本邦オリジナルの遺伝性神経3疾患の分子生物学的研究

• 研究課題/領域番号: 22590939
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 大窪 隆一 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 講師 (50381166)
• 研究分担者: 高嶋 博 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80372803)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: HMSN-P / HDLS / SCA31 / 次世代シークエンサー / 白質脳症 / 若年性認知症 / HMSNP / ADLES / 脊髄小脳変性症 / ゲノム解析

研究概要

本邦オリジナルの遺伝性神経変性3疾患の原因検索を行った。沖縄型神経原性筋萎縮症(HMSN-P)については、TRK-fused gene に原因を同定。他グループからも同変異が確認された。都城に多い遺伝性白質脳症(HDLS)について、1997年に臨床像を報告したが、2011 年にメイヨー大学により、原因遺伝子 CSF1R が発見され、同変異を確認した。16q-ADCA(SCA31)については、原因とされる 2.5-3.1kb のリピート挿入変異を確認した。南九州ではリピート長と臨床症状に相関なく、変異のない家系も認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Hereditary Sensory and Autonomic Neuropathy Type IID Caused by an SCN9A Mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuan J, Matsuura E, Higuchi Y, Hashiguchi A, Nakamura T, Nozuma S, Sakiyama Y, Yoshimura A, Izumo S, Takashima H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 80 号: 18 ページ: 1641-9
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182904fdd
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mutation in the replication focus targeting sequence domain of DNMT1 causes hereditary sensory and autonomic neuropathy IE (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuan J, Higuchi Y, Nagado T, Nozuma S, Nakamura T, Matsuura E, Hashiguchi A, Sakiyama Y,Yoshimura A, Takashima H
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 18 号: 1 ページ: 89-93
  • DOI: 10.1111/jns5.12012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Charcot-marie-tooth disease type 4C in Japan (2013)
  • 著者名/発表者名: Iguchi M, Hashiguchi A, Ito E, Toda K, Urano M, Shimizu Y, Takeuchi C, Saito K, Takashima H, Uchiyama S
  • 雑誌名: Report of a case. Muscle Nerve 巻: 47 号: 2 ページ: 283-286
  • DOI: 10.1002/mus.23540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraepidermal nerve fiber density and nerve conduction study parameters correlate with clinical staging of diabetic polyneuropathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Arimura A, Deguchi T, Sugimoto K, Uto T, Nakamura T, Arimura Y, Arimura K,agihashi S, Nishio Y, Takashima H
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 99 号: 1 ページ: 24-29
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2012.09.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late-onset Charcot-Marie-Tooth disease 4F caused by periaxin gene mutation (2013)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga S, Hashiguchi A, Yoshimura A, Maeda K, Suzuki T, Haruki H, Nakamura T, Okamoto Y, Takashima H
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 13 号: 4 ページ: 359-365
  • DOI: 10.1007/s10048-012-0338-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inclusion body myositis coexisting with hypertrophic cardiomyopathy: An autopsy study (2012)
  • 著者名/発表者名: Inamori Y, Higuchi I, Inoue T, Sakiyama Y, Hashiguchi A, Higashi K, Shiraishi T, Okubo R, Arimura K, Mitsuyama Y, Takashima H.
  • 雑誌名: Neuromuscul Disord 巻: 22 号: 8 ページ: 747-754
  • DOI: 10.1016/j.nmd.2012.03.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inflammatory radiculoneuropathy in an ALS4 patient with a novel SETX mutation (2012)
  • 著者名/発表者名: Saiga T, Tateishi T, Torii T, Kawamura N, Nagara Y, Shigeto H, Hashiguchi A, Takashima H, Honda H, Ohyagi Y, Kira J.
  • 雑誌名: Inflammatory radiculoneuropathy in an ALS4 patient with a novel SETX mutation 巻: 83 号: 7 ページ: 763-764
  • DOI: 10.1136/jnnp-2012-302281
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel EGR2 mutation within a family with a mild demyelinating form of Charcot-Marie-Tooth disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga K, Noto Y, Mizuta I, Hashiguchi A, Takashima H, Nakagawa M
  • 雑誌名: J Peripher Nerv Syst 巻: 17 号: 2 ページ: 206-20
  • DOI: 10.1111/j.1529-8027.2012.00403.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alanyl-tRNA synthetase mutation in a family with dominant distal hereditary motor neuropathy (2012)
  • 著者名/発表者名: Zhao Z, Hashiguchi A, Hu J, Sakiyama Y, Okamoto Y, Tokunaga S, Zhu L, Shen H, Takashima H
  • 雑誌名: Neurology 巻: 78 号: 21 ページ: 1644-1649
  • DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182574f8f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine exacerbates asymptomatic Charcot-Marie-tooth disease with a novel EGR2 mutation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Hashiguchi A, Suzuki S, Uozumi K, Tokunaga S, Takashima H
  • 雑誌名: Neurogenetics 巻: 13 号: 1 ページ: 77-82
  • DOI: 10.1007/s10048-012-0313-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new mitochondria-related disease showing myopathy with episodic hyper-creatine kinase-emia (2011)
  • 著者名/発表者名: Okamoto Y, Higuchi I, Sakiyama Y, et al
  • 雑誌名: Ann Neurol 巻: 70 号: 3 ページ: 486-492
  • DOI: 10.1002/ana.22498
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new phenotype of mitochondrial disease characterized by familial late-onset predominant axial myopathy and encephalopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakiyama Y, Okamoto Y, Higuchi I, et al
  • 雑誌名: Acta Neuropathol 巻: 121 号: 6 ページ: 775-783
  • DOI: 10.1007/s00401-011-0818-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three Spinocerebellar Ataxia Type 2 Siblings with Ataxia, Parkinsonism, and Motor Neuronopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa N, Nagai M, Tsujii, T, et al
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 50 号: 13 ページ: 1429-1432
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.50.5262
  • NAID: 130000770521
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [学会発表] 家族性筋萎縮性側索硬化症(SOD1;H46R)の進行期臨床像に関する検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大窪隆一、橋口昭大、荒田 仁、徳永章子、高嶋 博、平野隆城、西郷隆二、田代雄一
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-24
• [学会発表] 封入体筋炎と肥大型心筋症を合併した１剖検例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 稲森由恵
  • 学会等名: 第53回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 嚢胞肺、腎不全、脳卒中様発作を合併したミトコンドリアミオパチー家系の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大窪隆一、樋口逸郎、稲森由恵、岡本裕嗣、田代雄一、橋口昭大、高嶋 博、徳永章子 平野隆城
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 宮崎県南部に集積する「家族性多系統変性症」の臨床的特徴について (2011)
  • 著者名/発表者名: 崎山佑介、大窪隆一、西郷隆二、徳永章子、平野隆城、山下秀一、塩見一剛、高嶋 博
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 嚢胞肺、腎不全、脳卒中様発作を合併したミトコンドリアミオパチー家系の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大窪隆一、樋口逸郎、稲森由恵, ほか
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 宮崎県南部に集積する家族性多系統変性症の臨床的特徴について (2011)
  • 著者名/発表者名: 崎山佑介、大窪隆一、西郷隆二, ほか
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋市)
  • 年月日: 2011-05-19
• [図書] Cognition and Dementia (2012)
  • 著者名/発表者名: 大窪隆一
  • 出版者: メディカルレビュー社