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アルツハイマー病の画期的アポモルフィン治療法開発

研究課題

研究課題/領域番号 22590936
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関九州大学

研究代表者

大八木 保政  九州大学, 医学研究院, 教授 (30301336)

研究分担者 本村 今日子 (飯沼 今日子)  九州大学, 大学院・医学研究院, 技術職員 (20380644)
栄 信孝  九州大学, 大学病院, 助教 (80423523)
連携研究者 中別府 雄作  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30180350)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード神経分子病態学 / アルツハイマー病 / モデルマウス / アポモルフィン / アミロイドβ / インスリン抵抗性 / インスリン分解酵素 / 毒性ターン / 小胞体ストレス / リン酸化タウ蛋白 / 酸化ストレス / モリス水迷路 / p53
研究概要

アルツハイマー病(AD)は最も高頻度の老年期認知症であるが、現在の市販薬の認知機能改善効果は限定的で、記憶改善や神経細胞変性を抑止する新規治療薬の開発が進められている。我々は、早期より神経細胞内に蓄積するアミロイドβ42 (Aβ42)を治療標的とする新規AD治療薬候補としてアポモルフィン(APO)を同定した。本研究課題では、培養細胞、ADモデルマウス(3xTg-AD)、AD患者剖検脳を用いて、
1) 早期より神経細胞内に蓄積するAβ42は毒性ターン構造Aβ42オリゴマーが主体であること、
2) 毒性ターン構造Aβ42オリゴマーの蓄積は小胞体ストレスと関連が深いこと、
3) APO治療は毒性ターン構造Aβ42の分解を促進すること、
4) ADモデルマウスに対するAPO治療はタウ蛋白の過剰リン酸化を抑制するリチウムよりも記憶改善効果が高いこと、
5) 現在抗パーキンソン薬として市販されているアポカイン(R)も少量注射でADモデルマウスの記憶力改善に有効であること
6) APOのAD治療効果は単純なドパミン受容体刺激効果とは別であること、
7) APOは細胞内インスリン分解酵素(IDE)活性を上昇させること、
8) APOの分子作用機序の一つとしてインスリン抵抗性の抑制があり、それがIDE活性上昇につながる可能性、などをあきらかにした
今後は、ADモデルマウスの脳のインスリン抵抗性上昇とそれに対するAPO治療の抑制効果を検討し、脳の糖尿病としてのADに対する新規治療薬剤の開発を目指していく。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Intracellular accumulation of toxic turn amyloid-β is associated with endoplasmic reticulum stress in Alzheimer's disease.2013

    • 著者名/発表者名
      Soejima N, Ohyagi Y, Nakamura N, Himeno E, Iinuma KM, Sakae N, Yamasaki R, Tabira T, Murakami K, Irie K, Kinoshita N, LaFerla FM, Kiyohara Y, Iwaki T, Kira J
    • 雑誌名

      CurrAlzheimer Res

      巻: 10 号: 1 ページ: 11-20

    • DOI

      10.2174/1567205011310010003

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aluminium and Alzheimer's disease: An update2013

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y, Miyoshi K
    • 雑誌名

      J Alzheimer's Dis & Parkinsonism

      巻: (in press)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 次世代アルツハイマー医薬開発:細胞内Aβの分子病態とアポモルフィン治療2013

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 雑誌名

      神経治療学

      巻: (印刷中)

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Therapeutics targeting intracellular amyloid β-protein in Alzheimer's disease: A novel effect of apomorphine2012

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y
    • 雑誌名

      Advances in Alzheimer Research

      巻: 1 ページ: 272-290

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Apomorphine: A novel efficacy for Alzheimer's disease and its mechanism.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis & Parkinsonism

      巻: 2 号: 04

    • DOI

      10.4172/2161-0460.1000e122

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞内アミロイドβおよび酸化ストレスを標的とする治療薬2012

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 雑誌名

      神経内科

      巻: 77 ページ: 158-164

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Chapter12: Therapeutics targeting intracellular amyloid β-protein in Alzheimer’s disease: A novel effect of apomorphine2012

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ohyagi
    • 雑誌名

      Advances in Alzheimer Research

      巻: 1 ページ: 272-290

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] Apomorphine treatment in Alzheimer mice promoting amyloid-β degradation.2011

    • 著者名/発表者名
      Himeno E, Ohyagi Y, Ma L, Nakamura N, Miyoshi K, Sakae N, Motomura K, Soejima N, Yamasaki R, Hashimoto T, Tabira T, LaFerla FM, Kira J
    • 雑誌名

      Ann Neurol

      巻: 69 号: 2 ページ: 248-256

    • DOI

      10.1002/ana.22319

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Activation of glutathione peroxidase and inhibition of p53-related apoptosis by apomorphine.2011

    • 著者名/発表者名
      Ma L, Ohyagi Y, Nakamura N, Iinuma KM, Miyoshi K, Himeno E, Soejima N, Yanagihara YT, Sakae N, Yamasaki R, Kira J
    • 雑誌名

      J Alzheimers Dis

      巻: 27 号: 1 ページ: 225-237

    • DOI

      10.3233/jad-2011-110140

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞内アミロイドβおよび酸化ストレスを標的とする治療薬:アポモルフィン2011

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 雑誌名

      臨床神経

      巻: 51 ページ: 884-887

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 認知症の症状・診断基準と重症度評価:アルツハイマー型認知症2011

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 雑誌名

      臨床と研究

      巻: 88 ページ: 553-656

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] 細胞内アミロイドβおよび酸化ストレスを標的とする治療薬:アポモルフィン2011

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 雑誌名

      臨床神経学

      巻: 51 ページ: 884-887

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Apomorphine treatment in Alzheimer mice promoting amyloid-β degradation2011

    • 著者名/発表者名
      Himeno E, Ohyagi Y, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Neurology

      巻: 69 ページ: 248-256

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 先端認知症研究・医療施設の現在:九州大学医学研究院附属脳神経病研究施設2010

    • 著者名/発表者名
      大八木保政, ほか
    • 雑誌名

      Cognition and Dementia

      巻: 9 ページ: 74-77

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] アルツハイマー型認知症の分子病態と治療戦略2013

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      第86回日本薬理学会セミナー
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Treatment with apomorphine and lithium in mice with Alzheimer's disease.2012

    • 著者名/発表者名
      Nakamura N, Ohyagi Y, et al:
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2012-10-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Intracellular accumulation of toxic turn amyloid-β associated with endoplasmic reticulum stress in Alzheimer'sdisease.2012

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y et al
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 年月日
      2012-10-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 神経細胞内アミロイドβの分子病態とアポモルフィン治療の開発2012

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      第30回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      北九州
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Intracellular accumulation of toxic turn amyloid-β associated with endoplasmic reticulum stress in Alzheimer’s disease2012

    • 著者名/発表者名
      Yasumasa Ohyagi
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      アメリカ合衆国ニューオリンズ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Treatment with apomorphine and lithium in mice with Alzheimer’s disease2012

    • 著者名/発表者名
      Norimichi Nakamura
    • 学会等名
      42nd Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • 発表場所
      アメリカ合衆国ニューオリンズ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内Aβの分子病態とアポモルフィン治療2012

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      第30回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      北九州市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ADマウスにおけるアポモルフィンおよびリチウム治療とその作用機序の解析2012

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      第31回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      つくば市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] アポモルフィンのglutathione peroxidase活性上昇作用とその分子機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Apomorphine treatment in Alzheimer mice promoting amyloid-βdegradation2011

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y et al
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease
    • 発表場所
      Paris, France
    • 年月日
      2011-07-18
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Apomorphine treatment in Alzheimer mice promoting amyloid-βdegradation2011

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y, et al
    • 学会等名
      Alzheimer's Association International Conference on Alzheimer's Disease 2011
    • 発表場所
      フランス・パリ
    • 年月日
      2011-07-18
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内アミロイドβおよび酸化ストレスを標的とする治療薬:アポモルフィン2011

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] アルツハイマー病の新規治療薬~神経細胞内アミロイドβ蛋白および酸化ストレスを標的とするアポモルフィン~2011

    • 著者名/発表者名
      大八木保政
    • 学会等名
      BioJapan World Business Forum
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 細胞内アミロイドβの分子病態とアポモルフィン治療2011

    • 著者名/発表者名
      大八木保政、中村憲道、副島直子、姫野恵理、吉良潤一
    • 学会等名
      第30回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A new apomorphine therapy for Alzheimer's disease2010

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y et al
    • 学会等名
      135th Annual Meeting of American Neurological Association
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2010-09-14
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] A new apomorphine therapy for Alzheimer's disease2010

    • 著者名/発表者名
      Ohyagi Y, et al
    • 学会等名
      135th Annual Meeting of American Neurological Association
    • 発表場所
      米国サンフランシスコ
    • 年月日
      2010-09-14
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考] 九州大学大学院医学研究院神経内科学

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/neuro/

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

URL: 

公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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