B リンパ球の生存・増殖における抗アポトーシス分子アナモルシンの役割の解析

• 研究課題/領域番号: 22591034
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 柴山 浩彦 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (60346202)
• 研究分担者: 金倉 譲 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (20177489) ; 田中 宏和 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (40360846)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: アナモルシン / Picot / 鉄・硫黄クラスター / B リンパ球 / 遺伝子改変マウス / LPS / ERK1/2 / IkB / Bリンパ球 / PICOT / PKC / p38MAPK / P38MAPK

研究概要

アナモルシン(AM)トランスジェニック(Tg)マウスの脾臓からB リンパ球(B)を単離し、LPS 刺激したところ、AM Tg B の方が WT B よりも細胞の増殖能が減弱していた。さらに、LPS にて刺激した際のシグナル伝達分子の活性化をウェスタンブロッティングによって解析したところ、ERK1/2 および IkB のリン酸化の低下を認めた。また、AM Tg B と WT B の遺伝子発現を DNA アレイにて比較したところ、AM Tg B においてIL-1βの発現の低下を認めた。 以上より、 過剰発現の AM が B における LPS 刺激のシグナル伝達経路に作用していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Caspase-3-mediated cleavage of PICOT in apoptosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yun N, Kim C, Cha H, Park WJ, ShibayamaH, Park I-S, Oh YJ
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 ページ: 533-538
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caspase-3-mediated cleavage of PICOT in apoptosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: N Yun
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 432 号: 3 ページ: 533-538
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.02.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in blast immunophenotypes among disease types in myelodysplastic syndromes: A multicenter validation study (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogata K, Kakumoto K, Matsuda A, Tohyama K, Tamura H, Ueda Y, Kurokawa M, Takeuchi J, Shibayama H, Emi N, Motoji T, Miyazaki Y, Tamaki H, Mitani K, Naoe T, Sugiyama H, Takaku F
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36 ページ: 1229-1236
  • 査読あり
• [雑誌論文] The endothelial antigen ESAM monitors hematopoietic stem cell status between quiescence and self-renewal (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo T, Yokota T, Oritani K, Satoh Y, Sugiyama T, Ishida T, Shibayama H, Ezoe S, Fujita N, Tanaka H, Maeda T, Nagasawa T, Kanakura Y.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 189 ページ: 200-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system event in patients with diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita N, Yokoyama M, Yamamoto W, Watanabe R, Shimazu Y, Masaki Y, Tsunoda S, Hashimoto C, Murayama K, Yano T, Okamoto R, Kikuchi A, Tamura K, Sato K, Sunami K, Shibayama H, Takimoto R, Oshima R, Hatta Y, Moriuchi Y, Kinoshita T, Yamamoto M, Numata A, Ish
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 245-251
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Endothelial Antigen ESAM Monitors Hematopoietic Stem Cell Status between Quiescence and Self-Renewal. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sudo, T.
  • 雑誌名: J. Immunol. 巻: 189 号: 1 ページ: 200-210
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200056
  • 査読あり
• [雑誌論文] Central nervous system event in patients with diffuse large B-cell lymphoma in the rituximab era. (2012)
  • 著者名/発表者名: N Tomita
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 2 ページ: 245-251
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.02139.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differences in blast immunophenotypes among disease types in myelodysplastic syndromes: A multicenter validation study. (2012)
  • 著者名/発表者名: K Ogata
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 36 号: 10 ページ: 1229-1236
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2012.05.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] C-terminal mutation of RUNX1 attenuates the DNA-damage repair response in hematopoietic stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Mizuki M, Kanakura Y, et al
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 26(2) 号: 2 ページ: 303-311
  • DOI: 10.1038/leu.2011.202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication of types of tumor-associated macrophages in Hodgkin lymphoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Zaki M, Wada N, Ikeda J, Shibayama H, Hashimoto K, Yamagami T, Tatsumi Y, Tsukaguchi M, Morii E, Aozasa K
  • 雑誌名: Virchows Archiv 巻: 459 ページ: 361-366
  • 査読あり
• [雑誌論文] for the Japanese AMN107/2303 Study Group. Nilotinib as frontline therapy for patients with newly diagnosed Ph+ chronic myeloidleukemia in chronic phase: results from the Japanese subgroup of ENESTnd (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Shibayama H, Kurokawa M, Fukuda T, Nakaseko C, Kanda Y, Nagai T, Ohnishi K, Maeda M, Matsuda A, Amagasaki T, Yanada M
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 624-632
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 329-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-death-defying factor, anamorsin mediates cell growth through inactivation of PKC and p38MAPK (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Kanakura Y.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 303-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oh YJ. Nuclear translocation of anamorsin during drug-induced dopaminergic neurodegeneration in culture and in rat brain (2011)
  • 著者名/発表者名: Park KA, Yun N, Shin DI, Choi SY, Kim H, Kim WK, Kanakura Y, Shibayama H
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: 118 ページ: 433-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] PICOT is a molecule which binds to anamorsin (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, et al
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 408 ページ: 329-333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nilotinib as frontline therapy for patients with newly diagnosed Ph+ chronic myeloid leukemia in chronic phase : results from the Japanese subgroup of ENESTnd (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamae H, Shibayama H, Kurokawa M, Fukuda T, et al
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 93 ページ: 624-632
  • NAID: 10029535125
  • 査読あり
• [雑誌論文] A cell-death-defying factor, anamorsin mediates cell growth through inactivation of PKC and p38MAPK. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405 ページ: 303-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear translocation of anamorsin during drug-induced dopaminergic neurodegeneration in culture and in rat brain. (2011)
  • 著者名/発表者名: Park KA, Shibayama H, et al.
  • 雑誌名: J Neural Transm 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic factors and outcomes of adult patients with acute myeloid leukemia after first relapse (2010)
  • 著者名/発表者名: Kurosawa S, Yamaguchi T, Miyawaki S, Uchida N, Sakura T, Kanamori H, Usuki K, Yamashita T, Okoshi Y, Shibayama H, Nakamae H, Mawatari M, Hatanaka K,Sunami K, Shimoyama M, Fujishima N, Maeda Y, Miura I, Takaue Y, Fukuda T
  • 雑誌名: Haematologica 巻: 95 ページ: 1857-1864
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral T-cell lymphoma of Lennert type complicated by monoclonal proliferation of large B-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Chihara T, Wada N, Kohara M, Matsui T, Masaya H, Maeda T, Shibayama H, Kanakura Y, Tani M, Morii E, Aozasa K.
  • 雑誌名: Pathol Res Pract 巻: 206 ページ: 185-190
  • 査読あり
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is essential for erythropoiesis through the regulation of cellular labile iron pool (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Fujita N, Doi Y, Ishibashi T, Sudo T, Matsui K, Ichii M, Saitoh N, Satoh Y, Ezoe S, Yokota T, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] Results From the ENESTnd Extension Study: Efficacy and Safety of Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP) (2012)
  • 著者名/発表者名: Hochhaus A, Ossenkoppele G, Reiffers J, Yao M, Shibayama H, Gattermann N, Hughes TP, Saglio G, Larson RA, Hoenekopp A, Gallagher NJ, Yu R, Blakesley RE, Lobo C, Kantarjian HM
  • 学会等名: Treated with Nilotinib 400 Mg Twice Daily (BID) After Suboptimal Response (SoR) or Treatment Failure (TF) to Imatinib 400 Mg Once Daily (QD) or Nilotinib 300 Mg BID. The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2012-12-10
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both Fe/S cluster assembly and iron homeostasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Hamanaka Y, Tanaka H, Matsumura I, Ishibashi T, Sudo T, Satoh Y, Yokota T, Ezoe S, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Detection of change in LIC by MRI in a transfusion dependent MDS patient treated with deferasirox (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamanaka Y, Shibayama H, Tanimura A, Oritani K, Kanakura Y
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] Evaluation of efficacy and safety of Bendamustine (B) treatment in Osaka Lymphoma Study Group (OLSG) (2012)
  • 著者名/発表者名: Kohara T, Shibayama H, Uoshima N, Terada Y, Yoshida H, Masaie H, Ishikawa J, Mugitani A, Kumura T, Okamoto S, Kamitsuji Y, Sugahara H, Nakagawa M, Kawakami M, Ishiko J, Take H, Kosugi S, Nakata S, Nagate Y, Kida T, Tominaga N, Morita T, Inoue S, Yamada M
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both iron-sulfur protein assembly and cellular iron homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Kondo Y, Tanaka H, Matsumura I, Ishibashi T, Sudo T, Satoh Y, Yokota T, Ezoe S, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both iron-sul fur protein assembly and cellular iron homeostasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Kondo Y, Oritani K, Shibayama H, Kanakura Y, et al
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: SanDiego Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Results From the ENESTnd Extension Study : Efficacy and Safety of Patients (pts) with Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP), Treated with Nilotinib 400 Mg Twice Daily (BID) After Suboptimal Response (SoR) or Treatment Failure (TF) to Imatinib 400 Mg Once Daily (QD) or Nilotinib 300 Mg BID (2011)
  • 著者名/発表者名: Hochhaus A, Ossenkoppele G, Reiffers J, Yao M, Shibayama H, Gattermann N, et al
  • 学会等名: The American Society of Hematology 53rd Annual meeting
  • 発表場所: SanDiego Convention Center (USA)
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] OLSG 参加施設 . Clinical prognostic analysis of 465 follicular lymphoma (FL) cases from OLSG (Osaka Lymphoma Study Group) registry: OLSG cohort analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原尚恵,柴山浩彦,武 弘典,魚嶋伸彦,服部英喜,畦西恭彦,菅原浩之,橋本光司,日野雅之,冨永信彦,青笹克之,金倉 譲
  • 学会等名: 第73回日本血液学会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Nilotinib versus imatinib for newly-diagnosed CML-CP: ENESTnd 24-month update in Japanese patients. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaseko C, Nakamae H, Shibayama H, Kurokawa M, Fukuda T, Kanda Y, Nagai T, Ohnishi K, Matsumura I, Matsuda A, Amagasaki T, Kojo N, Ito K.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 愛知
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Clinical prognostic analysis of 465 follicular lymphoma (FL) cases from OLSG (Osaka Lymphoma Study Group) registry : OLSG cohort analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: 小原尚恵, 柴山浩彦, ら
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] Nilotinib versus imatinib for newly-diagnosed CML-CP : ENESTnd 24-month update in Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakaseko C, Nakamae H, Shibayama H, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-14
• [学会発表] The incidence of BCR-ABL mutations in patients (pts) with newly diagnosed chronic myeloid leukemia (CML) in chronic phase (CP) treated with nilotinib or imatinib in ENESTnd : 24-month follow-up (2011)
  • 著者名/発表者名: Saglio G, Kantarjian H, Reiffers J, Jootar S, Kalaycio ME, Shibayama H, et al
  • 学会等名: American Society of Clinical Oncology 47th Annual Meeting
  • 発表場所: Mccormick place, Chicago (USA)
  • 年月日: 2011-06-03
• [学会発表] A cell-death-defying factor, anamorsin, contributes cell growth through binding with PICOT and inactivation of PKCs and p38MAPK (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibayama H, Saito Y, Tanimura A, Tanaka H, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orlando, USA
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] A Cell-Death-Defying Factor, Anamorsin, Contributes Cell Growth through Binding with PICOT and Inactivation of PKCs and p38MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibayama H, Saito Y, et al.
  • 学会等名: The American Society of Hematology 52nd Annual meeting
  • 発表場所: Orange County Convention Center, Orlando (USA)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] Efficacy and safety of nilotinib versus imatinib in Japanese patients with newly diagnosed CML-CP (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibayama H, Nakamae H, Kurokawa M, Fukuda T, Nakaseko C, Kanda Y, Ohnishi K, Matsuda A, Nagai T, Maeda Y, Amagasaki T, Kawahara E, Yanada M
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Anti-apoptotic molecule Anamorsin is crucial for stromal function to support embryonic hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, Saito Y, Shibayama H, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] A cell-death-defying factor, anamorsin, yields cell growth through inactivation of p38MAPK(抗細胞死分子アナモルシンは、p38MAPK を不活化し細胞増殖をもたらす) (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有里, 柴山浩彦, 田中宏和, 谷村朗 , 松村 到 , 金倉 譲
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 抗細胞死分子アナモルシンは、p38MAPKを不活化し細胞増殖をもたらす (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤有里、柴山浩彦, ら
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] A CELL-DEATH-DEFYING FACTOR, ANAMORSIN, CONTRIBUTES CELL GROWTH THROUGH INACTIVATION OF P38 MAPK (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, et al.
  • 学会等名: The 15th Congress of European Hematology Association
  • 発表場所: The Gran Via Conference Center, Barcelona (Spain)
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Essential role of an anti-apoptotic molecule Anamorsin for both intrinsic and extrinsic regulation of murine fetal liver hematopoiesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A, Tanaka H, Saito Y, Shibayama H, Matsumura I, Kanakura Y
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] cell-death-defying factor, anamorsin contributes cell growth throughinactivation of p38MAPK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito Y, Shibayama H, Tanaka H, Tanimura A, Matsumura I, Kanakura Y.
  • 学会等名: 15th Congress of the European Hematology Association
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-06-10
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, is essential for erythropoiesis through the regulation of cellular labile iron pool
  • 著者名/発表者名: A Tanimura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Short cycle of immunochemotherapy followed by radiation therapy compared with prolonged cycles of immunochemotherapy for localized DLBCL: The Osaka Lymphoma Study Group (OLSG) retrospective analysis
  • 著者名/発表者名: Y Terada
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] A rare genetic polymorphism in C5 confers poor response to the anti-C5 monoclonal antibody eculizumab by nine Japanese patients with PNH
  • 著者名/発表者名: J Nishimura
  • 学会等名: The American Society of Hematology 54th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] An anti-apoptotic molecule, Anamorsin, functions in both Fe/S cluster assembly and iron homeostasis
  • 著者名/発表者名: A Tanimura
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Detection of change in LIC by MRI in a transfusion dependent MDS patient treated with deferasirox
  • 著者名/発表者名: Y Hamanaka
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [図書] 造血器腫瘍学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金倉譲
  • 総ページ数: 776
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] がんの新しいバイオマーカー/予測因子による個別化医療時代に求められる抗がん剤開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 柴山浩彦
  • 出版者: 技術情報協会
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 血液・腫瘍内科学ホームページアドレス:
  • URL: http://www.hematology.pro
• [備考] 大阪大学大学院医学系研究科 血液・腫瘍内科学教室ホームページ
• [備考]