PI3キナーゼp85α欠損マウスにおける肝臓と血管インスリン抵抗性

• 研究課題/領域番号: 22590990
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 青木 一孝 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60336542)
• 研究分担者: 寺内 康夫 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40359609)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: PI3キナーゼp85α / 肝臓インスリン感受性 / 糖尿病 / 肝臓 / 血管 / インスリン抵抗性 / PI3キナーゼ

研究概要

インスリンシグナル伝達系のPhosphatidylinositol 3-kinase (PI3キナーゼ) p85α欠損マウスでは、末梢(筋肉と脂肪細胞)でのインスリン感受性の亢進が認められ、低血糖を起こす。私達は、以前、p85α欠損マウスの肝臓における糖代謝を検討した。その結果、末梢組織とは異なり、肝臓のインスリン感受性は亢進していなかった。今回、初代培養細胞を用いた検討を行った。その結果、p85α欠損マウスの肝糖新生は、野生型マウスと比較し、抑制されていないことが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Trefoil Factor 2 Promotes Cell Proliferation in Pancreatic β-Cells through CXCR-4-Mediated ERK1/2 Phosphorylation (2013)
  • 著者名/発表者名: Orime K, Shirakawa J, Togashi Y, Tajima K, Inoue H, Ito Y, Sato K, Nakamura A, Aoki K, Goshima Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 154(1) ページ: 54-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mosapride citrate, a 5-HT4 receptor agonist, increased the plasma active and total glucagon-like peptide-1 levels in non-diabetic men (2013)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Kamiyama H, Masuda K, Togashi Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 60(4) ページ: 493-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miglitol administered before breakfast increased plasma active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels after lunch in patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Kamiyama H, Yoshimura K, Shibuya M, Masuda K, Terauchi Y
  • 雑誌名: Acta Diabetol 巻: 49(3) ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of plasma active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels assayed with or without plasma extraction in non-diabetic men (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Aoki K, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59(5) ページ: 435-438
  • NAID: 10030816531
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acarbose therapy once or twice a day on blood glucose in Japanese patients with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Terauchi Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Pharmacol Ther 巻: 43 ページ: 17-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miglitol administered before breakfast increased plasma active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels after lunch in patients with type 2 diabetes treated with sitagliptin. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki K
  • 雑誌名: Acta Diabetol 巻: 49 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acarbose therapy once or twice a day on blood glucose in Japanese patients with type 2 diabetes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Pharmacol Ther 巻: 43 ページ: 17-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of plasma active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels assayed with or without plasma extraction in non-diabetic men. (2012)
  • 著者名/発表者名: Masuda K
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 59 ページ: 435-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of acarbose therapy once or twice a day on glycemic control in Japanese patients with type 2 diabetes (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Tearauchi Y
  • 雑誌名: Jpn J Clin Pharmacol Ther.(臨床薬理) 巻: 43 ページ: 17-20
  • NAID: 10030466057
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet-induced adipose tissue inflammation and liver steatosis are prevented by DPP-4 inhibition in diabetic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K,Aoki K, Morimoto C, Takeda E, Terauchi Y
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60(4) ページ: 1246-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe decreases SREBP-1c expression in liver and reverses hepatic insulin resistance in mice fed a high-fat diet (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Aoki K, Iwasaki T, Shinoda K, Nakamura A, Aburatani H, Mori S, Tokuyama K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60(5) ページ: 617-628
  • NAID: 40018948824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of miglitol taken just before or after breakfast on plasma glucose, serum insulin, glucagon and incretin levels after lunch in men with normal glucose tolerance, impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Aoki K, Terauchi Y
  • 雑誌名: J Diabetes Invest 巻: 3(6) ページ: 435-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] Miglitol administered before breakfast increased plasma active glucagon-like peptide-1 (GLP-1) levels after lunch in patients with Type 2 diabetes treated with sitagliptin (2011)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Kamiyama H, Yoshimura K, Shibuya M, Masuda K, Terauchi Y
  • 雑誌名: Acta Diabetol 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ezetimibe decreases SREBP-1c expression in liver and reverses hepatic insulin resistance in mice fed a high-fat diet. (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraoka T, Aoki K, Iwasaki T, Shinoda K, Nakamura A, Aburatani H, Mori S, Tokuyama K, Kubota N, Kadowaki T, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Metabolism 巻: 60 ページ: 617-628
  • NAID: 40018948824
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diet-Induced Adipose Tissue Inflammation and Liver Steatosis Are Prevented by DPP-4 Inhibition in Diabetic Mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirakawa J, Fujii H, Ohnuma K, Sato K, Ito Y, Kaji M, Sakamoto E, Koganei M, Sasaki H, Nagashima Y, Amo K, Aoki K, Morimoto C, Takeda E, Terauchi Y.
  • 雑誌名: Diabetes 巻: 60 ページ: 1246-1257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pre-meal versus post-meal administration of miglitol on plasma glucagon-like peptide-1 and glucosedependent insulinotropic polypeptide levels in healthy men (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki K,Miyazaki T, Nagakura J, Orime K, Togashi Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57(8) ページ: 673-677
  • NAID: 130004443632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of miglitol, sitagliptin or their combination on plasma glucose, insulin and incretin levels in non-diabetic men. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki K, Masuda K, Miyazaki T, Togashi Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57(8) ページ: 667-672
  • NAID: 10029585798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of adverse gastrointestinal effects of acarbose and miglitol in healthy men: A crossover study. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoki K,Muraoka T, Ito Y, Togashi Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 49(12) ページ: 1085-1087
  • NAID: 130000251633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Self-Injection of Insulin Using Appropriate Supportive Devices in Handicapped Subjects with Diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda K, Aoki K, Kikuchi K, Nezu U, Muraoka T, Shinoda K, Nakamura A, Shibuya M, Takahashi M, Kimura M, Terauchi Y
  • 雑誌名: Diabetes Technol Ther 巻: 12(6) ページ: 483-490
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pravastatin potentiates increases in serum adiponectin concentration in dyslipidemic patients receiving thiazolidinedione: the DOLPHIN study (2010)
  • 著者名/発表者名: Nezu U, Tsunoda S, Yoshimura H, Kuwabara T, Tomura S, Seki Y, Kaneshiro M, Kamiyama H, Harada Y, Shigematsu E, Aoki K, Yamakawa T, Ohshige K, Natsumeda Y, Terauchi Y
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 17(10) ページ: 1063-1069
  • NAID: 130004845292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correlations of Fasting and Postprandial Blood Glucose Increments to the Overall Diurnal Hyperglycemic Status in Type 2 Diabetic Patients: Variations with Levels of HbA1c (2010)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi K, Nezu U, Shirakawa J, Sato K, Togashi Y, Kikuchi T, Aoki K, Ito Y, Kimura M, Terauchi Y
  • 雑誌名: Endocr J 巻: 57(3) ページ: 259-266
  • NAID: 10029584101
  • 査読あり
• [雑誌論文] Problems in diagnosing atypical Gitelman's syndrome presenting with normomagnesaemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura A, Shimizu C, Nagai S, Yoshida M, Aoki K, Kondo T,Miyoshi H, Wada N, Tajima T, Terauchi Y,Yoshioka N, Koike T
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 72(2) ページ: 272-276
  • 査読あり
• [学会発表] 「糖尿病の診断・治療の最新情報」教育講演 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝、寺内康夫
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第44回大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] モサプリドがインクレチン分泌に与える効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝, 増田清美, 神山博史, 寺内康夫
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2012-05-17
• [学会発表] モサプリドがインクレチン分泌に与える効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
• [学会発表] 糖尿病の診断・治療の最新情報 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第44回大会
  • 発表場所: 神奈川県パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人2型糖尿病患者におけるアカルボースの1日1～2回投与による血糖改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝, 神山博史, 吉村公一郎, 増田清美, 寺内康夫
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館(北海道)
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] 日本人2型糖尿病患者におけるアカルボースの1日1～2回投与による血糖改善効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝, 神山博史, 吉村公一郎, 増田清美, 寺内康夫
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: さっぽろ芸術文化の館(札幌)
  • 年月日: 2011-05-18
• [学会発表] ミグリトールの内服方法がインクレチン分泌に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝, 宮崎岳之, 永倉穣, 折目和基, 富樫優, 寺内康夫
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会学術総会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア岡山(岡山県)
  • 年月日: 2010-05-27
• [図書] 経口血糖降下薬. 内分泌代謝専門医ガイドブック科改訂第3版 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝・寺内康夫
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 循環器から寄せられる「糖尿病と血管合併症」に関する100の質問 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝・寺内康夫
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 糖尿病の血糖管理. Principles and Practice内分泌代謝(寺内康夫、鯉淵典行、後藤英司編) (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝・寺内康夫
  • 出版者: 文光堂
• [図書] 経口血糖薬の使い分け. 寺内康夫編EBM糖尿病ハンドブック (2011)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝・寺内康夫
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 結果の記載方法. コメディカルのための論文の書き方の基礎知識 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝・寺内康夫
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 方法と対象の記載方法. コメディカルのための論文の書き方の基礎知識 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木一孝・寺内康夫
  • 出版者: メディカルレビュー社