グルコース応答性 MafA キナーゼの制御系からβ細胞の血糖感知システムの理解へ

• 研究課題/領域番号: 22590982
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 片岡 浩介 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 准教授 (20262074)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エネルギー・糖質代謝異常・細胞内シグナル伝達・遺伝子発現制御 / タンパク質リン酸化 / 遺伝子発現調節 / 糖尿病 / 細胞内局在 / タンパク質 / リン酸化 / 遺伝子発現制御 / インスリン / 転写調節因子複合体

研究概要

血糖値維持に必須な膵β細胞の機能を支える転写因子 MafA を、 GSK3に加えて MaCK がリン酸化することが MafA の機能発揮(DNA 結合と Beta2 との会合)に必須であることを明らかにした。また、糖尿病によるβ細胞の機能破綻には、原因不明の MafAリン酸化低下が主たる原因である可能性を突き止め、リン酸化を模倣する小分子化合物も1種同定した。リン酸化低下の原因解明により、β細胞の血糖感知系を含めた機能維持と、糖尿病時の機能破綻の分子機構の解明に近づくことができるだろう。

研究成果

• [雑誌論文] ATF2 interacts with beta-cell-enriched transcription factors, MafA, Pdx1, and beta2, and activates insulin gene transcription (2011)
  • 著者名/発表者名: Song-iee Han, Kunio Yasuda, Kohsuke Kataoka
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(12) 号: 12 ページ: 10449-56
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.209510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasome activator PA28γ stimulates degradation of GSK3-phosphorylated insulin transcription activator MAFA (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanai, K., S. Aramata, S. Katakami, K. Yasuda, and K. Kataoka
  • 雑誌名: J. Mol. Endocrinol 巻: 47 号: 1 ページ: 119-127
  • DOI: 10.1530/jme-11-0044
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafB interacts with Gcm2 and regulates parathyroid hormone expression and parathyroid development (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamitani-Kawamoto A, Hamada M, Moriguchi T, Miyai M, Hitoshi S, Ikenaka K, Hosoya T, Hotta Y, Takahashi S, Kataoka K
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: 26 号: 10 ページ: 2463-2472
  • DOI: 10.1002/jbmr.458
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATF2 interacts with beta-cell-enriched transcription factors, MafA, Pdx1, and Beta2, and activates insulin gene transcription. (2011)
  • 著者名/発表者名: S.-i.Han
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 10449-10456
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin transactivator MafA regulates intra-thymic expression of insulin and affects susceptibility to type I diabetes (2010)
  • 著者名/発表者名: Noso, S., K. Kataoka, Y. Kawabata, N. Babaya, Y. Hiromine, K. Yamaji, Y. Fujisawa, S. Aramata, T. Kudo, S. Takahashi, and H. Ikegami
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 ページ: 2579-2587
• [雑誌論文] SUMOylation negatively regulates transcriptional and oncogenic activities of MafA (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanai K., H.M. Reza, A. Kamitani, Y. Hamazaki, S.-i. Han, K. Yasuda, and K. Kataoka
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 15 ページ: 971-982
• [雑誌論文] SUMOylation negatively regulates transcriptional and oncogenic activities of MafA. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Kanai
  • 雑誌名: Genes to Cells. 巻: 15 ページ: 971-982
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin transactivator MafA regulates intra-thymic expression of insulin and affects susceptibility to type I diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Noso
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 59 ページ: 2579-2587
  • 査読あり
• [学会発表] Phosphorylations regulate transcriptional and non-transcriptional activity of MafA in oncogenic transformation (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Kanai
  • 学会等名: 9thEMBL Conference Transcription and Chromatin
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] Phosphorylations regulate transcriptional and non-transcriptional activity of MafA in oncogenic transformation. (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Kanai
  • 学会等名: 9^<th> EMBL Conference Transcription and Chromatin
  • 発表場所: Heidelberg, Germany
  • 年月日: 2010-08-29
• [学会発表] リン酸化による MafA の転写活性化能および新規の活性の制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井賢一
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] リン酸化によるMafAの転写活性化能および新規の活性の制御機構の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金井賢一
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-05-20