関節リウマチにおけるNotch分子の役割

• 研究課題/領域番号: 22591085
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 関根 知世子 順天堂大学, 医学部, 助教 (40392005)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Notch / 関節リウマチ / 炎症 / 破骨細胞分化 / 血管新生 / リンパ管 / 破骨細胞

研究概要

Delta-like 1 (Dll1) は Notch2 を刺激することにより破骨細胞分化を促進、 Jagged1 は Notch1 を刺激することにより破骨細胞分化を抑制することを明らかにした。実際、RA モデルマウスおよび骨粗鬆症モデルマウスにおいて Dll1 阻害により関節組織の破骨細胞が減少し骨破壊が抑制されたが、正常マウスの破骨細胞分化には影響しなかった。以上より、Dll1 阻害は新たな RA 治療法となる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Differential regulation of osteoclastogenesis by Notch2/Delta-like 1 and Notch1/Jagged1 axes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine C, Koyanagi A, Koyama N, Hozumi K, Chiba S, Yagita H
  • 雑誌名: Arthritis Research and Ttherapy 巻: Vol.14 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar3758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Notch receptors and ligands on immature and mature T cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Koyanagi A, Sekine C, Yagita H
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: Vol.418 号: 4 ページ: 799-805
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.01.106
  • 査読あり
• [学会発表] Blockade of Delta-like1 suppresses osteoclastogenesis and arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根知世子
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] Blockade of Delta-like1 suppresses osteoclastogenesis and arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: 関根知世子
  • 学会等名: アメリカリウマチ学会(ACR)
  • 発表場所: マコーミックプレイスコンベンションセンター(シカゴ)
  • 年月日: 2011-11-08
• [学会発表] Blockade of Delta-like 1 suppresses osteoclastogenesis and arthritis (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根知世子
  • 学会等名: 7^<th> International Conference on Autoimmunity
  • 発表場所: GR Ljubljana Exhibition and Convention Centre(スロベニア)
  • 年月日: 2010-05-10
• [学会発表] Notch signaling is not essential for the development of marginal zone B cells in autoimmune mice
  • 著者名/発表者名: 関根 知世子
  • 学会等名: 8th International Congress on Autoimmunity
  • 発表場所: グラナダ展示会議場 （スペイン）