新規シトルリン抗原同定-関節リウマチにおける病原性の解明とバイオマーカーへの展開

• 研究課題/領域番号: 22591086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 沢田 哲治 東京医科大学, 医学部, 准教授 (50235470)
• 連携研究者: 林 映 東京医科大学, 医学部, 助教 (90424415) ; 橋本 しをり 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (60180824)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: リウマチ学 / 関節リウマチ / シトルリン化ペプチド / 自己抗原 / 自己抗体 / 病態研究

研究概要

シトルリン化ペプチドに対する自己抗体(ACPA) は関節リウマチ(RA)に特異的であるが、ACPA の認識する自己抗原の詳細は不明である。今回 RA 関節液中にシトルリン化 cellular fibronectin (Cit-cFn)が特異的に存在することを明らかにした。Cit-cFn はACPA と関節内で複合体を形成する可能性があり、 RA の病態形成に寄与する可能性がある。また、ACPA の意義について検討を行い、抗 MCV(変異ビメンチン)抗体は、抗 CCP 抗体や抗 RA-CP 抗体と異なり、罹患関節数との相関が示され、RA の活動性評価における有用性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] 抗CCP抗体による治療反応性および関節予後の予測 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚麻由（沢田哲治）
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 47 ページ: 587-593
• [雑誌論文] 抗CCP抗体 (2012)
  • 著者名/発表者名: 沢田哲治
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 140 ページ: 2324-2324
• [雑誌論文] Detection of autoantibodies to citrullinated BiP in rheumatoid arthritis patients and pro-inflammatory role of citrullinated BiP in collagen-induced arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoda H, Fujio K, Shibuya M, Okamura T, Sumitomo S, Okamoto A, Sawada T, et al.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther 巻: 13 号: 6 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1186/ar3520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Severe headache complicated by vertical atlantoaxial subluxation in diffuse systemic sclerosis with crowned dens pattern calcification. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shoji A, Tahara K, Hayashi H, Tsuji S, Kimura E, Yamamoto K, Odawara M, Sawada T
  • 雑誌名: Rheumatol Int 巻: 31(9) 号: 9 ページ: 1247-50
  • DOI: 10.1007/s00296-010-1703-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] POSH promotes cell survival in Drosophila and in human RASF cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuda M, Kawaida R, Kobayashi K, Shinagawa A, Sawada T, Yamada R, Yamamoto K, Aigaki T.
  • 雑誌名: FEBS LETTERS 巻: 584 ページ: 4689-4694
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel enzyme immunoassay for the determination of phosphatidylserine-specific phospholipase A(1) in human serum samples. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Igarashi K, Ohkawa R, Saiki N, Nagasaki M, Uno K, Hayashi N, Sawada T, Syukuya K, Yokota H, Arai H, Ikeda H, Aoki J, Yatomi Y.
  • 雑誌名: CLINICA CHIMICA ACTA 巻: 411 ページ: 1090-1094
  • 査読あり
• [雑誌論文] リウマチの特異抗体 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村英里、沢田哲治
  • 雑誌名: 治療学 巻: 44 ページ: 31-35
• [学会発表] 関節リウマチ関節液中のシトルリン化 Cellular Fibronectin の同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村英里、神崎健仁、関 雅之、庄司亜樹、森 浩章、 林 映、大塚麻由、太原恒一郎、山本一彦、沢田哲治
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2013-04-18
• [学会発表] 関節リウマチ関節液中のシトルリン化cellular fibronectinの同定 (2013)
  • 著者名/発表者名: 木村英里（沢田哲治）
  • 学会等名: 第57回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
• [学会発表] 関節リウマチ患者におけるHLA-DR4 epitopeの同定と治療応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 庄田宏文、藤尾圭志、沢田哲治、山本一彦
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-04-24
• [学会発表] 神経Behcet病の長期予後の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 太原恒一郎、林映、庄司亜樹、辻聡一郎、沢田哲治
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-04-22
• [図書] 抗 CCP抗体による治療反応性および関節予後の予測 リウマチ科 47(6) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大塚麻由、沢田哲治、橋本しをり
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 関節リウマチにおけるシトルリン化抗原と歯周病リウマチ科46(3) (2011)
  • 著者名/発表者名: 關雅之、大塚麻由、沢田哲治、橋本しをり
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 早期診断のためにどの血液学的マーカーを測定し活用するか Bone Joint Nerve 1(1) (2011)
  • 著者名/発表者名: 沢田哲治
  • 出版者: アークメディア社