「"前"白血病性幹細胞」の成立機転の解明とその治療・予防への応用

• 研究課題/領域番号: 22591054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 都築 忍 愛知県がんセンター(研究所), 遺伝子医療研究部, 室長 (00342965)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 前白血病 / 白血病性幹細胞

研究概要

白血病の成立上重要なステップが、前白血病段階である。この状態の成立機転を解明することで、新規治療法さらには予防法の開発が可能であると考えられる。本研究では、TEL-AML1白血病の"前"白血病性幹細胞を、マウスを用いてモデリングし、その成立に必須の4つの遺伝子を同定した。同定した遺伝子は、白血病の維持にも必須であることが判明した。4遺伝子を標的とした治療法・予防法の開発が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] TEL(ETV6)-AML1(RUNX1) Initiates Self-renewing Fetal Pro-B Cells in Association with a Transcriptional Program Shared with Embryonic Stem Cells in Mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S and Seto M.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 2 ページ: 236-247
  • DOI: 10.1002/stem.1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of functionally defined mouse hematopoietic stem and progenitor cells by a short isoform of RUNX1/AML1. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S and Seto M.
  • 雑誌名: Blood 巻: 119(3) 号: 3 ページ: 727-735
  • DOI: 10.1182/blood-2011-06-362277
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion and maintenance of leukemia by ERG. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S, Taguchi O, Seto M.
  • 雑誌名: Blood. 巻: 117(14) 号: 14 ページ: 3858-3868
  • DOI: 10.1182/blood-2010-11-320515
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion and maintenance of leukemia by ERG (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuzuki S
  • 雑誌名: Blood 巻: 117 ページ: 3858-3868
  • 査読あり
• [学会発表] Cooperation of altered AML1/RUNX1 with BCR-ABL in inducing blast crisis-like disease of chronic myelogenous leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第71回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(札幌)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Altered differentiation and enhanced self-renewal activity of B cells by the leukemia-associated TEL(ETV6)-AML1(RUNX1) fusion gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Shinobu Tsuzuki
  • 学会等名: 第70回2011 日本癌学会学術集会シンポジウム(International Symposium: Dysregulated differentiation program in cancer)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Altered differentiation and enhanced self-renewal activity of B cells by the leukemia-associated TEL (ETV6)-AML1 (RUNX1) fusion gene (2011)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(名古屋)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ERG発現による白血病化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第6回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] ERG発現による白血病化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 都築忍
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] Cooperation of altered AML1/RUNX1 with BCR-ABL in inducing blast crisis-like disease of chronic myelogenous leukemia.
  • 著者名/発表者名: 都 築 忍
  • 学会等名: 第７１回日本癌学会総会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/