白血病細胞におけるRCAN1依存性の細胞機能脱制御メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22591048
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 永井 正 自治医科大学, 医学部, 准教授 (40237483)
• 連携研究者: 大嶺 謙 自治医科大学, 医学部, 講師 (90316521) ; 藤原 慎一郎 自治医科大学, 医学部, 講師 (20438667)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: RCAN1 / 急性骨髄性白血病 / HL60 / calcineurin / NFAT / 32D / NF-AT / 多発性骨髄腫 / U266

研究概要

RCAN1はcalcineurin阻害作用など重要な生体調節機能を有している。本研究では、RCAN1 が白血病細胞に異所性に発現していることを明らかにした。さらに、1)RCAN1 は低濃度血清下など望ましくない環境下での白血病細胞増殖に重要であること、2)calcineurin-NFAT系が白血病細胞におけるRCAN1の作用標的の一つであることを示した。また、RCAN1と直接結合する複数の候補分子を同定した。

研究成果

• [雑誌論文] Rituximab plus 70%cyclophosphamide, doxorubicin, vincristineand prednisone for Japanese patients withdiffuse large B-cell lymphoma aged 70 yearsand older. (2012)
  • 著者名/発表者名: Meguro, A., Nagai, T., Ozawa, K.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma. 巻: 53 ページ: 43-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of progression fromrefractory cytopenia with unilineagedysplasia by analysis of bone marrow blastcell composition. (2012)
  • 著者名/発表者名: Oka, S., Nagai, T., Hanafusa, T.
  • 雑誌名: J Clin. Exp. Hematop. 巻: 52 ページ: 63-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab-induced interstitial pneumonia dueto CD8-positive T-cell infiltration (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Nagai, T., Izumi, T., Ohmine, K.,Ozaki, K., Muroi, K., and Ozawa, K.
  • 雑誌名: ActaHaematologica 巻: 128 号: 2 ページ: 107-109
  • DOI: 10.1159/000338259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous Hematopoietic Recovery with Aberrant Antigen Expression after Allogeneic Bone Marrow Transplantation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H., Nagai, T., Muroi, K.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ａｎｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｈｅｍａｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 52 号: 1 ページ: 81-83
  • DOI: 10.3960/jslrt.52.81
  • NAID: 10030615702
  • ISSN: 1346-4280, 1880-9952
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of chromosome 13 abnormalitiesafter therapeutic heamatopoiesis recovery inmyelodysplastic syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Suzuki, T., Komatsu, N.,Hosokawa, K., Nakao, S., and Ozawa, K.
  • 雑誌名: Open J Hematol. 巻: 3 号: 1 ページ: 3-7
  • DOI: 10.13055/ojhmt_3_1_7.121227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alteration of chromosome 13 abnormalities after therapeutic heamatopoiesis recovery in myelodysplastic syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T.
  • 雑誌名: Open J Hematol. 巻: 3 ページ: 3-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autologous hematopoietic recovery with aberrant antigen expression after allogeneic bone marrow transplantation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi H
  • 雑誌名: J Clin Exp Hematop. 巻: 52 号: 4 ページ: 81-83
  • DOI: 10.3109/10428194.2012.725850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine potentiates the anti-proliferativeeffect of an aurora kinase inhibitor, VE-465,in myeloid leukemia cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K., Nagai, T., Ohmine, K., Uesawa,M., Sripayap, P., Ishida, Y., and Ozawa, K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmcol. 巻: 82 ページ: 1884-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reciprocal upregulationof Notch signaling molecules inhematopoietic progenitor and mesenchymalstromal cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, Y., Kume, A., Urabe, M.,Mizukami, H., Suzuki, T., Ozaki, K., Nagai,T., and Ozawa, K.
  • 雑誌名: J Stem Cells Regenerative Med 巻: 7 ページ: 61-68
  • URL: http://www.pubstemcell.com/monthly/007020300010.htm
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vincristine potentiates the anti-proliferative effect of an aurora kinase inhibitor, VE-465, in myeloid leukemia cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmcol. 巻: 82 ページ: 1884-1890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of tipifarnib and rapamycinsynergistically inhibits the growth ofleukemia cells and overcomes resistance totipifarnib via alteration of cellular signalingpathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Ohmine, K., Fujiwara, S., Uesawa,M., Sakurai, C., and Ozawa, K.
  • 雑誌名: Leukemia Res. 巻: 34 ページ: 1057-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib for Newly DiagnosedChronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia:Results of a Prospective Study in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T., Takeuchi, J., Usui, N.
  • 雑誌名: Int Jhematol 巻: 92 号: 1 ページ: 111-117
  • DOI: 10.1007/s12185-010-0621-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] AA amyloidosis associated withmacroglobulinemia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatara, R., Nagai, T., Kobayashi, H., Hatano,K., Suzuki, T., Muroi, K., and Ozawa, K
  • 雑誌名: (Letter) Int J Hematol 巻: 92 号: 4 ページ: 675-677
  • DOI: 10.1007/s12185-010-0700-z
  • NAID: 10027674199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Incidental carcinomasdetected by PET/CT scans in patients withmalignant lymphoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato, K., Ozaki, K., Matsuyama, T., Ohmine,K., Suzuki, T., Mori, M., Nagai, T., Muroi,K., and Ozawa, K.:
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 92 号: 4 ページ: 647-650
  • DOI: 10.1007/s12185-010-0702-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of tipifarnib and rapamycin synergistically inhibits the growth of leukemia cells and overcomes resistance to tipifarnib via alteration of cellular signaling pathways. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T.
  • 雑誌名: Leukemia Res. 巻: VOL.34 ページ: 1057-1063
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imatinib for Newly Diagnosed Chronic-Phase Chronic Myeloid Leukemia : Results of a Prospective Study in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagai, T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: VOL.92 ページ: 111-117
  • NAID: 10026512176
  • 査読あり
• [雑誌論文] AA amyloidosis associated with macroglobulinemia. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tatara, R.
  • 雑誌名: (Letter) Int J Hematol. 巻: VOL.92 ページ: 675-677
  • 査読あり
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitorromidepsin overcomes AZA-resistance inAZA-resistant cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: The 3rdJSHInternational Symposium
  • 発表場所: Kawagoe, Japan
• [学会発表] Overcoming resistance to5-azacytidine in acute myeloid leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of AmericanSociety for Hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Analysis of primary smallintestinal lymphoma diagnosed withdouble-balloon endoscopy (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, H.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitorromidepsin overcomes 5-azacytidine (AZA)resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitor romidepsin overcomes AZA-resistance in AZA-resistant cell lines. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: The 3rd JSH International Symposium
  • 発表場所: Kawagoe
• [学会発表] Histone deacetylase inhibitor romidepsin overcomes 5-azacytidine (AZA) resistance. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: 第74回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Overcoming resistance to 5-azacytidine in acute myeloid leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of American Society for Hematology
  • 発表場所: Atlanta, USA
• [学会発表] Cloning of5-azacitidine-resistant acute myeloidleukemia cell lines, THP-1/AR andHL60/AR. (2011)
  • 著者名/発表者名: Uesawa, M
  • 学会等名: The 2ndJSH InternationalSymposium
  • 発表場所: Nagasaki
• [学会発表] Cloning and characterizationof 5-azacitidine-resistant human AML celllines, THP-1/AR and HL60/A. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Cloning and characterization of 5-azacitidine-resistant human AML cell lines, THP-1/AR and HL60/AR (2011)
  • 著者名/発表者名: Sripayap, P.
  • 学会等名: 第73回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Extraordinary expression ofRCAN1 - Crucial to leukemia progression. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S.
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Crucial role of RCAN1 inleukemia progression (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara, S
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Crucial role of RCAN1 in leukemia progression (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原慎一郎
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
• [学会発表] Extraordinary expression of RCAN1-Crucial to leukemia progression (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤原慎一郎
  • 学会等名: 第72回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)