研究課題/領域番号 |
22590951
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
神経内科学
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研究機関 | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
研究代表者 |
荒木 亘 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 室長 (60311429)
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連携研究者 |
玉岡 晃 筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授 (50192183)
亀谷 富由樹 東京都医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
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研究協力者 |
ラクシュマナ マデパリ Torrey Pines Institute for Molecular Studies, Associate Member
岡田 尚巳 (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 遺伝子疾患治療研究部, 室長
斎藤 臣雄 理化学研究所, ケミカルバイオロジー研究基盤施設, チームヘッド
本木 和美 (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員
嶺岸 正治 (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 流動研究員
織田 彰子 (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
保坂 愛 (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
荒木 由美子 (独)国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所 疾病研究第六部, 研究生
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研究期間 (年度) |
2010 – 2012
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研究課題ステータス |
完了 (2012年度)
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配分額 *注記 |
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | 認知症 / アルツハイマー病 / アミロイド / βセクレターゼ / 脂質ラフト / LRP1 / セクレターゼ |
研究概要 |
βセクレターゼ(BACE1)はβアミロイドタンパク(Aβ)の生成に必須な膜結合プロテアーゼで、アルツハイマー認知症の重要な治療標的である。BACE1の脂質ラフト局在とAβ産生の関連について検討し、BACE1によるアミロイド前駆体タンパク(APP)の切断は主に脂質ラフト外で起こることを明らかにした。関連タンパクによるBACE1の制御に関する研究では、LDL receptor-related protein 1 (LRP1)がタンパク相互作用を介して、BACE1のタンパク発現を抑制的に制御することを見出した。さらに、BACE1阻害化学物質の探索研究を行い、新規な候補化合物を同定した。
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