2型糖尿病の発症に果たす膵ラ氏島内マクロファージ浸潤の役割とその分子機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22590993
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 石田 均 杏林大学, 医学部, 教授 (80212893)
• 研究分担者: 永松 信哉 杏林大学, 医学部, 教授 (80231489) ; 吉元 勝彦 杏林大学, 医学部, 講師 (20271257) ; 犬飼 浩一 杏林大学, 医学部, 准教授 (20333007)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / 膵ラ氏島 / マクロファージ / サイトカイン / 熱ショック蛋白 / 膵β細胞 / 脂肪細胞 / インスリン分泌 / MCP-1 / VEGF / 酸化ストレス / アンカップリング

研究概要

2型糖尿病状態下では、膵β細胞と脂肪細胞において共通の機序として、少なくとも一部はJNKならびにIκB-dependent pathwayを介して、膵ラ氏島や脂肪組織へのマクロファージ浸潤を促進するMCP-1放出が増大していると考えられる。さらにMCP-1放出を抑制することで、これらの細胞に対し保護的に作動する機構について脂肪細胞を用いて予備的な検索を進めたところ、ミトコンドリア内へのmetabolic uncoupling の導入によるAMP-activated protein kinaseの活性化や、温熱(41℃)処理による内因性heat shock protein 72発現の増強が重要な役割を果たす可能性が推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of mitochondrial uncoupling enhances VEGF120 but reduces MCP-1 release in mature 3T3-L1 adipocytes: possible regulatory mechanism through endogenous ER stress and AMPK-related pathways. (2012)
  • 著者名/発表者名: K. Miyokawa-Gorin *, K. Takahashi *, K. Handa, A. Kitahara, Y. Sumitani, H. Katsuta, T. Tanaka, S. Nishida, K. Yoshimoto, H. Ohno, and H. Ishida.(*equally contributed)
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 419 ページ: 200-205
• [雑誌論文] Higher levels of ATGL are associated with exercise-induced enhancement of lipolysis in rat epididymal adipocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: J. Ogasawara, T. Sakurai, T. Kizaki, Y. Ishibashi, T. Izawa, Y. Sumitani, H. Ishida, Z. Radak, S. Haga, and H. Ohno
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7)
• [雑誌論文] Higher levels of ATGL are associated with exercise-induced enhancement of lipolysis in rat epididymal adipocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: 小笠原準悦
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7) 号: 7 ページ: e40876-e40876
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0040876
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preventive and improvement effects of exercise training and supplement intake in white adipose tissues on obesity and lifestyle-related diseases (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakurai, T., Ogasawara, J., Kizaki, Takahashi, K., Ishida, H., Miyazaki, H., Saitoh, D., Haga, S., Izawa, T. & Ohno, H.
  • 雑誌名: Environ. Health Prev. Med 巻: 17(in press) 号: 5 ページ: 348-356
  • DOI: 10.1007/s12199-012-0271-0
  • NAID: 10031120507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of mitochondrial uncoupling enhances VEGF_<120> but reduces MCP-1 release in mature 3T3-L1 adipocytes : Possible regulatory mechanism through endogenous ER stress and AMPK-related pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyokawa-Gorin, K., Takahashi, K., Handa, K., Kitahara, A., Sumitani, Y., Katsuta, H., Tanaka, T., Nishida, S., Yoshimoto, K., Ohno, H. & Ishida, H
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 巻: 419 号: 2 ページ: 200205-200205
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.145
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hormone-sensitive lipase is critical mediators of acute exercise-induced regulation of lipolysis in rat adipocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Ogasawara, S. Nomura, N. Rahman, T. Sakurai, T. Kizaki, T. Izawa, H. Ishida, S. Haga and H. Ohno.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 400 ページ: 134-139
• [雑誌論文] Oligonol, an oligomerized lychee fruit-derived polyphenol, activates the Ras/Raf-1/MEK1/2 cascade independent of the IL-6 signaling pathway in rat primary adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: J. Ogasawara, K. Kitadate, H. Nishioka, H. Fujii, T. Sakurai, T. Kizaki, T. Izawa, H. Ishida, H. Tanno, and H. Ohno
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402 ページ: 554-559
• [雑誌論文] Effect of exercise training on adipogenesis of stromal-vascular fraction cells in rat epididymal white adipose tissue (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Sakurai, S. Endo, D. Hatano, J. Ogasawara, T. Kizaki, S. Oh-ishi, T. Izawa, H. Ishida, and H. Ohno
  • 雑誌名: Acta Physiol 巻: 200 ページ: 325-338
• [雑誌論文] Oligomerized grape seed polyphenols attenuate inflammatory changes due to antioxidative properties in co-culture of adipocytes and macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Sakurai, H.Ishida, et al.
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 巻: 23 ページ: 1626-1633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonol, an oligomerized lychee fruit-derived polyphenol, activates the Ras/Raf-1/MEK 112 cascade independent of the IL-6 signaling pathway in rat primary adipocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Ogasawara, H.Ishida, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 402 ページ: 554-559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of exercise training on adipogenesis of stromal-vascular fraction cells in rat epididymal white adipose tissue. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Sakurai, H.Ishida, et al.
  • 雑誌名: Acta Physiol 巻: 200 ページ: 325-338
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous oxidative stress, but not ER stress, induces hypoxia-independent VEGF120 release through PI3K-dependent pathways in 3T3-L1 adipocytes.
  • 著者名/発表者名: K. Takahashi, K. Miyokawa-Gorin, K. Handa, A. Kitahara, R. Moriya, H. Onuma, Y. Sumitani, T. Tanaka, H. Katsuta, S. Nishida, K. Yoshimoto, H. Ohno and H. Ishida.
  • 雑誌名: Obesity 巻: (in press)
• [学会発表] 脂肪細胞からの炎症関連アディポカイン分泌における温熱処理の影響とその意義. (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人,北原敦子,森谷理恵,五林可織,半田桂子,小沼裕寿,炭谷由計,田中利明,勝田秀紀,西田進,犬飼浩一,石田均
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-11
• [学会発表] 温熱処理によるHSP72発現の増強と脂肪細胞由来炎症関連アディポカインの分泌動態の変化について (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人,北原敦子,五林可織,半田桂子,森谷理恵,小沼裕寿,炭谷由計,田中利明,勝田秀紀,西田進,吉元勝彦,石田均
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 温熱処理によるHSP72発現の増強と脂肪細胞由来炎症関連アディポカインの分泌動態の変化について． (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人
  • 学会等名: 第55回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂肪細胞からの炎症関連アディポカイン分泌における温熱処理の影響とその意義． (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人
  • 学会等名: 第33回日本肥満学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 脂肪細胞からのアディポネクチン分泌に及ぼすmitochondrial uncoupling の影響とその制御機構に関わる細胞内情報伝達系の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 五林可織,高橋和人,半田桂子,北原敦子,炭谷由計,田中利明,勝田秀紀,西田 進,吉元勝彦,板垣英二,石田 均
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 脂肪細胞からのアディポカイン分泌に及ぼすmitochondrial uncouplingの影響とその制御機構に関わる細胞内情報伝達系の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人、五林可織, ら
  • 学会等名: 第54回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [学会発表] 脂肪細胞のミトコンドリア内でのmetabolic couplingが細胞機能に果たす役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 三代川可織,高橋和人,半田桂子,黒川三知子,森谷理恵,下山達宏,田中利明,勝田秀紀,山口真哉,吉元勝彦,石田均
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 脂肪細胞のミトコンドリア内でのmetabolic couplingが細胞機能に果たす役割について (2010)
  • 著者名/発表者名: 三代川可織、高橋和人, ら
  • 学会等名: 第53回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 岡山市