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癌抑制分子 Cbl の腫瘍化制御メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22591046
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関自治医科大学

研究代表者

鈴木 隆浩  自治医科大学, 医学部, 講師 (40345210)

研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード癌 / 細胞骨格 / 未分化造血幹細胞 / Cbl / c-Cb1 / シグナル伝達 / 骨髄系腫瘍 / 骨髄異形成症候群
研究概要

c-Cbl は E3 ユビキチンリガーゼとして機能する分子であり、造血細胞において様々なチロシンキナーゼ活性を抑制する作用を持つ。これらの機能は Cbl の N 末端側のドメインが担っているが、Cbl には C 末端側に様々なキナーゼによって著明にリン酸化されるチロシン残基が存在し、 この構造は Crk や Cas などの細胞骨格制御分子に類似している。そこで我々は Cbl の細胞骨格制御への関与について Cbl 欠損細胞を用いて検討を行った。その結果、 Cbl 欠損細胞はインテグリン刺激後のアクチン再構成が遅延していることが明らかとなり、Cbl 欠損造血細胞は SDF1 やフィブロネクチンへの走化能が低下している事が判明した。さらに、Cbl 欠損未分化造血細胞は Rac 活性が低下することにより骨髄へのホーミング能が低下することが明らかとなった。そして、Cbl から Rac へのシグナルはCbl の Tyr700 と Tyr774 の2カ所のチロシン残基によって伝達されていることが明らかとなった。今回の研究成果により、我々は Cbl が C 末端側に存在する Tyr700 と Tyr774 の 2 カ所のチロシンを介して Rac を活性化し、未分化造血細胞の骨髄へのホーミングおよびケモカインへの走化性を制御していることを明らかにした。この成果は、Cbl による血液腫瘍発症メカニズムの解明に役立つものと期待される。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (46件)

すべて 2013 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (16件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (16件) (うち招待講演 3件) 図書 (14件)

  • [雑誌論文] Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes.2013

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma

      巻: 未定

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical evaluation of WT1 mRNA expression levels in peripheral blood and bone marrow in patients with myelodysplastic syndromes.2012

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Mizutani C, Nannya Y, Kurokawa M, Kobayashi S, Takeuchi J, Tamura H, Ogata K, Dan K, Shibayama H, Kanakura Y, Niimi K, Sasaki K, Watanabe M, Emi N, Teramura M, Motoji T, Kida M, Usuki K, Takada S, Sakura T, Ito Y, Ohyashiki K, Ogawa H, Suzuki T, O
    • 雑誌名

      Leuk Lymphoma

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Flow Cytometric Analysis of Kappa and Lambda Light Chain Expression in Endoscopic Biopsy Specimens before the Diagnosis of B-Cell Lymphoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Oka S, Muroi K, Sato K, Fujiwara S, Oh I, Matsuyama T, Ohmine K, Suzuki T, Ozaki K, Mori M, Nagai T, Fukushima N, Fukushima N, Tanaka A, Ozawa K.
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop

      巻: 52(2) ページ: 127-31

    • NAID

      10031120437

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Autologous hematopoietic recovery with aberrant antigen expression after allogeneic bone marrow transplantation2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, Matsuyama T, Oka S, Fujiwara S, Oh I, Suzuki T, Ozaki K, Mori M, Nagai T, Ozawa K, Muroi K.
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop

      巻: 52(1) ページ: 81-3

    • NAID

      10030615702

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Flow Cytometric Analysis of Kappa and Lambda Light Chain Expression in Endoscopic Biopsy Specimens before the Diagnosis of B-Cell Lymphoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Oka S
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop.

      巻: 52 ページ: 127-131

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Autologous hematopoietic recovery with aberrant antigen expression after allogeneic bone marrow transplantation.2012

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H
    • 雑誌名

      J Clin Exp Hematop.

      巻: 52 号: 4 ページ: 81-83

    • DOI

      10.3109/10428194.2012.725850

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 鉄過剰症と鉄キレート療法2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 53 ページ: 25-35

    • NAID

      10030829699

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] 輸血後鉄過剰症2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 雑誌名

      日本内科学会雑誌

      巻: 101 ページ: 1986-1993

    • NAID

      10031123098

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [雑誌論文] A pilot study of a novel therapy using mesenchymal stromal cells for steroid-resistant graft-versus-host disease2011

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Muroi K, Oka S, Sasazaki M, Hosonuma R, Ozaki K, Fujiwara S, Oh I, Matsuyama T, Ohmine K, Suzuki T, Mori M, Nagai T, Ozawa K
    • 雑誌名

      Jichi Med. Univ.Journal

      巻: 34 ページ: 149-157

    • NAID

      110008922669

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] 骨髄線維症の治療2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 雑誌名

      血液フロンティア

      巻: 21 ページ: 703-709

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Incidental carcinomas detected by PET/CT scans in patients with malignant lymphoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Ozaki K, Fujiwara S, Oh I, Matsuyama T, Ohmine K, Suzuki T, Mori M, Nagai T, Muroi K, Ozawa K
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 92(4) ページ: 647-50

    • NAID

      10027674104

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] AA amyloidosis associated with macroglobulinemia.2010

    • 著者名/発表者名
      Tatara R, Nagai T, Kobayashi H, Hatano K, Suzuki T, Muroi K, Ozawa K.
    • 雑誌名

      Int J Hematol

      巻: 92(4) ページ: 675-7

    • NAID

      10027674199

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Deregulated Intracellular Signaling by Mutated c-CBL in Myeloid Neoplasms2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S, Shih LY, Suzuki T, Otsu M, Naikauch H, Koeffler HP, Sanada M
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 16(15) ページ: 3825-3831

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文]2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S, Sanada M, Shih LY, Suzuki T, Otsu M, Nakauchi H, Koeffler HP.
    • 雑誌名

      Cell Cycle.

      巻: 9(6) ページ: 1051-1056

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Deregulated Intracellular Signaling by Mutated c-CBL in Myeloid Neoplasms.2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 16 ページ: 3825-3831

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [雑誌論文] Gain-of-function c-CBL mutations associated with uniparental disomy of 11q in myeloid neoplasms.2010

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S
    • 雑誌名

      Cell Cycle.

      巻: 23 ページ: 1051-1056

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] 鉄過剰症と鉄キレート療法-その病態と診療-2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第60回 日本輸血・細胞治療学会東海支部例会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2013-02-09
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Impacts of Blood Transfusion and Iron Overload on MDS Patients and Hematopoiesis2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      The 2nd JSH International Symposium 2011 in Nagasaki
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2012-04-23
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群の現状と将来2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第50回日本癌治療学会学術集会 シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エクリズマブ治療で溶血改善後に患者事情で治療を中止した PNH の一症例2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩、上原英輔、岡部 寛、上田真寿、佐藤一也、尾崎勝俊、永井 正、室井一男、小澤敬也
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] エクリズマブ治療で溶血改善後に患者事情で治療を中止したPNHの一症例2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第74回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] The Bone Marrow Hematopoietic Microenvironment is Functionally Impaired in Iron-overloaded Mice2011

    • 著者名/発表者名
      Okabe H, Suzuki T, Uehara E, Ueda M, Nagai T, Ozawa K
    • 学会等名
      53rdASH Annual Meeting and Exposition
    • 発表場所
      SanDiego
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Impacts of Blood Transfusion and Iron Overload on MDS Patients and Hematopoiesis2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki T
    • 学会等名
      The 2nd JSH International Symposium 2011 in Nagasaki
    • 発表場所
      Nagasaki
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Racを介する細胞骨格シグナルによってc-Cb1は骨髄細胞の骨髄ホーミングを制御する2010

    • 著者名/発表者名
      上原英輔
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] c-Cbl REGULATES INTERACTION OF IMMATURE HEMATOPOIETIC CELLS WITH THE BONE MARROW MICROENVIRONMENT BY Rac GTPase-MEDIATED CYTOSKELETAL SIGNALS.2010

    • 著者名/発表者名
      Uehara E, Suzuki T, Okabe H, Ueda M, Nagai T, Sanada M, Ogawa S, Ozawa K
    • 学会等名
      16thAnnual Meeting of JSGT
    • 発表場所
      Utsunomiya
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Hematopoietic Disturbance in Iron-Overload2010

    • 著者名/発表者名
      Okabe H, Suzuki T, Uehara E, Omori T, Ueda M, Nagai T, Sakata Y, Ozawa K
    • 学会等名
      The 1st JSH International Symposium 2010 in Akita
    • 発表場所
      Akita
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群(MDS)の治療選択2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第72回日本血液学会学術集会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] c-Cbl regulates interaction of hematopoietic cells with the bone marrow microenvironment by Rac-mediated signals

    • 著者名/発表者名
      Uehara E, Suzuki T, Sasazaki M, Okabe H, Hatano K, Ueda M, Nagai T, Sanada M, Ogawa S, Ozawa K
    • 学会等名
      72th Annual Meeting of JSH
    • 発表場所
      Yokohama
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Hematopoietic Disturbance in Iron-Overload

    • 著者名/発表者名
      Okabe H, Suzuki T, Uehara E, Ueda M, Nagai T, Ozawa K
    • 学会等名
      72th Annual Meeting of JSH
    • 発表場所
      Yokohama
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 鉄過剰症と鉄キレート療法-その病態と診療-

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第60回 日本輸血・細胞治療学会東海支部例会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 骨髄異形成症候群の現状と将来

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第50回日本癌治療学会学術集会
    • 発表場所
      横浜市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] MDSの病態と治療-ゲノム医学と新薬の時代を迎えて-

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 学会等名
      第98回近畿血液学地方会
    • 発表場所
      京都市
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 招待講演
  • [図書] 骨髄形成症候群. 今日の治療と看護(第3版)2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 遺伝性球状赤血球症. 別冊日本臨床 血液症候群 I(第2版)2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      日本臨牀社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 骨髄異形成症候群. 今日の治療指針2013

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 低リスク MDS の治療方針. EBM血液疾患の治療2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩.
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 輸血後鉄過剰症に対する鉄キレート療法:予後と造血能の改善効果. Annual Review 2012 血液2012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 自己免疫性溶血性貧血. 今日の治療指針 20122012

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 鉄過剰症と鉄キレート療法. 最新医学別冊 再生不良性貧血2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      最新医学社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 低リスク MDS の治療. 白血病・リンパ腫・骨髄腫-今日の診断と治療-第4版2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] MDS の化学療法. 骨髄異形成症候群(MDS)診療 up-to-date2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 自己免疫性溶血性貧血:温式、冷式. 血液専門医テキスト2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 鉄キレート療法. 血液専門医テキスト2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 輸血後鉄過剰症に対する鉄キレート療法. 難治性貧血の診療ガイド(2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 鉄キレート療法. 骨髄異形成症候群(MDS)のマネジメント2011

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      医薬ジャーナル社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [図書] 輸血後鉄過剰症の治療. 血液診療エキスパート「貧血」2010

    • 著者名/発表者名
      鈴木隆浩
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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