研究課題
基盤研究(C)
本研究では脂肪組織特異的 GIP 受容体欠損マウス(GIPR^<adipo-/->)を作製し、生体内での GIP の脂肪組織に対する直接作用を評価した。高脂肪食状態下で GIPR^<adipo-/->は負荷 6 週目より有意な体重低下を認めた。 高脂肪負荷 15 週目の経口ブドウ糖負荷試験では GIPR^<adipo-/->は aP2 プロモーター-Cre トランスジェニックマウス(aP2-Cre)および floxed GIP 受容体マウス(lox-GIPR)に比較して血糖値に有意な差を認めなかったが、インスリン値の低下を認めた。インスリン負荷試験の結果からインスリン抵抗性の改善を認めた。 GIPR^<adipo-/->では肝臓重量および肝臓内中性脂肪含有量の有意な低下を認めた。以上から高脂肪食負荷下の脂肪組織における GIPR シグナル欠損状態では、肝臓における脂肪量を有意に減少させインスリン感受性を改善させる。
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