骨髄腫幹細胞の同定と機能解析

• 研究課題/領域番号: 22591049
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 宮川 義隆 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (50250238)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 骨髄腫 / がん幹細胞 / 新規治療薬 / 化学療法 / 抗がん剤 / バイオテクノロジー

研究概要

血液のがんである骨髄腫は難治性であり、生命予後は悪い。本研究では先天的にリンパ球と補体を欠損する重度免疫不全マウスを用いてヒト骨髄腫細胞の挙動と病態の解析を行い、抗がん剤治療モデルを作成した。マウスに移植されたヒト骨髄腫細胞は血流が豊富な骨幹端に集まり、局所では骨芽細胞、破骨細胞と接触していた。また、骨髄腫細胞の増殖に伴い骨破壊が進み、病的骨折を合併した。移植されたがん細胞の一部は低酸素状態において接着分子カドヘリンを発現し、抗がん剤に対する薬剤耐性を獲得した。本研究により骨髄腫の骨微小環境における動態ならびに抗がん剤の耐性獲得の機序があきらかとなり、新薬開発につながると期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Neovascular niche forhuman myeloma cells in immunodeficientmouse bone. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iriuchishima H, Takubo K, Miyakawa Y,Nakamura-Ishizu A, Miyauchi Y, Fujita N,Miyamoto K, Miyamoto T, Ikeda E, KizakiM, Nojima Y, Suda T
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo behavior of multiple myeloma cells and their niche in immunodeficient mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Iriuchishima H, Kizaki M, et al
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) 号: 2 ページ: e30557-e30557
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0030557
  • 査読あり
• [学会発表] Anti-tumor effects ofbendamustine on multiople myeloma cellsand myeloma niche in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iriuchishima H, Takubo K, Miyauchi Y,Fujita N, Miyamoto T, Miyakawa Y, NojimaY, Suda T
  • 学会等名: 第73回 日本血液学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Suppressor effect of novel antitumor drugs, bendamustine on multiple myeloma in humanized mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Takubo K., et al.
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-09-25