研究課題
基盤研究(C)
最近のミクログリア(MG)を巡る研究展開より、種々の神経疾患でその各々の病態形成に主要な役割を果たしていることが明らかとなっている。これらMGが病変部位で病態形成に如何に関与しているのか、即ち神経保護作用を示しているのかあるいは神経障害的に作用しているのかについてはその全貌は明らかになっていない。我々はこの問題を明らかにするため、神経保護的MGと神経障害性MGのcharacterを糖鎖生物学的に解明することを試みた。その結果、1)神経保護的あるいは神経障害的MGで糖脂質特に中性糖脂質含量が大きく異なること、2)中性糖脂質含量を化学的あるいは細胞生物学的にモジュレートすると互いにその表現形質が変換できること、3)この、中性糖脂質含量の差を利用して、実際の患者脳での病変部位に集簇するMG機能を類推できる可能性を見出した。さらに4)この中性糖脂質含量が大きく異なる分子機序の解明を試み、神経障害的MGでは中性糖脂質合成酵素蛋白が著減していることを明らかにした。本年度は、neuroinflammationのメディエータとなるLacCerドメインに対する抗LacCer抗体は、細胞内チロシンリン酸化で見た場合神経保護的MGは良好な反応を示すが、神経障害的MGには変化を惹起させなかった。つまり、中性糖脂質含量・組成の差がその表現型を深く関わっている可能性を見出した。
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