新しい自己炎症疾患から学ぶポストゲノム時代の蛋白機能解析

• 研究課題/領域番号: 22591094
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 井田 弘明 久留米大学, 医学部, 准教授 (60363496)
• 研究分担者: 有馬 和彦 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 助教 (30423635)
• 連携研究者: 吉浦 孝一郎 長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (00304931)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自己炎症 / 自己炎症疾患 / 遺伝学 / 遺伝子 / ゲノム / 生体分子 / プロテアソーム / 肥大性骨関節症 / 発熱 / 内科 / 自己炎症症候群

研究概要

中條-西村症候群において、最初の報告から70年目に原因となる遺伝子を同定、細胞内の不良蛋白を浄化する細胞内器官(プロテアソーム)の一つの分子LMP7(b5i)の異常であり、プロテアソームの機能が低下していた。つまり、遺伝子変異によるプロテアソーム機能異常に起因した世界で初めての疾患であった。肥大性骨関節症の検討では、プロスタグランジンE2に関係したSLCO2A1遺伝子変異で生じ、自己炎症疾患の家族性地中海熱の原因遺伝子(MEFV)の変異が、炎症を増悪させている可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Familial Mediterranean fever in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Uehara R, Nakamura Y , Yasunami M, Tsuchiya-Suzuki A, Yazaki M
  • 雑誌名: Medicine (Baltimore) 巻: 91 号: 6 ページ: 337-343
  • DOI: 10.1097/md.0b013e318277cf75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of MEFV gene mutations in Japanese patients with unexplained fever. (2012)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Ida H, Moriuchi H, Agematsu K.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 39 号: 4 ページ: 875-877
  • DOI: 10.3899/jrheum.110700
  • 査読あり
• [雑誌論文] 中條-西村症候群の原因遺伝子とプロテアソーム機能異常 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、有馬和彦、金澤伸雄、吉浦孝一郎
  • 雑誌名: リウマチ科 巻: 47 ページ: 654-660
• [雑誌論文] プロテアソーム病 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、有馬和彦、金澤伸雄、吉浦孝一郎
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 20 ページ: 609-614
• [雑誌論文] 自己炎症症候群の定義と分類 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 雑誌名: 九州リウマチ 巻: 32 ページ: 75-78
• [雑誌論文] 自己炎症症候群 (分子標的薬) (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 70(suppl 8) ページ: 561-568
• [雑誌論文] 自己炎症症候群 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4615 ページ: 78-83
  • NAID: 40019432686
• [雑誌論文] Assembly defect due to a PSMB8 mutation reduces proteasome activity and causes the autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Arima, K., Kinoshita, A., Mishima, H., Kanazawa, N., Kaneko, T., Mizushima, T., Ichinose, K., Nakamura, H., Tsujino, A., Kawakami, A., Matsunaka, M., Kasagi, S., Kawano, S., Kumagai, S., Ohmura, K., Mimori, T., Hirano, M., Ueno, S., Tanaka, K., Tanaka, M., Toyoshima, I., Sugino, H., Yamakawa, A., Tanaka, K., Niikawa, N., Furukawa, F., Murata, S., Eguchi, K., Ida, H., Yoshiura, K.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 巻: 108 号: 36 ページ: 14914-14919
  • DOI: 10.1073/pnas.1106015108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集II自己炎症症候群中條-西村症候群の臨床と病態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、吉浦孝一郎、金澤伸雄
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19 ページ: 153-157
• [雑誌論文] 医学用語解説 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 雑誌名: プロテアソーム炎症と免疫 巻: 19 ページ: 297-299
• [雑誌論文] 中條-西村症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、有馬和彦、井田弘明、吉浦孝一郎、古川福実
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会誌 巻: 34 ページ: 388-400
  • NAID: 10029898048
• [雑誌論文] 中條-西村症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄、有馬和彦、井田弘明、吉浦孝一郎、古川福実
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会 巻: 34 ページ: 388-400
  • NAID: 10029898048
• [雑誌論文] 中條-西村症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、金澤伸雄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 1191-1195
  • NAID: 10029898048
• [雑誌論文] 自己炎症症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 雑誌名: カレントテラピー 巻: 28 ページ: 94-95
  • NAID: 40019432686
• [雑誌論文] 自己炎症性疾患-発熱性疾患における認知中條-西村症候群 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、金澤伸雄
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 235 ページ: 1191-1195
• [雑誌論文] 特集II 自己炎症症候群中條-西村症候群の臨床と病態 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明、吉浦孝一郎、金澤伸雄
  • 雑誌名: 炎症と免疫 巻: 19 ページ: 153-157
• [学会発表] Proteasome disability syndrome: a novel autoinflammatory syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida H
  • 学会等名: IEIIS 2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 成人の自己炎症性疾患の炎症病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規幼児例の報告と類似疾患の外国報告例との比較 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄中條-西村症候群
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 全身性炎症を呈する遺伝性プロテアソーム機能不全症の発見 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] プロテアソーム機能不全症(中條-西村症候群)の炎症病態 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第33回日本炎症再生医学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 自己炎症症候群であるプロテアソーム機能不全症の解析結果を利用した関節リウマチの病態解明の試み (2012)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Proteasome disability syndrome: a novel autoinflammatory syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ida H
  • 学会等名: IEIIS 2012 Homeostatic Inflammation Symposium
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] 家族性地中海熱症全国免疫学調査集計結果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 右田清志
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 不明熱患者におけるＭＥＦV遺伝子変異の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 右田清志
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ＴＮＦ受容体関連周期性症候群（ＴＲＡPＳ）疑い患者の遺伝子解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 堀内孝彦
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 中條－西村症候群におけるプロテアソーム機能不全と炎症性ケモカインの解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 有馬和彦
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ＭＥＦＶ遺伝子のＭ６９４Ｉ/Ｐ１５Ｌ変異を認めた家族性地中海熱の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岩永希
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新規変異（Ｖ１２５Ｍ）が同定されたＴＮＦreceptor-associated periodic syndrome (TRAPS)の一家系 (2012)
  • 著者名/発表者名: 庄村史子
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 世界に分布するPSMB8遺伝子変異によるプロテアソーム機能不全症候群：脂肪委縮を伴う新しい自己炎症性疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第56回日本リウマチ学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] an analysis of the pathogenesis of a new autoinflammatory syndrome, Nakajo-Nishimura syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida H Proteasome disability syndrome
  • 学会等名: 75th annual meeting of the American College of Rheumatology (ACR 2011)
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] A novel mutation of proteasome subunit causes decrease of proteasome activity inNakajo-Nishimura syndrome (familial Japanese fever) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida H
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Nakajo-Nishimura syndrome (familial Japanese fever) and related autoinflammatory disorders accompanied with lipodystrophy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] プロテアソーム機能不全症(中條-西村症候群)の病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 中條-西村症候群(家族性日本熱)と脂肪萎縮を伴う自己炎症疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金澤伸雄
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] A novel mutation of proteasome subunit causes decrease of proteasome activity in Nakajo-Nishimura syndrome (familial Japanese fever) (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida H
  • 学会等名: 10th World Congress on Inflammation
  • 発表場所: Paris
• [学会発表] Proteasome disability syndrome : an analysis of the pathogenesis of a new autoinflammatory syndrome, Nakaio-Nishimura syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Ida H
  • 学会等名: 75th annual meeting of the American College of Rheumatology (ACR 2011)
  • 発表場所: Chicago
• [学会発表] プロテアソーム機能不全症(中條-西村症候群)の病態解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第32回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 京都市
• [学会発表] Functional human protein analysis in the post-genome era learning to new autoinflammatory syndrome (Nakajo-Nishimura syndrome) (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Ida
  • 学会等名: The 6th International Conference on FMF and other Autoinflammatory Diseases
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2010-09-05
• [学会発表] Decrease of proteasome activity is associated with a novel mutation of the proteasome catalytic subunit in an autoinflammatory disorder, Nakajo-Nishimura syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arima K
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR 2011)
  • 発表場所: London
• [学会発表] 自己炎症疾患の診断と病態解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第57回日本臨床検査医学会学術集
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Functional human protein analysis in the post-genome era learning to new autoinflammatory syndrome (Nakajo-Nishimura syndrome). (2010)
  • 著者名/発表者名: Ida H
  • 学会等名: 6th International Congress on FMF and SAID (Autoinflammation 2010)
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] National surveillance ofNakajo-Nishimura syndrome (familial Japanese fever) in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa N, Nakatani Y, Ida H, Yoshiura K, Furukawa F
  • 学会等名: 6th International Congress on FMF and SAID (Autoinflammation 2010)
  • 発表場所: Amsterdam
• [学会発表] 自己炎症症候群から学ぶポストゲノム時代の蛋白機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 井田弘明
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集
  • 発表場所: 神戸
• [産業財産権] 自己炎症疾患又は自己免疫疾患関連遺 伝子及びその利用 (2011)
  • 発明者名: 長崎大学:吉浦孝一郎、久留米大学:井田弘明 、和歌山県立医科大学:金澤伸雄
  • 権利者名: 長崎大学:吉浦孝一郎、久留米大学:井田弘明 、和歌山県立医科大学:金澤伸雄
  • 産業財産権番号: 2011-177269
  • 出願年月日: 2011-08-12
• [産業財産権] 自己炎症疾患又は自己免疫疾患関連遺伝子及びその利用 (2011)
  • 発明者名: 吉浦孝一郎、井田弘明、金澤伸雄
  • 権利者名: 吉浦孝一郎、井田弘明、金澤伸雄
  • 産業財産権番号: 2011-177269
  • 出願年月日: 2011-08-12