視床下部のKATPチャネル/インスリンシグナルによる糖代謝制御

• 研究課題/領域番号: 22590970
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 三木 隆司 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50302568)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エネルギー / 糖質代謝異常 / 視床下部 / KATPチャネル / インスリン / K_<ATP>チャネル / 脂肪組織

研究概要

KATPチャネルは代謝センサー分子として、様々な細胞の興奮性を制御している。特に、代謝制御中枢である視床下部のKATPチャネルは、インスリン標的臓器の代謝制御に関与すると考えられている。本研究ではKATPチャネル欠損マウスの解析により、脳のKATPチャネルが脂肪組織のインスリンシグナルを制御していることと、視床下部と脳幹の特定の神経核でKATPチャネル依存性に糖が感知されていることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A case of Type 1 diabetes with nocturnal hypoglycemia after desensitization therapy for insulin allergy (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto, T., Sakurai, K., Tachibana K., Yokoh H., Ishikawa, K., Miki, T., Yokote K
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refeeding with a standard diet after a 48-h fast elicits an inflammatory response in the mouse liver (2013)
  • 著者名/発表者名: Oarada M, Miki T, Kohno S, Sakai K, Nikawa T, Yoneyama M, Gonoi T.
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: (in press) 号: 7 ページ: 1314-1323
  • DOI: 10.1016/j.jnutbio.2012.10.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Type 1 diabetes with nocturnal hypoglycemia after desensitization therapy for insulin allergy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamoto, T
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: in press
• [雑誌論文] A novel function of Noc2 in agonist-induced intracellular Ca2+ increase during zymogen-granule exocytosis in pancreatic acinar cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata, S., Miki, T., Seino, S., Tamai, S., Kasai, H. & Nemoto, T.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: e37048 号: 5 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0037048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glucagon-like peptide-1 secretion by direct stimulation of L cells with luminal sugar versus non-nutritive sweetener (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Lee, EY., Morita, A., Kimura, S., Kawamura, H., Kasamatsu, A.,Shiiba, M., Yabe, D., Yokote,K., Miki, T
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3 号: 2 ページ: 156-63
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2011.00163.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of ventromedial hypothalamus (VMH) lesioning on functionand morphology of the liver after hepatectomy in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY., Inoue, S., Senoo, A., Shimizu, H., Suzuki Y., Ishizuka, N., Imazeki, N., Sasaki, K., Kako, M., Osaka, T., Miki, T.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1421 ページ: 82-9
  • DOI: 10.1016/j.brainres.2011.09.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic β-cells are generated by neogenesis from non-β-cells after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura, K., Minami, K., Tamura, K., Iemoto, K., Miki,T., Seino, S.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 3 ページ: 167-74
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21551953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP-Sensitive K(+) Channels and L-Type Ca(2+) Channels by Amiodarone Elicits Contradictory Effect on Insulin Secretion in MIN6 Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida, A., Takizawa, T., Matsumoto, A., Miki,T., Seino, S., Nakaya, H.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116(1) ページ: 73-80
  • NAID: 10029894018
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21512308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restricted expression of somatostatin receptor 3 to primary cilia in the pancreatic islets and adenohypophysis of mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga, T., Miki,T., Takahashi- Iwanaga, H.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 32 号: 1 ページ: 73-81
  • DOI: 10.2220/biomedres.32.73
  • NAID: 130004903819
  • ISSN: 0388-6107, 1880-313X
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of ATP-sensitive K^+ channels and L-type Ca^<2+> channels by a miodarone elicits contradictory effect on insulin secretion in MIN6 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishida A, et al.
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 116 ページ: 73-78
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic β-cells are generated by neogenesis from non-β-cells after birth (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, et al.
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 3 ページ: 167-174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Beneficial effects of ventromedial hypothalamus (VMH) lesioning on function and morphology of the liver after hepatectomy in rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Lee EY, et al.
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1421 ページ: 82-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Restricted expression of somatostatin receptor 3 to primary cilia in the pancreatic islets and adenophysis of mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwanaga, T., et al.
  • 雑誌名: Biomedical Research 巻: 32 ページ: 73-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of new clonal pancreatic β-cell lines (MIN6-K) useful for study of incretin/cAMP signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, M., Minami K., Shibasaki, T., Miki,T., Jun-ichi Miyazaki, J-I., Seino, S.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 号: 4 ページ: 137-142
  • DOI: 10.1111/j.2040-1124.2010.00026.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rim2a determines docking and priming states in insulin granule exocytosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda T, Shibasaki T, Minami K, Takahashi H, Mizoguchi A, Uriu Y, Numata T, Mori Y, Miyazaki JI, Miki T & Seino S
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 12 号: 2 ページ: 117-129
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2010.05.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rim2 α determines docking and priming states in insulin granule exocytosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, T., et al.
  • 雑誌名: Cell Metab 巻: 12(2) ページ: 117-129
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of new clonal pancreatic fl -cell lines(MIN6-K)useful for study of incretin/ cAMP signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, M., et al.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 4 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [学会発表] 腸管内分泌L細胞 からの糖によるGLP-1 (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miki
  • 学会等名: 分泌メカニズム第90回日本生理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] SDTラットでは膵島内のVEGFシグナル亢進がβ細胞を障害し糖尿病を引き起こす (2013)
  • 著者名/発表者名: 向英里
  • 学会等名: 第27回 日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 腸管内分泌Ｌ細胞からの糖によるＧＬＰ-1分泌メカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miki
  • 学会等名: 第90回日本生理学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Enhanced VEGF signaling in islets contributes to β-cell injury and consequential diabetes in SDT rats (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, E., Ohta, T., Kawamura, H., Lee, E.Y., Morita, A., Inagaki, N., Iwanaga, T., Miki, T.
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Increased gluconeogenesis from glycerol plays a critical role in developing diabetes under high fat diet (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY., Sakurai, K., Toda,C., Yokote, K., Minokoshi, Y, Miki, T.
  • 学会等名: the 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto, Japan
• [学会発表] Increased gluconeogenesis from glycerol plays a critical role in developing diabetes under high fat diet. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee, EY.
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Enhanced VEGF signaling in islets contributes to β-cell injury and consequential diabetes in SDT rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Mukai, E.
  • 学会等名: 9th IDF-WPR Congress & 4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Effect of an alpha-glucosidase inhibitor acarbose on glucagon-like peptide-1 secretion and postprandial lipid profile (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K, et al.
  • 学会等名: AASD2011 3rd Annual Meeting
  • 発表場所: Bijing, China
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 誘導性Cre/loxPシステムを用いた膵β細胞の運命追跡 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田村香楠子, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 健常日本人におけるGLP-1分泌動態の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 櫻井健一, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Glucagon-like peptide 1 (GLP-1)分泌におけるNoc2の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岸本亜野, 他
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] Effect of an alpha-glucosidase inhibitor acarbose on glucagon-like peptide-1 secretion and postprandial lipid profile (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, K., Lee, EY, Morita, A., Yabe, D., Yokote, K., Miki, T.
  • 学会等名: AASD2011 3rd Annual Meeting
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Cellular mechanism for GLP-1 specific insulinotropic action in pancreatic β-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miki, Susumu Seino
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集 会.(糖尿病 53, S37, 2010)
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] Cellular mechanism for GLP-1 specic insulinotropic action in pancreatic β-cell. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Miki, Susumu Seino
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-28
• [学会発表] 膵β細胞内グルコース代謝とcAMPシグナルとの相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 岩崎真宏, 南幸太郎, 柴崎忠雄, 中山泰宗, 原田和生, 馬場健史, 三木隆司, 宮崎純一, 福崎英一郎, 清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [学会発表] インスリン顆粒の開口放出機構におけるRim2αの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田貴雄, 柴崎忠雄, 三木隆司, 高橋晴美, 宮崎純一, 南幸太郎, 清野進
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-05-27
• [図書] GLP-1分泌に関する最新の知 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 出版者: Progress in Medicine 33
• [図書] インクレチン関連薬の現状と課題 (2013)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 222
  • 出版者: ライフサイエンス社
• [図書] 各栄養素による膵β細胞におけるインスリン分泌と代謝制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 出版者: 内分泌糖尿病代謝内科
• [図書] 栄養素の受容・情報伝達と代謝制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 384
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 京都廣川書店 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 出版者: 細胞内外のATPセンサーであるATP感受性K+チャネルとATP受容体.トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ-
• [図書] 肝臓の輸送機能と代謝機能.ギャノング生理学原書23版,岡田泰伸監訳 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 出版者: 丸善
• [図書] 転写因子Dmbx1欠損マウスのやせの病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛,三木隆司
  • 出版者: Adipo science 7
• [図書] ギャノング生理学 肝臓の輸送機能と代謝機能原書23版(岡田泰伸監訳) (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 838
  • 出版者: 丸善
• [図書] トランスポートソームの世界-膜輸送研究の源流から未来へ-細胞内外のATPセンサーであるATP感受性K^+チャネルとATP受容体 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 471
  • 出版者: 京都廣川書店
• [図書] Adipo science転写因子Dmbx1欠損マウスのやせの病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李恩瑛、三木隆司
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] ギャノング生理学原書23版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 838
  • 出版者: 丸善株式会社
• [図書] GLP-1の血糖降下作用のメカニズムは? (2010)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 出版者: 肥満と糖尿病9
• [図書] 肥満と糖尿病9 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三木隆司
  • 総ページ数: 144
  • 出版者: 株式会社丹水社
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/index.html
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院代謝生理学ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/
• [備考] 研究室ホームページ
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/physiol/