HDLによる動脈硬化制御機構の解明-ABCA1/G1のタンパク分解制御の役割

• 研究課題/領域番号: 22591003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 防衛医科大学校
• 研究代表者: 綾織 誠人 防衛医科大学校, 病院, 助教 (70532464)
• 研究分担者: 池脇 克則 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (40287199) ; 久田 哲也 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 助教 (70573856) ; 近藤 春美 防衛医科大学校, 医学教育部医学科専門課程, 助教 (80401602)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 分子生物学 / HDL / ユビキチン-プロテアソーム系 / コレステロール搬出反応 / コレステロール逆転送 / プロテアソーム阻害薬 / ABCA1/G1

研究概要

動脈硬化巣マクロファージからのコレステロール搬出に関わるトランスポーターABCA1/G1はポリユビキチン化を受け、プロテアソームで分解されることが明らかとなった。プロテアソーム阻害剤はABCA1/G1の発現を増大させ、マクロファージからのコレステロール搬出が促進すること、マウスにおいてコレステロール逆転送系の活性化をもたらすことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of stearoyl-coenzyme A desaturase 1 in macrophages promotes reverse cholesterol transport (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaya N, Ayaori M, Uto-Kondo H, Sotherden GM, Nishida T, Katamoto H, Miura Y, Takiguchi S, Yakushiji E, Iizuka M, Ogura M, Sasaki M, Yogo M, Komatsu T, Adachi, T Maruyama C, Ikewaki K
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.bbalip.2013.05.009
• [雑誌論文] リポ蛋白受容体―正常細胞と病的細胞における役割―細胞機能から新たな病態解明へ (2013)
  • 著者名/発表者名: 綾織誠人
  • 雑誌名: 動脈硬化とABCA1 巻: (4)
• [雑誌論文] Retinoic acid receptor agonists regulate expression of ATP-binding cassette transporter G1 in macrophages (2012)
  • 著者名/発表者名: Ayaori, M., 他15名
  • 雑誌名: Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids 巻: 1821 号: 4 ページ: 561-572
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2012.02.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteasomal inhibition promotes ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) and ABCG1 expression and cholesterol efflux from macrophages in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Ayaori M, --, Ikewaki K
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 巻: 31 号: 9 ページ: 1980-1987
  • DOI: 10.1161/atvbaha.111.228478
  • 査読あり
• [雑誌論文] 低HDLコレステロール血症 (特集 脂質異常症診療の新しい展開) -- (脂質異常症の病態と治療) (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉 正恒,綾織 誠人,池脇 克則
  • 雑誌名: 臨牀と研究 巻: 88(10) ページ: 1247-1251
  • NAID: 40019031137
• [雑誌論文] ABCA1/G1を介した糖・質代謝異常への介入 (2011)
  • 著者名/発表者名: 綾織 誠、飯塚麻、池脇 克則
  • 雑誌名: reverse cholesterol transport への介入の意義糖尿病 巻: 54(3) ページ: 165-168
• [雑誌論文] HDL による動脈硬化防御の分子機構-ABCA1/ABCG1/SR-BI の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 綾織誠人、池脇克則
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 234巻8号 ページ: 785-790
• [雑誌論文] 低HDL-C 血症とABCA1/ABCG1
  • 著者名/発表者名: 飯塚麻、綾織 誠人
  • 雑誌名: 臨床化学 巻: Vol.40 No.3 ページ: 205-9
• [学会発表] The Paradigm Shift of HDL-Targeted Therapy: HDL Functionality- Rather Than Quantity-Based Approach (2013)
  • 著者名/発表者名: 綾織誠人、近藤春美、小倉正恒、池脇克則
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会 プレナリーセッション
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2013-03-15
• [学会発表] Proteasomal Inhibition Promotes ABCA1 and ABCG1 Expression and Cholesterol Efflux from Macrophages in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒、綾織誠人、近藤春美、池脇克則
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: ホテルシーホーク福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] Proteasomal Inhibition Promotes ABCA1 and ABCG1 Expression and Cholesterol Efflux from Macrophages in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒 綾織誠人
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会 ワークショップ
  • 発表場所: ホテルシーホーク福岡
  • 年月日: 2012-07-19
• [学会発表] プロテアソーム阻害によるマクロファージABCA1/G1発現増強およびコレステロール搬出能の活性化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒、綾織誠人、池脇克則
  • 学会等名: 第6回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] プロテアソーム阻害によるコレステロール逆転送系の活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒、綾織誠人
  • 学会等名: 第7回「糖尿病と血管障害を考える会」
  • 発表場所: クラブ関東
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] The paradigm shift of HDL-targeted research .HDL functionality- rather than quantity-based approach . (2011)
  • 著者名/発表者名: 中家和宏、綾織誠人、小倉正恒、近藤春美、池脇克則
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] The paradigm shift of HDL-targeted research-HDL functionality-rather than quantity-based approach- (2011)
  • 著者名/発表者名: 中家和宏、綾織誠人、小倉正恒、近藤春美、池脇克則
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: ロイトン札幌(招待講演)
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] Proteaso mal inhibition promotes ATP-binding cas sette transporter A1 (ABCA1) and ABC G1 expression and cholesterol efflux fro m macrophages in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒、綾織誠人、池脇克則
  • 学会等名: 「血管の科学」セミナー
  • 発表場所: ホテルグランドパレス
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] Proteasomal inhibition promotes ATP-binding cassette transporter A1 (ABCA1) and ABCG1 expression and cholesterol efflux from macrophages in vitro and in vivo (2011)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒、綾織誠人、池脇克則
  • 学会等名: 「血管の科学」セミナー2011
  • 発表場所: ホテルグランドパレス
  • 年月日: 2011-06-17
• [学会発表] A Novel Strategy Targeting Ubiquitin-Proteasome System to Enhance ABCA1/G1 Expression and Reverse Cholesterol Transport in vivo (2010)
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒、綾織誠人、近藤春美、池脇克則
  • 学会等名: 第42回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: 長良川国際会議場(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-16
• [学会発表] Proteasomal Inhibition Promotes ABCA1 and ABCG1 Expression and Cholesterol Efflux from Macrophages in vitro and in vivo
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 学会等名: 第４４回日本動脈硬化学会学術集会
  • 発表場所: ホテルシーホーク福岡
  • 招待講演
• [学会発表] Proteasomal Inhibition Promotes ABCA1 and ABCG1 Expression and Cholesterol Efflux from Macrophages in vitro and in vivo
  • 著者名/発表者名: 小倉正恒
  • 学会等名: 防衛医科大学校学術集会 学術集会賞発表
  • 発表場所: 防衛医科大学校
  • 招待講演
• [学会発表] Regulation of ABCA1/ABCG1/SR-BI activities: Physiological role in reverse cholesterol transport
  • 著者名/発表者名: 綾織誠人
  • 学会等名: 第44回日本動脈硬化学会総会・学術集会 ワークショップ
  • 発表場所: ホテルシーホーク福岡
  • 招待講演
• [学会発表] The Paradigm Shift of HDL-Targeted Therapy: HDL Functionality- Rather Than Quantity-Based Approach
  • 著者名/発表者名: 綾織誠人
  • 学会等名: 第77回日本循環器学会学術集会プレナリーセッション
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 招待講演
• [図書] HDL Hand Book, Second Edition (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayaori M, Ikewaki K