脳とがんを標的とするエストロゲンシグナルの共通性と特異性の解明ならびに臨床応用

• 研究課題/領域番号: 22591016
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 池田 和博 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (30343461)
• 研究協力者: 井上 聡 埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (40251251)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: エストロゲン / 脳 / がん / 転写 / 遺伝子 / 乳がん

研究概要

エストロゲンは脳機能に関与している一方で、乳がんなどの増殖を促進する。本研究では、独自のエストロゲン応答遺伝子に加え、新規のエストロゲン応答遺伝子を探索し、脳とがんにおけるエストロゲンシグナルの共通性と特異性を明らかにし、臨床への応用を探ることを目的とした。マウスの海馬、視床下部、脳幹に特異的なエストロゲン応答遺伝子を同定し、それらは乳がんとも関連していることが明らかになった。また、転写因子FOXA1、FOXP1 がエストロゲン応答遺伝子であり、乳がんの予後予測因子となることを明らかにした。以上の成果により、脳とがんにおける新たなエストロゲン応答遺伝子とその役割が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A-sequencing of MCF-7 breast cancer cells identifies novel estrogen-responsive genes with functional estrogen receptor-binding sites in the vicinity of their transcription start sites (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamaga R, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Suzuki Y, Inoue S
  • 雑誌名: Horm Cancer (in press) 巻: 4 号: 4 ページ: 222-232
  • DOI: 10.1007/s12672-013-0140-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression and regulation of transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 2 (TRPM2) in human endometrium (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiroi H
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol 巻: 365 号: 2 ページ: 146-152
  • DOI: 10.1016/j.mce.2012.10.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional expression of constitutively active estrogen receptor α in chondrocytes impairs longitudinal bone growth in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Tsukui T, Imazawa Y, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425 号: 4 ページ: 912-917
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead box transcription factor, forkhead box A1, shows negative association with lymph node status in endometrial cancer, and represses cell proliferation and migration of endometrial cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Ijichi N, Ikeda K, Kayano H, Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 4 ページ: 806-812
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02201.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TACC2 is an androgen-responsive cell cycle regulator promoting androgen-mediated and castration-resistant growth of prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Horie-Inoue K, Suzuki T, Urano T, Ikeda K, Fujimura T, Takahashi S, Homma Y, Ouchi Y, Inoue S
  • 雑誌名: Mol Endocrinol 巻: (in press) 号: 5 ページ: 748-761
  • DOI: 10.1210/me.2011-1242
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional expression of human bone Gla protein in osteoblasts causes skeletal abnormality in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Tsukui T, Tanaka D, Maruyama Y, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 424 号: 1 ページ: 164-169
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.06.098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of double-positive FOXA1 and FOXP1 immunoreactivities with favorable prognosis of tamoxifen-treated breast cancer patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K,Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S
  • 雑誌名: Horm Cancer 巻: 3 号: 4 ページ: 147-159
  • DOI: 10.1007/s12672-012-0111-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oct1 regulates cell growth of LNCaP cells and is a prognostic factor for prostate cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Kumagai J, Fujimura T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Homma Y, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 号: 5 ページ: 1021-1028
  • DOI: 10.1002/ijc.26043
  • 査読あり
• [雑誌論文] ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration (2012)
  • 著者名/発表者名: Obinata D, Takayama K, Urano T, Murata T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Takahashi S, Inoue S
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 130 号: 10 ページ: 2240-2248
  • DOI: 10.1002/ijc.26224
  • NAID: 10031156601
  • 査読あり
• [雑誌論文] Terf/TRIM17 stimulates degradation of kinetochore protein ZWINT and regulates cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo H
  • 雑誌名: J.Biochem. 巻: 151 ページ: 139-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional expression of constitutively active estrogen receptor α in osteoblasts increases bone mineral density in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Tsukui T, Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: FEBS Let 巻: 585 号: 9 ページ: 1303-1309
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2011.03.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXP1, an estrogen-inducible transcription factor, modulates cell proliferation in breast cancer cells and 5-year recurrence-free survival of patients with tamoxifen-treated breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigekawa T, Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue K, Shimizu C, Saji S, Aogi K, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S
  • 雑誌名: Horm Cancer 巻: 2 号: 5 ページ: 286-297
  • DOI: 10.1007/s12672-011-0082-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-related receptor γ modulates cell proliferation and estrogen signaling in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Shigekawa T, Ikeda K, Horie-Inoue K, Fujimura T, Tsuda H, Osaki A, Saeki T, Inoue S
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol 巻: 123 号: 1-2 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.jsbmb.2010.09.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated quantitative analysis of the phosphoproteome and transcriptome in tamoxifen-resistant breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama M, Nagashima T, Suzuki T, Kozuka-Hata H, Yumoto N, Shiraishi Y, Ikeda K, Kuroki Y, Gotoh N, Ishida T, Inoue S, Kitano H, Okada-Hatakeyama M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 (1) 号: 1 ページ: 818-29
  • DOI: 10.1074/jbc.m110.156877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integration of cap analysis of gene expression and chromatin immunoprecipitation analysis on array reveals genome-wide androgen receptor signaling in prostate cancer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Katayama S, Okayama T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Kawazu C, Hasegawa A, Ikeo K, Gojyobori T, Ouchi Y, Hayashizaki Y, Aburatani H, Inoue S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 30 号: 5 ページ: 619-630
  • DOI: 10.1038/onc.2010.436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Conditional expression of constitutively active estrogen receptor α in osteoblasts increases bone mineral density in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 585 ページ: 1303-1309
  • 査読あり
• [雑誌論文] Integrated quantitative analysis of the phosphoproteome and transcriptome in tamoxifen-resistant breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Oyama M
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 818-829
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-related receptor γ modulates cell proliferation and estrogen signaling in breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N
  • 雑誌名: The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 巻: 123 ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knock-down of Efp by DNA-modified small interfering RNA inhibits breast cancer cell proliferation and in vivo tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama K, Ikeda K, Sato W, Nakasato N, Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S
  • 雑誌名: Cancer Gene Ther 巻: 17 号: 9 ページ: 624-632
  • DOI: 10.1038/cgt.2010.19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knock-down of Efp by DNA-modified small interfering RNA inhibits breast cancer cell proliferation and in vivo tumor growth (2010)
  • 著者名/発表者名: Ueyama K
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapy 巻: 17 ページ: 624-632
  • 査読あり
• [学会発表] 前立腺がん細胞における内分泌療法耐性獲得に関与するマイクロ RNA の探索 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田和博 、宮崎利明、堀江公仁子、岡本康司、井上聡
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 石川市
  • 年月日: 2012-11-18
• [学会発表] Cytochrome c oxidase subunit 7 related protein はミトコンドリアの呼吸活性を制御し、生体におけるエネルギー代謝に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田和博、堀江公仁子、井上聡
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市
• [学会発表] MicroRNA profiling of tamoxifen-sensitive and -resistant breast cancer MCF-7 cells analyzed by deep sequencing (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Horie-Inoue K, Mano H, Inoue S
  • 学会等名: 15th International Congress on Hormonal Steroids and Hormones & Cancer
  • 発表場所: Ishikawa, Japan
• [学会発表] マイクロRNAを介する乳がん細胞の内分泌治療抵抗性の制御 (2012)
  • 著者名/発表者名: 池田和博
  • 学会等名: 第4回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島市）
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FOXP1の全ゲノムにおける結合部位同定によるERシグナル調節機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伊地知暢広
  • 学会等名: 第20回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂（金沢市）
• [学会発表] Knockdown of Efp DNA-modified small interfering RNA inhibits breast and uterine cancer cell proliferation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ikeda
  • 学会等名: keystone symposium : Nucleic Acid Therapeutics : From Base Pairs to Bedsides
  • 発表場所: Eldorado Hotel & Spa (Santa Fe, NM, USA)
• [学会発表] 乳がん細胞における全ゲノムレベルでのエストロゲン応答性転写開始点の探索と応答因子の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田和博、山賀亮之介、堀江公仁子、 井上聡
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 乳がんならびに子宮内膜がんにおけるフォークヘッド転写因子 FOXA1 の機能と臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知暢広、重川崇、阿部弥生、 池田和博、堀江公仁子、茅野秀一、津田均、大崎昭彦、竹田省、佐伯俊昭、井上聡
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 乳がん細胞における全ゲノムレベルでのエストロゲン応答性転写開始点の探索と応答因子の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田和博
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡大学医学部メディカルホール(福岡市)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 乳がんならびに子宮内膜がんにおけるフォークヘッド転写因子FOXA1の機能と臨床的意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊地知暢広
  • 学会等名: 第19回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 福岡大学医学部メディカルホール(福岡市)
  • 年月日: 2011-11-26
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるFOXA1の発現は予後良好因子に関連する (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部弥生
  • 学会等名: 第11回関東ホルモンと癌研究会
  • 発表場所: 持田製薬株式会社本社ルークホール(東京都)
  • 年月日: 2011-01-29
• [学会発表] Estrogen-dependent transcriptome analysis in breast cancer MCF-7 cells by RNA-sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Ikeda K, Yamaga R, Horie-Inoue K, Suzuki Y, Inoue S
  • 学会等名: EMBO Conference, Nuclear Receptors
  • 発表場所: Sitges, Barcelona, Spain
• [学会発表] 活性型エストロゲン受容体はコンディショナルトランスジェニックマウスの骨芽細胞ならびに軟骨細胞において異なる in vivo 作用を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田和博、堀江公仁子、 井上聡
  • 学会等名: 第28回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] 子宮内膜癌におけるFOXA1のエストロゲン応答性と臨床病理解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部弥生
  • 学会等名: 第84回日本内分泌学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
• [学会発表] 活性型エストロゲン受容体はコンディショナルトランスジェニックマウスの骨芽細胞ならびに軟骨細胞において異なるin vivo作用を示す (2011)
  • 著者名/発表者名: 池田和博
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] Cytochrome c oxidase subunit 7a related polypeptide COX7RP is an estrogen target gene that plays a role in the OXPHOS pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ikeda
  • 学会等名: 8th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
  • 発表場所: Kagoshima Citizens' Culture Hall (Kagoshima, Japan)
• [学会発表] Estrogen-dependent transcriptome analysis in breast cancer MCF-7 cells by RNA-sequencing (2011)
  • 著者名/発表者名: Kazuhiro Ikeda
  • 学会等名: EMBO Conference NUCLEAR RECEPTORS
  • 発表場所: Hotel Melia Sitges (Sitges, Spain)
• [学会発表] An estrogen-inducible transcription factor FOXP1 promotes estrogen-dependent cell proliferation of breast cancer cells and is associated with 5-year disease-free survival in patients with tamoxifen-treated breast cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takashi Shigekawa
  • 学会等名: 34th Annual San Antonio Breast Cancer Symposium
  • 発表場所: Henry B.Gonzalez Convention Center (San Antonio, TX, USA)
• [学会発表] 活性型エストロゲン受容体を軟骨細胞で発現するトランスジェニックマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田和博、津久井通、堀江公仁子、 井上聡
  • 学会等名: 第18回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] エストロゲン関連受容体 ERRg は乳がんにおける細胞増殖とエストロゲンシグナル経路を調節する (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊地知暢広、重川崇、 池田和博、堀江公仁子、津田均、大崎昭彦、佐伯俊昭、井上聡
  • 学会等名: 第18回日本ステロイドホルモン学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] ステロイドホルモン学会活性型エストロゲン受容体を軟骨細胞で発現するトランスジェニックマウスの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田和博
  • 学会等名: 第18回日本ステロイドホルモン学会学術集会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(名古屋市)
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] フォークヘッド転写因子FOXP1は乳癌においてエストロゲンシグナル調節に関与する (2010)
  • 著者名/発表者名: 重川崇
  • 学会等名: 第18回 日本乳癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌市)
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 骨芽細胞において活性型エストロゲン受容体を過剰発現するマウスは骨密度の増加を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田和博、津久井通、堀江公仁子、 井上聡
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸市
• [学会発表] Altered hormonal regulation of gene expression in anti-hormone drug-resistant and hormone-deprived breast and prostate cancer cell (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K
  • 学会等名: The 92th Annual meeting of Endocrine Society (ENDO2010)
  • 発表場所: San Diego Convention Center (San Diego, CA)
• [学会発表] 骨芽細胞において活性型エストロゲン受容体を過剰発現するマウスは骨密度の増加を示す (2010)
  • 著者名/発表者名: 池田和博
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
• [学会発表] Integrative analysis of phosphoproteome and transcriptome dynamics defines drug-resistance properties of breast cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾山大明
  • 学会等名: BMB2010(第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
• [備考]
  • URL: http://www.saitama-med.ac.jp/genome/Div02_GRST/index.html