DNAメチル化が支配する造血幹細胞の自己複製能

• 研究課題/領域番号: 22591029
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2011-2012); 東京大学 (2010)
• 研究代表者: 依馬 秀夫 慶應義塾大学, 医学部, 特任准教授 (50344445)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 発生 / 血液内科学 / 発生分化 / DNAメチル化 / Dnmt3b / 自己複製 / 発生・分化 / エピゲノム / 幹細胞 / 分化 / Dnmt3a

研究概要

本研究では幹細胞発生におけるDNAのメチル化の役割を明らかにするため、DNAメチル化酵素であるDnmt3aまたはDnm3b欠損マウスより胎仔肝を分離後、造血幹細胞を解析し、Dnmt3bが造血幹細胞における自己複製能獲得と維持に必須であることを見出した。Dnmt3aまたはDnmt3b欠損造血幹細胞の多分化能には問題なかった。再構築能と自己複製能についてはDnmt3a欠損造血幹細胞では異常なかったが、Dnmt3b欠損造血幹細胞では障害されていた。造血幹細胞の自己複製には適切な遺伝子発現とゲノムの安定化が必要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Two anatomically distinct niches regulate stem cell activity (2012)
  • 著者名/発表者名: Ema, H., and Suda, T
  • 雑誌名: Blood 120 巻: 120 号: 11 ページ: 2174-2181
  • DOI: 10.1182/blood-2012-04-424507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homeostasis of hematopoietic stem cells regulated by the myelop roliferative disease associated-gene product Lnk/Sh2b3 via Bcl-xL (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Yamazaki S, et al
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 40 号: 2 ページ: 166-174
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2011.11.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonmyelinating Schwann cells maintain hematopoietic stem cell hibernation in the bone marrow niche (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S, Taketo MM, Karlsson S, Iwama A, Nakauchi H
  • 雑誌名: Cell 巻: 147 号: 5 ページ: 1146-1158
  • DOI: 10.1016/j.cell.2011.09.053
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of hematopoietic stem cells in the spleen (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y., Iseki, A., Okamura, S., Suzuki, S., Nakauchi, H., and Ema, H.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 39 号: 3 ページ: 351-359
  • DOI: 10.1016/j.exphem.2010.12.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of hematopoietic stem cells in the spleen (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y., et al.
  • 雑誌名: Exp Hematol 巻: 39 ページ: 351-359
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneity and hierarchy within the most primitive hematopoietic stem cell compartment (2010)
  • 著者名/発表者名: Morita, Y., Ema, H., and Nakauchi, H
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 207 ページ: 1173-1182
  • URL: http://jem.rupress.org/
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mice lacking Dok-1, Dok-2, and Dok-3 succumb to aggressive histiocytic sarcoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashima, R., Honda, K., Yang, Y., Morita, Y., Inoue, A., Arimura, S., Nishina, H., Ema, H., Nakauchi, H., Seed, B., Oda, H., and Yamanashi, Y.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 90 ページ: 1357-1364
  • URL: http://www.nature.com/labinvest/index.html
  • 査読あり
• [学会発表] Megakaryocyte Lineage Commitment in Hematopoietic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Morita Y, Ema H, Ooehara J, Hamanaka S, Onodera M, Nakauchi H
  • 学会等名: ASH annual meeting, San Diego
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Megakaryocyte Lineage Commitment in Hematopoietic Stem Cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M, Morita Y, et al
  • 学会等名: ASH annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-13
• [学会発表] Dnmt3b but not Dnmt3a is essential for establishment of self-renewal potential in developing hematopoietic stem cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Ema H
  • 学会等名: USA-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: Hayama
  • 年月日: 2011-02-25
• [学会発表] 造血幹細胞とiPS細 胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 依馬秀夫、大津真、中内啓光
  • 学会等名: 第31回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-08-05
• [学会発表] 造血幹細胞とiPS細胞 (2010)
  • 著者名/発表者名: 依馬秀夫, 他
  • 学会等名: 第31回日本再生・炎症医学会
  • 発表場所: 京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-08-05
• [図書] 再生医学叢書1「幹細胞」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 依馬秀夫 造血幹細胞
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] 造血幹細胞 再生医学叢書１「幹細胞」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 依馬秀夫
  • 出版者: 朝倉書店
• [図書] Principles of Hematopoietic Stem Cell Biology (2010)
  • 著者名/発表者名: Ema H., et al.
  • 出版者: Human Press
• [備考]
  • URL: http://www.celldiff.med.keio.ac.jp/
• [備考] 慶應義塾大学医学部発生分化生物学
  • URL: http://www.celldiff.med.keio.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.ims.u-tokyo.acjp/imsut/jp/lab/stemcell/