アクアポリン4ノックアウトマウスを用いた新規視神経脊髄炎モデルの作製とその解析

• 研究課題/領域番号: 22590940
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 阿部 陽一郎 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (10317331)
• 研究分担者: 池島 宏子 慶應義塾大学, 医学部, 特任講師 (60265783)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 神経病態免疫学 / 脳神経疾患 / 免疫学 / 動物モデル / アストロサイト / アクアポリン / 視神経脊髄炎 / 多発性硬化症

研究概要

視神経脊髄炎マウスモデル作製の目的で、バキュロウィルスディスプレイ法によりマウスアクアポリン4の細胞外ドメインに対する抗体の作製を試み、高親和性の抗体2種類を得た。また、アクアポリン4発現細胞に外来遺伝子を発現させる目的で、アクアポリン4遺伝子のプロモーター解析を行い、M1アイソフォームの転写開始点上流にアストロサイトにおける発現に寄与するエンハンサーを発見し、これにPOU転写因子が関与することを示した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel monoclonal antibody against the C-terminal region of aquaporin-4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Julia Ramadhanti, Ping Huang, Osamu Kusano-Arai, Hiroko Iwanari, Toshiko Sakihama, Tasturo Misu, Kazuo Fujihara, Takao Hamakubo, Masato Yasui, and Yoichiro Abe
  • 雑誌名: Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of monoclonal antibodies against the extracellular domain that block binding of NMO-IgG to AQP4. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kaori Miyazaki, Yoichiro Abe, Hiroko Iwanari, Yota Suzuki, Takahiro Kikuchi, Takashi Ito, Jungo Kato, Osamu Kusano-Arai, Toshiyuki Takahashi, Shuhei Nishiyama, Hiroko Ikeshima-Kataoka
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological function of aquaporin-4 in stab-wounded mouse brain in concert with a pro-inflammatory cytokine inducer, osteopontin (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroko Ikeshima-Kataoka, Yoichiro Abe, Takaya Abe, and Masato Yasui.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Neurosci. 巻: 56 ページ: 65-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunological function of aquaporin-4 in stab-wounded mouse brain in concert with a pro-inflammatory cytokine inducer, osteopontin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ikeshima-Kataoka H.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Neurosci. 巻: 未定 ページ: 65-75
  • DOI: 10.1016/j.mcn.2013.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of Monoclonal Antibodies Against the Extracellular Domain That Block Binding of NMO-IgG to AQP4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K.
  • 雑誌名: J. Neuroimmunol. 巻: 未定 号: 1-2 ページ: 107-16
  • DOI: 10.1016/j.jneuroim.2013.03.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] antibody against the C-terminal region of aquaporin-4 (2013)
  • 著者名/発表者名: Ramadhanti J.
  • 雑誌名: Monoclon. Antib. Immunodiagn. Immunother. 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] An astrocyte-specific enhancer of aquaporin-4 gene functions through a consensus sequence of POU transcription factors in concert with multiple upstream elements. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoichiro Abe, Hiroko Ikeshima-Kataoka
  • 雑誌名: J. Neurochem. 巻: 120 ページ: 899-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] An astrocyte-specific enhancer of aquaporin-4 gene functions through a consensus sequence of POU transcription factors in concert with multiple upstream elements (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe Y., Ikeshima-Kataoka H., et al
  • 雑誌名: J.Neurochem. 巻: 120 ページ: 899-912
  • 査読あり
• [雑誌論文] Curcumin and genistein additively potentiate G551D-CFTR (2011)
  • 著者名/発表者名: Yu Y-C, Miki H, Nakamura Y, Hanyuda A, Matsuzaki Y, Abe Y, et al
  • 雑誌名: J.Cyst.Fibros 巻: 10 ページ: 243-253
  • 査読あり
• [学会発表] Development of monoclonal antibodies against the extracellular domains of mouse AQP4 and its application to elucidating the disease mechanism of neuromyelitis optica. (2013)
  • 著者名/発表者名: A b e , Y., Iwanari, H., Arai, O., Ramadhanti, J., Huang, P., Miyauchi, T., Kurihara, N., Miyazaki, K., Ikeshima-Kataoka, H., Sakihama, T., Hamakubo, T, and Yasui, M.
  • 学会等名: The 86th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Development of monoclonal antibodies against the extracellular domains of mouse AQP4 and its application to elucidating the disease mechanism of neuromyelitis optica (2013)
  • 著者名/発表者名: 阿部陽一郎
  • 学会等名: 第８６回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] アクアポリン4 M23プロモーターのアストロサイトに置ける転写調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部陽一郎、池島宏子
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] マウス損傷脳のグリア細胞活性化におけるアクアポリン4の機能解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池島宏子、阿部陽一郎
  • 学会等名: 第85回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 2012-03-16
• [学会発表] Regulation and in vivo function of square array formation of aquaporin-4. (2012)
  • 著者名/発表者名: A b e , Y., Goda, W., Ramadhanti, J., Ikeshima-Kataoka, H., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 35th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Fukuoka
• [学会発表] Transcriptional regulation of the mouse aquaporin-4 M23 promoter in astrocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe, Y., Ikeshima-Kataoka, H., Goda, W., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 85th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Development of monoclonal antibodies that block binding of NMO-IgG to AQP4. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki, K., Abe, Y., Hamakubo, T., Fujihara, K., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 85th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Regulation and in vivo function of square array formation of aquaporin-4. (2012)
  • 著者名/発表者名: 阿部陽一郎
  • 学会等名: 第３５回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A consensus sequence of POU transcription factors ins indispensable for transcriptional regulation of mouse aquaporin-4 gene in astrocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部陽一郎、池島宏子
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] アストロサイトにおけるマウスアクアポリン4遺伝子の転写に関与するシスーエレメントの同定 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部陽一郎、池島宏子
  • 学会等名: 第84回薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] A consensus sequence of POU transcription factors is indispensable for transcriptional regulation of mouse aquaporin-4 gene in astrocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe, Y., Ikeshima-Kataoka, H., Goda, W., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 34th Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Identification of cis-element involved in transcriptional regulation of mouse aquaporin-4 gene in astrocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: A b e , Y., Ikeshima-Kataoka, H., and Yasui, M.
  • 学会等名: The 84th Annual Meeting of the Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Yokohama
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.med.keio.ac.jp/index.html
• [備考] 慶應義塾大学医学部薬理学教室
  • URL: http://www.pharm.med.keio.ac.jp/index.html