アレルギー性喘息肺での浸潤リンパ球のリアルタイムイメージング解析

• 研究課題/領域番号: 22591093
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 長谷川 明洋 山口大学, 大学院・医学系研究科, 大学院医学系研究科 (80376376)
• 連携研究者: 中山 俊憲 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50237468)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アレルギー / 喘息 / 炎症 / 細胞イメージング / イメージング / T細胞 / ぜんそく

研究概要

本研究では申請者が独自に開発したリアルタイム可視化モニタリング系を用いて喘息肺でのTh2細胞の集積とfocus 形成を制御する因子の同定を行ったところ、ICAM-1やVCAM-1の関与が明らかとなった。また、Th2細胞以外の機能的T細胞サブセットについて、炎症巣でのそれぞれの細胞の分布やその挙動、細胞間相互作用について解析を行ったところ、Th1細胞はTh2細胞のような明瞭なfocusを形成しないなど、T細胞サブセットによる集積様式の違いが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Crucial role for CD69 in the pathogenesis of dextran sulphate sodium-induced colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A.,Iwamura, C., Kitajima, M., Hashimoto, K., Otsuyama, K., Ogino, H., Nakayama, T. and Shirai, M
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionally distinct Gata3/Chd4 complexes coordinately establish T helper 2 (Th2) cell identity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa H
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U SA 巻: - 号: 12 ページ: 4691-4696
  • DOI: 10.1073/pnas.1220865110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crucial role for CD69 in the pathogenesis of dextran sulphate sodium-induced colitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Type II membrane protein CD69 regulates the formation of resting T-helper memory (2012)
  • 著者名/発表者名: Shinoda, K., Tokoyoda, K., Hanazawa, A., Hayashizaki, K., Zehentmeier, S., Hosokawa, H., Iwamura, C, Koseki, H., Tumes, D.J., Radbruch, A., Nakayama T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: (in press) 号: 19 ページ: 7409-7414
  • DOI: 10.1073/pnas.1118539109
  • 査読あり
• [雑誌論文] The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-・ and suppresses TH2 differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Yamashita, M., Shinoda, K., Tofukuji, S., Onodera, A., Shinnakasu, R., Motohashi, S., Hosokawa, H., Tumes, D., Iwamura, C., Lefebvre, V., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Nat. Immunol 巻: 13(8) 号: 8 ページ: 778-786
  • DOI: 10.1038/ni.2362
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of memory CD4 T-cell pool size and function by natural killer T cells in vivo. 109(42) : 16992-16997 (2012). (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwamura, C., Shinoda, K., Endo, Y., Watanabe, Y., Tumes, J. D., Motohashi, S., Kawahara, K., Kinjo, Y., and Nakayama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 109 号: 42 ページ: 16992-16997
  • DOI: 10.1073/pnas.1203494109
  • 査読あり
• [雑誌論文] 喘息肺での浸潤リンパ球のin vivoイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 明洋
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会会誌 巻: 35 ページ: 319-319
• [雑誌論文] Apolipoprotein A-II suppressed concanavalin A-induced hepatitis via the inhibition of CD4 T cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, J., Iwamura, C., Sasaki, T., Mitsumori, K., Ohshima, K., Hada, K., Hara, N., Takahashi, M., Kaneshiro, Y., Tanaka, H., Kaneko, K. Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 6 ページ: 3410-3420
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparion of cancer cell seeding, viability and deformation in the lung, muscle and liver, visualized by subcellular real-time imaging in the live mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K., Kimura, H., Yamauchi, K., Yamamoto, N., Tsuchiya, H., Tomita, K., Kishimoto, H., Hasegawa, A.,Bouvet, M and Hoffman, R.M
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3665-3672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Complete genome sequence of NBRC 3288, a unique cellulose-nonproducing strain of Gluconacetobacter xylinus isolated from vinegar (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, et al
  • 雑誌名: J Bacteriol 巻: 193(24) 号: 24 ページ: 6997-6998
  • DOI: 10.1128/jb.06158-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide analysis reveals unique regulation of transcription of Th2-specific genes by GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, S., Onodera, A., Hosokawa, H., Watanabe, Y., Tanaka, T., Sugano, S., SuzukiY. Nakayama, T
  • 雑誌名: J. Immunol 巻: 186 号: 11 ページ: 6378-6389
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1100179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Memory type 2 helper T cells induce long-lasting anti-tumor immunityby activating natural killer cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitajima, M., Ito, T., Tumes, J. D., Endo, Y., Onodera, A., Hashimoto, K., Motohashi, S., Yamashita, M., Nishimura, T., Ziegler, F. S. Nakayama, T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 号: 14 ページ: 4790-4798
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-1572
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eomesodermin controls interleukin-5 production in memory T helper 2 cells through inhibition of activity of the transcription factor GATA3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Endo, Y., Iwamura, C., Kuwahara, M., Suzuki, A., Sugaya, K., Tumes, J. D., Tokoyoda, K. Hosokawa, H., Yamashita, M. Nakayama, T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 35 号: 5 ページ: 733-745
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2011.08.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of cancer-cell seeding, viability and deformation in the lung, muscle and liver, visualized by subcellular real-time imaging in the l ive mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, K.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 31 ページ: 3665-3672
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CD69 in the pathogenesis of inflammation (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A. and Nakayama, T
  • 雑誌名: Jpn. J. Clin. Immunol. 巻: 33(4) ページ: 189-195
  • NAID: 10027753650
• [雑誌論文] lColor-coded real-time cellular imaging of T lymphocyte accumulation and focus formation in mouse asthma model (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A., Hayashi, K., Kishimoto, H., Yang, M., Tofukuji, S., Suzuki, K., Nakajima, H., Hoffman, R. M., Shirai, M. Nakayama, T
  • 雑誌名: J Allergy Clin. Immunol 巻: 125 号: 2 ページ: 461-468
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2009.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Color-coded real-time cellular imaging of T-lymphocyte accumulation and focus formation in a mouse asthma model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A.
  • 雑誌名: J.Allergy and Clin.Immunol. 巻: VOL.125 ページ: 461-468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of CD69 in the pathogenesis of inflammation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A.
  • 雑誌名: Jpn.J.Clin.Immunol. 巻: VOL.33 ページ: 189-195
  • NAID: 10027753650
• [雑誌論文] 喘息肺でのTh2細胞リアルタイムin vivoイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 232巻 ページ: 1259-1265
• [学会発表] Real-time cellular imaging of T lymphocyte accumulation in a mouse asthma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A., Ogino, H., Shirai, M. and Nakayama, T
  • 学会等名: 23th CDB Meeting
  • 発表場所: RIKEN Center for Developmental Biology (Kobe)
• [学会発表] 腸炎の発症における CD69 分子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、中山俊憲、白井睦訓
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] 10 種類の肺炎原因菌を検出する Multiplex NASBA-核酸クロマト検出法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 知識麻友子、林将大、宇治家武史、荻野英賢、大津山賢一郎、長谷川明洋、宮下修行、江崎孝行、白井睦訓
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] 腸炎の発症におけるCD69分子の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 明洋
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] 10種類の肺炎原因菌を検出するMultiplex NASBA-核酸クロマト検出法 (2013)
  • 著者名/発表者名: 知識 麻友子
  • 学会等名: 第86回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 幕張メッセ（千葉市）
• [学会発表] 免疫記憶を利用した難治性喘息と肺癌の新規免疫治療法開発のトランスレ-ショナルリサ-チ 特別講演 BIO tech 2012 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中山俊憲
  • 学会等名: 第11回国際バイオテクノロジ-展/技術会議
  • 発表場所: 東京ビッグサイト(東京)
  • 年月日: 2012-04-25
• [学会発表] 喘息肺での浸潤リンパ球のリアルタイムイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎新聞文化ホール(長崎市)(招待講演)
  • 年月日: 2012-03-28
• [学会発表] 酢酸菌高温耐性株における細胞形態形成機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻野英賢、長谷川明洋、大津山賢一郎、白井睦訓
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 徳島大学(徳島)
• [学会発表] 喘息肺での浸潤リンパ球のin vivoイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋、白井睦訓、中山俊憲
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京)
• [学会発表] アレルギー性炎症反応におけるリンパ球浸潤のin vivoイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋、荻野英賢、大津山賢一郎、白井睦訓、中山俊憲
  • 学会等名: 第21回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
• [学会発表] 喘息肺での浸潤リンパ球のリアルタイムイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋、白井睦訓、中山俊憲
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール(長崎)
• [学会発表] アレルギー性炎症反応におけるリンパ球浸潤のin vivoイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 明洋
  • 学会等名: 第21回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市）
• [学会発表] 喘息肺での浸潤リンパ球のin vivoイメージング (2012)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 明洋
  • 学会等名: 第40回日本臨床免疫学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] 酢酸菌高温耐性株における細胞形態形成機構の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 荻野 英賢
  • 学会等名: 第65回日本細菌学会中国・四国支部総会
  • 発表場所: 徳島大学（徳島市）
• [学会発表] Crucial role for CD69 in the pathogenesis of DSS-induced colitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Hasegawa
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] NKT cell-mediated regulation of antigen-specific memory Th2 cell function (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Iwamura, C
  • 学会等名: 6th International Symposium on CD1 and NKT Cells
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2011-09-25
• [学会発表] 炎症の誘導にともなうリンパ球浸潤のバイオイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋
  • 学会等名: 第20回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 千歳科学技術大学(千歳市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] Epigenetic regulation of GATA3 expression and its target genes in Th2 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T
  • 学会等名: 45thJoint Working Conference on Immunology and Viral Diseases
  • 発表場所: CA, USA
  • 年月日: 2011-06-20
• [学会発表] Regulation of memory Th2 cell function and allergic airway inflammation via polycomb and trithorax molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A
  • 学会等名: 30th Congress of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-06-15
• [学会発表] Epigenetic control of memory Th2 cell function via Polycomb and Trithorax molecules (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakayama, T., and Onodera, A
  • 学会等名: EUThyme-Rolduc Meeting
  • 発表場所: Leeuwenhorst, Netherland
  • 年月日: 2011-05-24
• [学会発表] Crucial role for CD69 in the pathogenesis of DSS-induced colitis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A. and Nakayama, T
  • 学会等名: 第41回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ(千葉)
• [学会発表] 炎症の誘導にともなうリンパ球浸潤のバイオイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋
  • 学会等名: 第20回日本バイオイメージング学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 千歳科学技術大学(北海道)
• [学会発表] Real-time cellular imaging of T lymphocyte accumulation in a mouse asthma model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A.
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 喘息肺での浸潤リンパ球のリアルタイムイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋、中山俊憲、白井睦訓
  • 学会等名: 第19回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 慶應義塾大学(東京)
• [学会発表] Real-time cellular imaging of T lymphocyte accumulation in a mouse asthma model (2010)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, A., Shirai, M. and Nakayama, T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe International Exhibition Hall (Kobe).
• [学会発表] 喘息肺での浸潤リンパ球のリアルタイムイメージング (2010)
  • 著者名/発表者名: 長谷川明洋
  • 学会等名: 第19回日本バイオイメージング学会学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県)
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.med.yamaguchi-u.ac.jp/medicine/chair/basic_09.html
• [備考] 山口大学大学院医学系研究科 ゲノム・機能分子解析学分野
  • URL: http://mb.med.yamaguchi-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.med.yamaguchi-u.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://mb.med.yamaguchi-u.ac.jp/
• [産業財産権] CD69アンタゴニストを含む肝炎治療用組成物 (2011)
  • 発明者名: 中山俊憲、長谷川明洋、白井睦訓
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、国立大学法人山口大学
  • 産業財産権番号: 2011-247036
  • 出願年月日: 2011-11-11
• [産業財産権] Imageable rodent model of asthma (2011)
  • 発明者名: Akihiro Hasegawa, Toshinori Nakayama, Meng Yang
  • 権利者名: AntiCancer Inc
  • 取得年月日: 2011-02-10
  • 外国
• [産業財産権] INHIBITION OF CD69 FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY CONDITIONS (2010)
  • 発明者名: Toshinori Nakayama, Akihiro Hasegawa, Mutusnori Shirai
  • 権利者名: 国立大学法人千葉大学、国立大学法人山口大学
  • 出願年月日: 2010-11-12
  • 外国
• [産業財産権] Inhibition of CD69 for treatment of inflammatory conditions (2010)
  • 発明者名: 中山俊憲、長谷川明洋、白井睦訓
  • 権利者名: 千葉大学、山口大学
  • 出願年月日: 2010-11-12
  • 外国