mTOR を標的としたオートファジー誘導型の新しい B 細胞リンパ腫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22591043
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐藤 勉 札幌医科大学, 医学部, 講師 (40404602)
• 研究分担者: 小船 雅義 札幌医科大学, 医学部, 准教授 (90336389) ; 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
• 連携研究者: 加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: リンパ腫 / オートファジー / mTOR / 治療

研究概要

悪性リンパ腫は未だ予後不良な血液悪性疾患のひとつであるが、予後を不良にする最大の原因は抗がん剤に対する抵抗性にある。抗がん剤はリンパ腫細胞にアポトーシスやネクローシスなどの細胞死を誘導する目的で使用されるが、このような従来型の薬剤とは一線を画する治療法が希求されている。そこで本研究では、アポトーシスやネクローシスなどの細胞死シグナルとクロストークしない自己融解型の細胞死、オートファジーを誘導する治療法を試みた。オートファジーの誘導には mTOR に対する siRNA を用い、 siRNA のデリバリーとB細胞リンパ腫のターゲティングには、CD19 抗体で標識した siRNA-PEG/KALA PECM システムを開発した。

研究成果

• [雑誌論文] Successful treatment by fibrin glue sealant for pneumothorax with chronic GVHD resistant to autologous blood patch pleurodesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, Murase K, Kikuchi S, Kamihara Y, Ono K, Takada K, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Obama T, Miyajima M, Watanabe A, Higami T, Hirayama Y, Kato J
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51(15) ページ: 2011-4
  • NAID: 130002062268
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent administration of recombinant human soluble thrombomodulin successfully controlled chronic disseminated intravascular coagulation in a patient with dissecting aortic aneurysm on an outpatient basis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, Murase K, Kamihara Y, Ono K, Kikuchi S, Takada K, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis 巻: 23(6) ページ: 548-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful Treatment by Fibrin Glue Sealant for Pneumothorax with Chronic GVHD Resistant to Autologous Blood Patch Pleurodesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, et al.
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 51 号: 15 ページ: 2011-2014
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.51.7355
  • NAID: 130002062268
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intermittent administration ofrecombinant human soluble thrombomodulin successfully controlled chronic disseminated intravascular coagulation in a patient with dissecting aortic aneurysm on an outpatient basis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, et al.
  • 雑誌名: Blood Coagul Fibrinolysis. 巻: 23 号: 6 ページ: 548-50
  • DOI: 10.1097/mbc.0b013e32835510d6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron chelator deferasirox rescued mice from Fas-induced fulminant hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Kobune M, Murase K, Kado Y, Okamoto T, Tanaka S, Kikuchi S, Nagashima H, Kawano Y, Takada K, Iyama S, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kato J
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(7) ページ: 660-7
  • NAID: 10031144136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a Japanese female with iron-refractory iron deficiency anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Iyama S, Murase K, Kamihara Y, Ono K, Kikuchi S, Takada K, Miyanishi K, Sato Y, Takimoto R, Kobune M, Kato J
  • 雑誌名: J Hematol 巻: 94(1) ページ: 101-3
  • NAID: 10029536603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a Japanese female with iron-refractory iron deficiency anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, Takimoto R, Kato J
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 94 号: 1 ページ: 101-103
  • DOI: 10.1007/s12185-011-0881-0
  • NAID: 10029536603
  • 査読あり
• [雑誌論文] Iron chelator deferasirox rescued mice from Fas-induced fulminant hepatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato T, et al
  • 雑誌名: Hepatol Res 巻: 41(7) 号: 7 ページ: 660-667
  • DOI: 10.1111/j.1872-034x.2011.00821.x
  • NAID: 10031144136
  • 査読あり
• [雑誌論文] A phase I trial of arterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil for unresectable biliary tract cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T, Takimoto R, Kato J
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: Sep 21(Epub ahead of print) 号: 5 ページ: 491-497
  • DOI: 10.1007/s10147-011-0320-5
  • NAID: 10031144337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic findings of enteropathy-type T-cell lymphoma by double-balloon enteroscopy and capsule endoscopy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Sato T, et al.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 22 ページ: 243-5
  • NAID: 10028187103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase II study of S-1, docetaxel and cisplatin combination chemotherapy in patients with unresectable metastatic gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Sato T, et al.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 66 ページ: 721-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic results in patients with biphenotypic acute leukemia at Sapporo Medical University Hospital. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murase K, Sato T, et al.
  • 雑誌名: Gan To Kagaku Ryoho. 巻: 37 ページ: 2011-3
  • 査読あり
• [学会発表] et al. Intermittent administration of recombinant human soluble thrombomodulin for chronic DIC (2012)
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] et al. Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a patient with iron-refractory iron deficiency anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamihara Y, Sato T
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Novel missense mutation in the TMPRSS6 gene in a patient with iron-refractory iron deficiency anemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Kamihara Y, Sato T, et al
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] Ex vivo production of mature erythroblasts using coculture with cord blood and human stromal cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 菊地尚平、佐藤勉
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Intermittent administration of recombinant human soluble thrombomodulin for chronic DIC
  • 著者名/発表者名: Iyama S, Sato T, et al
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
• [図書] 血液症候群I「溶血性尿毒症症候群」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 勉ら
  • 総ページ数: 534
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 血液症候群Ｉ 「溶血性尿毒症症候群」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 勉ら
  • 総ページ数: 534
  • 出版者: 日本臨牀社
• [図書] 分子標的治療薬-最新の選び方・使い方- 「ゲムツズマブ オゾガマイシン」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 勉ら
  • 総ページ数: 450
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 分子標的治療薬-最新の選び方・使い方-「ゲムツズマブオゾガマイシン」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤勉, ら
  • 総ページ数: 450
  • 出版者: 総合医学社