鉄代謝制御因子ヘプシジンの発現制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22591033
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 川端 浩 京都大学, 医学研究科, 講師 (10329401)
• 連携研究者: 友杉 直久 金沢医科大学, 総合医学研究所, 教授 (80155580) ; 森 潔 京都大学, 医学研究科, 准教授 (60343232)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 鉄代謝 / ヘプシジン / フェリチン / 造血幹細胞移植 / GVHD / 鉄過剰症 / 血液内科学

研究概要

本研究は、ヘプシジンやフェリチンなどの鉄代謝関連分子の基礎的および臨床的研究を通して、鉄代謝異常症の病態解明と、診断法および治療法の開発を目的として行った。本研究によって、肝がん細胞のヘプシジンの発現がpHによって変化すること、鉄貯蔵蛋白フェリチンのなかでH-フェリチンがトランスフェリン受容体1を介して赤芽球系細胞に取りこまれること、高フェリチン血症が造血幹細胞移植後の細菌感染症や再発の頻度の増加と関連していることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Differing impacts of pretransplant serum ferritin and c-reactive protein levels on the incidence of chronic graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kawabata H, Kanda J, Uchiyama T, Mizumoto C, Kondo T, Yamashita K, Ichinohe T, Ishikawa T, Kadowaki N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 97 号: 1 ページ: 109-116
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1229-0
  • NAID: 10031144642
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉄代謝のバイオマーカー<検査指標3>ヘプシジン (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 56 ページ: 1064-1069
• [雑誌論文] 鉄センサーの分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 細胞(1346-7557) 巻: 44 ページ: 187-190
• [雑誌論文] Acidic milieu augments the expression of hepcidin, the central regulator of iron homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizumoto C, Kawabata H, Uchiyama T, Sakamoto S, Kanda J, Tomosugi N, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96 号: 6 ページ: 701-709
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1223-6
  • NAID: 10031144608
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of congenital dyserythropoietic anemia type 1 in a japanese adult with a cdan1 gene mutation and an inappropriately low serum hepcidin-25 level (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Doisaki S, Okamoto A, Uchiyama T, Sakamoto S, Hama A, Hosoda K, Fujikura J, Kanno H, Fujii H, Tomosugi N, Nakao K, Kojima S, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 917-920
  • NAID: 130002061879
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin receptor 2 による鉄代謝シグナル (2012)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 臨床血液(0485-1439) 巻: 52 ページ: 399-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of congenital dyserythropoietic anemia type 1 in a japanese adult with a cdan1 gene mutation and an inappropriately low serum hepcidin-25 level. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Doisaki S, Okamoto A, Uchiyama T, Sakamoto S, Hama A, Hosoda K, Fujikura J, Kanno H, Fujii H, Tomosugi N, Nakao K, Kojima S, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 917-920
  • NAID: 130002061879
  • 査読あり
• [雑誌論文] バイオマーカーとしてのフェリチン (2011)
  • 著者名/発表者名: 諫田淳也, 川端浩
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 21 ページ: 75-84
• [雑誌論文] ヘプシジン(hepcidin)-そのがん性貧血における意義 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 癌と化学療法(0385-0684) 巻: 25 ページ: 603-608
• [雑誌論文] Pretransplant serum ferritin and c-reactive protein as predictive factors for early bacterial infection after allogeneic hematopoietic cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Mizumoto C, Ichinohe T, Kawabata H, Saito T, Yamashita K, Kondo T, Takakura S, Ichiyama S, Uchiyama T, Ishikawa T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46 号: 2 ページ: 208-216
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron overload and allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Kawabata H, Chao NJ
  • 雑誌名: Expert Rev Hematol 巻: 4 号: 1 ページ: 71-80
  • DOI: 10.1586/ehm.10.81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transferrin Receptor 2による鉄代謝シグナル (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 臨床血液 巻: 52 ページ: 399-405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron overload and allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Kawabata H, Chap NJ
  • 雑誌名: Expert Rev Hematol. 巻: 4 ページ: 71-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pretransplant serum ferritin and c-reactive protein as predictive factors for early bacterial infection after allogeneic hematopoietic cell transplantation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanda J, Mizumoto C, Ichinohe T, Kawabata H, Saito T, Yamashita K, Kondo T., Takakura S, Ichiyama S, Uchiyama T, Ishikawa T
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant. 巻: 46 ページ: 208-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] 鉄過剰症と造血器腫瘍の予後 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川端浩, 諫田淳也, 石川隆之
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 20 ページ: 1025-1033
• [雑誌論文] 炎症性貧血 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 40 ページ: 291-293
• [雑誌論文] 鉄代謝の分子機構 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99 ページ: 1173-1179
  • NAID: 10026426216
• [雑誌論文] トランスフェリンレセプター2 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 139 ページ: 330-330
• [雑誌論文] 鉄代謝異常と病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 雑誌名: 日本検査血液学会雑誌 巻: 11 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-il-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric castleman's disease (mcd) (2010)
  • 著者名/発表者名: Song S, N., J., Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T, Nishikawa T, Yoshizaki K
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 号: 18 ページ: 3627-3634
  • DOI: 10.1182/blood-2010-03-271791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of hepcidin resulting from long-term treatment with an anti-IL-6 receptor antibody (tocilizumab) improves anemia of inflammation in multicentric Castleman's disease (MCD) (2010)
  • 著者名/発表者名: Song S, N., J., Tomosugi N, Kawabata H, Ishikawa T, Nishikawa, T, Yoshizaki K.
  • 雑誌名: Blood 巻: 116 ページ: 3627-3634
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and treatments of multicentric castleman's disease: A retrospective study of 21 japanese cases in a single institute
  • 著者名/発表者名: Kawabata H, Kadowaki N, Nishikori M, Kitawaki T, Kondo T, Ishikawa T, Yoshifuji H, Yamakawa N, Imura Y, Mimori T, Matsumura Y, Miyachi Y, Matsubara T, Haga H, Takaori-Kondo A
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematopathol in press
  • 査読あり
• [学会発表] 血液疾患における GDF15 と鉄代謝異常(シンポジウム講演) (2012)
  • 著者名/発表者名: 内山達樹, 川端浩, 友杉直久, 高折晃史
  • 学会等名: 第36回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル札幌・札幌市
  • 年月日: 2012-09-02
• [学会発表] Transferrin receptor 2による鉄代謝シグナル(シンポジウム) (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端 浩
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜市
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] キャッスルマン病と炎症性貧血 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端浩, 諫田淳也, 上田恭典, 友杉直久, 高折晃史
  • 学会等名: 第35回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島文理大学・徳島市
• [学会発表] Ferritin uptake by human leukocytes and leukemia cell lines(ヒト白血球および白血病細胞株のフェリチン取り込み) (2011)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sakamoto, Hiroshi Kawabata, Taro Masuda, Tatsuki Uchiyama, Chisaki Mizumoto, Katsuyuki Ohmori and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市・愛知県
• [学会発表] Impact of pre-transplant hepcidin-25 in patients undergoing allo-SCT for hematologic malignancies(造血器腫瘍に対する同種造血幹細胞移植における移植前ヘプシジン値の影響) (2011)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sakamoto, Hiroshi Kawabata, Junya Kanda, Tatsuki Uchiyama, Chisaki Mizumoto, Tadakazu Kondo, Kouhei Yamashita, Tatsuo Ichinohe, Takayuki Ishikawa, Norimitsu Kadowaki, Naohisa Tomosugiand Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市・愛知県
• [学会発表] 種々の血液疾患における血清 GDF15 値(Serum levels of GDF15 in various hematological disorders) (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Tatsuki, Kawabata Hiroshi, Kanda Junya, Tomosugi Naohisa, Sakamoto Soichiro, Mizumoto Chisaki, Takaori-Kondo Akifumi
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市・愛知県
• [学会発表] PROGNOSTIC IMPACT OF PRE-TRANSPLANT SERUM HEPCIDIN LEVELS ON CLINICAL OUTCOMES AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION (2011)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sakamoto, Hiroshi Kawabata, Junya Kanda, Tatsuki Uchiyama, Chisaki Mizumoto, Tadakazu Kondo, Kouhei Yamashita, Tatsuo Ichinohe, Takayuki Ishikawa, Norimitsu Kadowaki, Naohisa Tomosugi and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 16th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Excel, London, United Kingdom
• [学会発表] キャッスルマン病と炎症性貧血 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川端浩, 諫田淳也, 上田恭典, 友杉直久, 高折晃史
  • 学会等名: 第35回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島文理大学・徳島市・徳島県
• [学会発表] Ferritin uptake by human leukocytes and leukemia cell linesヒト白血球および白血病細胞株のフェリチン取り込み (2011)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sakamoto, Hiroshi Kawabata, Taro Masuda, Tatsuki Uchiyama, Chisaki Mizumoto, Katsuyuki Ohmori, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市・愛知県
• [学会発表] Impact of pre-transplant hepcidin-25 in patients undergoing allo-SCT for hematologic malignancies造血器腫瘍に対する同種造血幹細胞移植における移植前ヘプシジン値の影響 (2011)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Sakamoto, Hiroshi Kawabata, Junya Kanda, Tatsuki Uchiyama, Chisaki Mizumoto, Tadakazu Kondo, Kouhei Yamashita, Tatsuo Ichinohe, Takayuki Ishikawa, Norimitsu Kadowaki, Naohisa Tomosugi, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市・愛知県
• [学会発表] 種々の血液疾患における血清GDF15値(Serum levels of GDF15 in various hematological disorders) (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchiyama Tatsuki, Kawabata Hiroshi, Kanda Junya, Tomosugi Naohisa, Sakamoto Soichiro, Mizumoto Chisaki, Takaori-Kondo Akifumi
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場・名古屋市・愛知県
• [学会発表] Cellular machinery for ferritin uptake (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Mizumoto C, Masuda T, Uchiyama T, Kanda J, Kawabata H
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜・横浜市
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Transferrin receptor 2による鉄代謝シグナル(シンポジウム) (2010)
  • 著者名/発表者名: 川端浩
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Cellular machinery for ferritin uptake. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Mizumoto C, MasudaT, Uchiyama T, Kanda J, Kawabata H.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Impact of Serum Ferritin Levels on the Incidence of Chronic Graft-Versus-Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kawabata H, Kanda J, Uchiyama T, Mizumoto C, Kondo T, Ichinohe T, Ishikawa T, Takaori-Kondo A
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, FL, USA
• [学会発表] Impact of Serum Ferritin Levels on the Incidence of Chronic Graft-Versus-Host Disease After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto S, Kawabata H, Kanda J, Uchiyama T, Mizumoto C, Kondo T, Ichinohe T, Ishikawa T, Takaori-Kondo A.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual Meeting
  • 発表場所: Orland, FL, USA.
• [学会発表] 血液疾患におけるGDF15と鉄代謝異常（シンポジウム講演）
  • 著者名/発表者名: 内山達樹, 川端浩, 友杉直久, 高折晃史
  • 学会等名: 第３６回日本鉄バイオサイエンス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
• [備考] ホームページ
• [備考] 造血制御研究
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/regulation.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/regulation.html
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~hemonc/research/regulation.html