コアバインディングファクター白血病発症機構の解明と治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 22591026
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学 (2012); 東京大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 上久保 靖彦 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (60548527)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 動物 / 癌 / 遺伝子 / RUNX1コンプレックス / HAT / 白血病マウス / CBF白血病 / AML1/RUNX1 / ノックアウトマウス

研究概要

今まで Inv16 白血病(CBF 白血病)において造血に必須の転写因子RUNX1 が強く抑制されることが発症の原因とされていたが、むしろ反対に RUNX1 が白血病発症に必須であることを証明した。RNAi や抑制剤によって RUNX1 や HATs を抑制することにより CBF 白血病細胞にアポトーシスが誘導されることが解明され、RUNX1、HATs が新規の治療薬剤ターゲットとなりうることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] A case of CD20-Positive peripheral T-cell lymphoma treated with rituximab and mutiagentchemotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamata M, Sugaya M, Miyagaki T, Sonoda K, Ichimura Y, Mitsui H, Sato S, Kamikubo Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Dermatol 2013 巻: Mar3 号: 1 ページ: 1365-1366
  • DOI: 10.1111/j.1365-4632.2012.05483.x
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gts/research_d.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminus of CBFβ-SMMHC is required to induce embryonic hematopoietic defects andleukemogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamikubo Y, Hyde RK, Zhao L, Alemu L, Rivas C, Garrett LJ, Liu PP.
  • 雑誌名: Blood 2013 巻: 24 号: 4 ページ: 638-42
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-434688
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myeloid leukemia with cryptic CBFB-MYH11 type D. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Ichikawa M, Kamikubo Y, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 6 ページ: 110-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute myeloid leukemia with cryptic CBFB-MYH11 type D (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kobayashi
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol 巻: 6(1) ページ: 110-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythroleukemia showing early erythroid and cytogenetic responses to azacitidine therapy (2013)
  • 著者名/発表者名: Sho Hangai
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: 92 号: 5 ページ: 707-709
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1603-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary gastrointestinal follicular lymphoma with histological transformation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hangai S, Nakamura F, Kamikubo Y, Ichikawa M, Suzuki H, Yoshida S, Yamada A, Takazawa Y,Fukayama M, Koike K, Kurokawa M
  • 雑誌名: Ann Hematol
• [雑誌論文] Erythroleukemia showing early erythroid and cytogenetic responses to azacitidine therapy. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hangai S, Nakamura F, Kamikubo Y, Honda A, Arai S, Nakagawa M, Ichikawa M, Kurokawa M.
  • 雑誌名: Ann Hematol.
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia patient samples (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano, Shunya Arai, Masataka Hosoi, Kazuki Taoka , Naoya Takayama, Makoto Otsu, Genta Nagae, Koki Ueda, Kumi Nakazaki, Yasuhiko Kamikubo, Koji Eto, Hiroyuki Aburatani, Hiromitsu Nakauchi and Mineo Kurokawa
  • 雑誌名: Blood.
• [雑誌論文] Pituitary lymphoma developing within pituitary adenoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken Morita, Fumihiko Nakamura, Yasuhiko Kamikubo, Naoaki Mizuno, Masashi Miyauchi, Yasuhito Nannya, Motoshi Ichikawa, Mineo Kurokawa
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 ページ: 721-4
  • NAID: 10030793836
• [雑誌論文] C-KIT with D816Y/V Mutations Cooperate with CBFB-MYH11 to Accelerate Leukemogenesis in Mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Martha Kirby, Stacie Anderson, Shelly H Miller, Yasuhiko Kamikubo, Gary Gilliland, and Pu Paul Liu
  • 雑誌名: Blood. 巻: 9 ページ: 1511-21
• [雑誌論文] Primary gastrointestinal follicular lymphoma with histological transformation (2012)
  • 著者名/発表者名: Sho Hangai
  • 雑誌名: Annals of Hematology 巻: December12 号: 7 ページ: 1654-1655
  • DOI: 10.1007/s00277-012-1654-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of induced pluripotent stem cells from primary chronic myelogenous leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Keiki Kumano
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 119 号: 26 ページ: 6234-6242
  • DOI: 10.1182/blood-2011-07-367441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pituitary lymphoma developing within pituitary adenoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Ken Morita
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 95(6) 号: 6 ページ: 721-724
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1075-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-KIT with D816Y/V Mutations Cooperate with CBFB-MYH11 to Accelerate Leukemogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ling Zhao
  • 雑誌名: BLOOD 巻: 119(6) 号: 6 ページ: 1511-1521
  • DOI: 10.1182/blood-2011-02-338210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Induced Pluripotent Stem Cells From Primary Chronic Myelogenous Leukemia Patient Sample (2012)
  • 著者名/発表者名: 熊野恵城
  • 雑誌名: Blood 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoma with specific affinity to endocrine organs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita K, Nakamura F, Nannya Y, Kamikubo Y, Ichikawa M, and Kurokawa M.
  • 雑誌名: Ann Hematol
• [雑誌論文] Crk-associated substrate lymphocyte type regulates myeloid cell motility and suppresses the progression of leukemia induced by p210Bcr/Abl. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sachiko Seo, Tetsuya Nakamoto, Masataka Takeshita, Jun Lu, Tomohiko Sato, Takahiro Suzuki, Yasuhiko Kamikubo, Motoshi Ichikawa, Masaki Noda, Seishi Ogawa, Hiroaki Honda, Hideaki Oda and Mineo Kurokawa
  • 雑誌名: Cancer Science
  • NAID: 10030245544
• [雑誌論文] Loss of AML1/Runx1 accelerates the development of MLL-ENL leukemia throughdownregulation of p19AR (2011)
  • 著者名/発表者名: Nahoko Nishimoto, Shunya Arai, Motoshi Ichikawa, Masahiro Nakagawa, Susumu Goyama, Keiki Kumano,Tsuyoshi Takahashi, Yasuhiko Kamikubo, Yoichi Imai, and Mineo Kurokawa
  • 雑誌名: Blood. 巻: 118 ページ: 2541-50
• [雑誌論文] Composite diffuse large B-cell lymphoma and CD20-positive peripheral T-cell lymphoma. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sho Yamazaki, Yosei Fujioka, Fumihiko Nakamura, Satoshi Ota, Aya Shinozaki, Go Yamamoto, Yasuhiko Kamikubo, Yasuhito Nannya, Motoshi Ichikawa, Masashi Fukayama, Mineo Kurokawa
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61 ページ: 662-6
  • NAID: 10031185137
• [雑誌論文] Lymphoma with specific affinity to endocrine organs (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田剣
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: Nov 22 号: 7 ページ: 1149-1150
  • DOI: 10.1007/s00277-011-1372-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-KIT with D816Y/V Mutations Cooperate with CBFB-MYH11 to Accele rate Leukemogenesis in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ling Zhao
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(6) ページ: 1511-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cas-L regulates myeloid cell motility and suppresses progression of leukemia induced by p210Bcr/Abl (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒川峰夫, 他
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 12 ページ: 2109-2117
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02066.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Composite diffuse large B-cell lymphoma and CD20-positive peripheral T-cell lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 山崎翔
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 61(11) 号: 11 ページ: 662-666
  • DOI: 10.1111/j.1440-1827.2011.02713.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of AML1/Runx1 accelerates the development of MLL-ENL leukemia through downregulation of p19ARF (2011)
  • 著者名/発表者名: 西本菜穂子
  • 雑誌名: Blood 巻: 118(9) ページ: 2541-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accelerated leukemogenesis by truncated CBF beta-SMMHC defective in high-affinity bindingwith RUNX1 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kamikubo Y, Zhao L, Wunderlich M, Corpora T, Hyde RK, Paul TA, Kundu M, Garrett L, Compton S,Huang G, Wolff L, Ito Y, Bushweller J, Mulloy JC, Liu PP
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 17 ページ: 455-68
• [雑誌論文] Accelerated leukemogenesis by truncated CBF beta-SMMHC defective in high-affinity binding with RUNX1 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上久保靖彦
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 17(5) ページ: 455-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Case of splenic abscess due to Propionibacterium acnes
  • 著者名/発表者名: Kiriya S, Sugimoto M, Kamikubo Y, Kurokawa M, Norihiro Kokudo
  • 雑誌名: CLINCIAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY
• [学会発表] 米国におけるunmet population を対象とした開発治験の動向とわが国の取り組み (2012)
  • 著者名/発表者名: 上久保靖彦
  • 学会等名: 第33回日本臨床薬理学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 招待講演
• [学会発表] 遥かなるワシントンDC：私のNIH 研究留学活用法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 上久保靖彦
  • 学会等名: 日米医学医療交流セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] 新規白血病発症機構解明とNIH MLP/HTS による抗癌剤開発について (2012)
  • 著者名/発表者名: 上久保靖彦
  • 学会等名: 独立行政法人医薬基盤研究所研究振興部セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [学会発表] KIT with D816 Mutations Cooperates with CBFB-MYH11 for Leukemogenesis in Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Ling Zhao
  • 学会等名: ASH
  • 発表場所: 米国(San Diego, California)
  • 年月日: 2011-12-12
• [学会発表] コアバインディングファクター(CBF)白血病新規発症機構:RUNX1 Dominant Inhibition Independent Leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 上久保靖彦
  • 学会等名: JACLS(小児白血病研究会)総会
  • 発表場所: 大阪(招待講演)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] CBF白血病新規発症機構:RUNX1 Dominant Inhibition Independent Leukemogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: 上久保靖彦
  • 学会等名: Kyoto Hematology Forum
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-05
• [学会発表] CBF 白血病新規発症機構及び造血器悪性腫瘍共通発症機構解明の試み
  • 学会等名: 2013 年第32回南大阪血液疾患・幹細胞移植研究会特別講演
• [学会発表] 米国における unmet population を対象とした開発治験の動向とわが国の取り組み
  • 学会等名: 2012 年第33回日本臨床薬理学会学術総会シンポジウム「Unfit population に対するがん化学療法の現状とエビデンス構築のための臨床試験」
• [学会発表] 新規白血病発症機構解明と NIH MLP/HTS による抗癌剤開発について
  • 学会等名: 2012 年独立行政法人医薬基盤研究所研究振興部セミナー招待講演
• [学会発表] コアバインディングファクター(CBF)白血病新規発症機構:RUNX1 DominantInhibition Independent Leukemogenesis
  • 学会等名: 2012 年大阪大学大学院医学研究科セミナー招待講演
• [学会発表] コアバインディングファクター(CBF)白血病新規発症機構:RUNX1 DominantInhibition Independent Leukemogenesis
  • 学会等名: 2011 年 JACLS(日本小児白血病研究会)総会招待講演
• [学会発表] コアバインディングファクター(CBF)白血病新規発症機構:RUNX1 DominantInhibition Independent Leukemogenesis
  • 学会等名: 2011 年 Kyoto Hematology Forum 特別招待講演
• [学会発表] コアバインディングファクター(CBF)白血病新規発症機構:RUNX1 DominantInhibition Independent Leukemogenesis
  • 学会等名: 2011 年 Kyoto Hematology Forum 特別招待講演
• [図書] 平成 23 年度造血器疾患治療マニュアル平成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上久保担当一般事項、付録、HLA 項目
  • 出版者: コアバインディングファクター(CBF)白血病新規発症機構:RUNX1 DominantInhibition Independent Leukemogenesis
• [図書] 上久保担当急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、特発性血小板減少性紫斑病
  • 著者名/発表者名: 平成 22 年度東京大学医学部 M2PBL チュートリアル資料分担
  • 出版者: 東京大学医学部企画情報部出版
• [備考] 平成 22 年度東京大学医学部 M2PBL チュートリアル資料分担
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科｜遺伝子治療学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/gts/
• [備考]
  • URL: http://www.h.u-tokyo.ac.jp/hematology/