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筋ジストロフィー犬における機械刺激チャネルの動態解析とそれに基づいた治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 22590950
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関独立行政法人国立精神・神経医療研究センター

研究代表者

永田 哲也  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所遺伝子疾患治療研究部, 室長 (50362976)

研究分担者 武田 伸一  独)国立精神・神経医療研究センター・神経研究所, 遺伝子疾患治療研究部, 部長 (90171644)
岩田 裕子  独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子生理部, 室長 (80171908)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード神経分子病態学 / SAC / TRPfamily / TRPV2 / DMD
研究概要

筋ジストロフィーにおいて骨格筋・心筋では恒常的にCa濃度が上昇した状態と考えられている。恒常的なCa濃度の上昇は、細胞内シグナル伝達系を活性化させることにより、細胞内での変化をもたらし細胞壊死を引き起こす。しかしCa流入の詳しいメカニズムは明らかでない。Trp(transient receptor potential)遺伝子産物スーパーファミリーは、陽イオンチャネルとして機能する一群で、4量体でチャネルを形成すると考えられている。機械刺激なので活性化され、高いCa2+透過性を有する。本研究では、筋ジストロフィーの病態において、TRPV2を含めたTRP familyの関与を探索する為に、筋ジストロフィー犬の骨格筋および心筋を用いて解析した。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (19件) (うち招待講演 1件) 図書 (4件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Prognostic impact of left ventricular noncompaction in patients with Duchenne/Becker muscular dystrophy - Prospective multicenter cohort study2013

    • 著者名/発表者名
      Kimura K
    • 雑誌名

      Int J Cardiol

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Demonstration of systemic exon 45-55 multiple skipping in dystrophic mdx52 mice2012

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Yokota T, Nagata T, Nakamura A, Nagaraju K, Hoffman E, Partridge T, Takeda S.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA

      巻: 109 号: 34 ページ: 13763-13768

    • DOI

      10.1073/pnas.1204638109

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Extensive and prolonged restoration of dystrophin expression with vivo-morpholino-mediated multiple exon skipping in dystrophic dogs.2012

    • 著者名/発表者名
      Yokota T, Nakamura A, Saito T, Nagata T, Partridge T, Hoffman E, Takeda S.
    • 雑誌名

      Nucleic Acid Ther

      巻: 22 号: 5 ページ: 306-315

    • DOI

      10.1089/nat.2012.0368

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 2'-O-[2-(N-Methylcarbamoyl)ethyl]ribonucl eosides Using Oxa-Michael reaction and chemical and biological properties of oligonucleotide derivatives incorporating these modified ribonucleosides.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Okaniwa N, Saneyoshi H, Ohkubo A, Seio K, Nagata T, Aoki Y, Takeda S, Sekine M
    • 雑誌名

      J Org Chem

      巻: 76 号: 9 ページ: 3042-3053

    • DOI

      10.1021/jo101963z

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of 2'-O- [2-(N-Methylcarbamoyl)ethyl] ribonucleosides using oxa-michael reaction and chemical and biological properties of oligonucleotide derivatives incorporating these modified ribonucleosides.2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Okaniwa N, Saneyoshi H, Ohkubo A, Seio K, Nagata T, Aoki Y, Takeda S, Sekine M.
    • 雑誌名

      J Org Chem.

      巻: in press

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In-frame dystrophin following exon 51-skipping improves muscle pathology and function in the exon 52-deficient mdx mouse2010

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nakamura A, Yokota T, Saito T, Okazawa H, Nagata T, Takeda S
    • 雑誌名

      Mol Ther

      巻: 18 ページ: 1995-2005

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In-frame dystrophin following exon 51-skipping improves muscle pathology and function in the exon 52-deficient mdx mouse.2010

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nakamura A, Yokota T, Saito T, Okazawa H, Nagata T, Takeda S.
    • 雑誌名

      Mol Ther.

      巻: 18 ページ: 1995-2005

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Myogenic Transduction and Cell Surface Marker Selection of DMD Fibroblasts for Exon Skipping Assay.2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Nagata T, Aoki Y, Tanihata J, Masuda S, Yokota T, Motohashi Y, Takeda S
    • 学会等名
      The 11th Annual Scientific meeting of The Asian Oceanian Myology Center
    • 発表場所
      Kyoto, Japan
    • 年月日
      2012-06-07
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Myogenic Transduction and Cell Surface Marker Selection of DMD Fibroblasts Stable Dystrophin mRNA Expression for Exon Skipping Assay2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T, Nagata T, Aoki Y, Tanihata J, Masuda S, Yokota T, Shimizu-Motohashi Y, Takeda S
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 15th Annual meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2012-05-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Demonstration of Systemic Exon 45-55 Multiple Skipping in Dystrophic mdx52 Mice2012

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nagata T, Nakamura A, Saito T, Tanihata J, Duguez S , Nagaraju K, Hoffman E, Partridge T, Yokota T, Takeda S
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 15th Annual meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2012-05-16
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Exon skipping approach;exon 45-55 skipping2012

    • 著者名/発表者名
      Tetsuya Nagata
    • 学会等名
      9th Japanese-French Symposium for `muscular dystrophy', Tokyo
    • 発表場所
      Tokyo
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Demonstration of systemic exon 45-55 multiple skipping in dystrophic mdx52 mice.2012

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy, 15th Annual meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA(Pennsylvania Convention Center)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Myogenic transduction and cell surface marker selection of DMD fibroblasts enable stable dystrophin mRNA expression for exon skipping assay.2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 15th Annual meeting
    • 発表場所
      Philadelphia, USA(Pennsylvania Convention Center)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Myogenic Transduction and Cell Surface Marker Selection of DMD Fibroblasts for Exon Skipping Assay.2012

    • 著者名/発表者名
      Saito T
    • 学会等名
      The 11th Annual Scientific meeting of The Asian Oceanian Myology Center
    • 発表場所
      Kyoto, Japan(Shiran Kaikan)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] mdx及びmdx52マウスを用いたin vivoおよびin vitroでのエクソン・スキップ効率の検討2012

    • 著者名/発表者名
      永田哲也
    • 学会等名
      第53回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      東京(東京国際フォーラム)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] hDystrophin Δ 45-55の機能的役割の解明2012

    • 著者名/発表者名
      谷端淳
    • 学会等名
      第67回日本体力医学会
    • 発表場所
      岐阜(長良川国際会議場・岐阜都ホテル)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Exon skipping approach; exon 45-55 skipping.2012

    • 著者名/発表者名
      Nagata T
    • 学会等名
      9th Japanese-French Symposium for ‘muscular dystrophy’
    • 発表場所
      Tokyo,Japan(JA Kyosai building, Conference hall)
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Mechanism of uptaking Morpholino into dystrophin-deficient muscle fibers2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nagata T, Yokota T, Takeda S
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 14th Annual meeting
    • 発表場所
      Seattle, USA
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Mechanism of uptaking Morpholino into dystrophin-deficient muscle fibers2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y
    • 学会等名
      American society of gene & cell therapy 14^<th> Annual meeting
    • 発表場所
      Washington State Convention & Trade Center Seattle, USA
    • 年月日
      2011-05-20
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Challenges for antisense oligonucleotide based therapeutics, in particular for exon 51-skipping in Duchenne muscular dystrophy2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Nagata T, Shimizu Y, Takeda S
    • 学会等名
      4th International conference on modeling, simulation and applied optimization
    • 発表場所
      Kuala Lumpur, Malaysia
    • 年月日
      2011-04-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Skipping of exons 6 and 8 of the DMD gene has been achieved in myogenic cells from an exon-7 deleted DMD patient: direct application of antisense sequences found in study with canine muscular dystrophy2010

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Saito T, Aoki Y, Yokota T, Nagata T, Nakamura A, Osawa M, Takeda S
    • 学会等名
      15th International Congress of World Muscle Society (WMS)
    • 発表場所
      Kumamoto
    • 年月日
      2010-10-15
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Skipping of exons 6 and 8 of the DMD gene has been achieved in myogenic cells from an exon-7 deleted DMD patient : direct application of antisense sequences found in study with canine muscular dystrophy2010

    • 著者名/発表者名
      Shimizu Y, Aoki Y, Saito T, Yokota T, Nagata T, Nakamura A, Osawa M, Takeda S
    • 学会等名
      The 15th World Muscle Society Congress-2010
    • 発表場所
      Kumamoto Sojo University Municipal Auditorium (Kumamoto Citizens' Hall)
    • 年月日
      2010-10-15
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] シンポジウムAntisense Oligos for Muscular Dystrophyアンチセンスオリゴを用いた筋ジストロフィーの治療2010

    • 著者名/発表者名
      永田哲也
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Feasibility and effectiveness of exon 51 skipping in human-like mdx mutation2010

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Yokota T, Saito T, Nakamura A, Nagata T, Okazawa H, Takeda S
    • 学会等名
      American Society of Gene & Cell Therapy 13th Annual meeting
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Antisence oligos for muscular dystrophy2010

    • 著者名/発表者名
      永田哲也
    • 学会等名
      第51回日本神経学会総会シンポジウム「アカデミア発の創薬・治療研究」
    • 発表場所
      東京・東京国際フォーラム
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] Feasibility and Effectiveness of Exon 51-Skipping in Human-Like mdx Mutation.2010

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Saito T, Yokota T, Nakamura A, Okazawa H, Nagata T, Takeda S.
    • 学会等名
      American Society of Gene and Cell Therapy 2010
    • 発表場所
      Washington DC Marriott Wardman Park Hotel
    • 年月日
      2010-05-21
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] The frontier of antisense oligonucleotide induced therapy (ed. by Takeda S). Fifty years of neuromuscular disorder research after discovery of creatine kinase as a diagnostic marker of muscular dystrophy2011

    • 著者名/発表者名
      Nagata T, Takeda S
    • 出版者
      IGAKU-SHOIN Ltd., Japan
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] Challenges to oligonucleotides-based therapeutics, especially with regards to exon 51 skipping for Duchenne muscular dystrophy. Modeling, Simulation and Applied Optimization (ICMSAO)2011

    • 著者名/発表者名
      Aoki Y, Shimizu Y, Nagata T, Takeda S
    • 総ページ数
      5775520
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 筋ジストロフィーの新しい治療戦略.神経内科2011

    • 著者名/発表者名
      永田哲也,武田伸一
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] The frontier of antisense oligonucleotide induced therapy. Fifty years of neuromuscular disorder research after discovery of creatine kinase as a diagnostic marker of muscular dystrophy(ed.by Takeda S)2011

    • 著者名/発表者名
      Nagata T, et.al.
    • 出版者
      TGAKU-SHOIN Ltd
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [産業財産権] アンチセンス核酸2012

    • 発明者名
      武田伸一,永田哲也,他
    • 権利者名
      国立精神・神経医療研究センター
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2012-12-27
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [産業財産権] アンチセンス核酸2010

    • 発明者名
      武田伸一,永田哲也ら
    • 権利者名
      武田伸一,永田哲也ら
    • 出願年月日
      2010-09-01
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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