シェーグレン症候群の唾液腺障害と再生機構の解明

• 研究課題/領域番号: 22591096
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 奈良県立医科大学
• 研究代表者: 藤本 隆 奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (60264850)
• 研究分担者: 高澤 伸 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (50187944) ; 笠井 孝彦 奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (50224374)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 免疫学 / シェーグレン症候群 / REG

研究概要

シェーグレン症候群(SS)は唾液腺・涙腺に炎症を来して口腔内乾燥・眼乾燥の症状を呈する。インスリンを産生する膵β細胞の再生増殖に関わる遺伝子として同定された Reg (Regenerating gene)は、SS 患者の唾液腺上皮にも発現しており、また、患者血清中に REG 蛋白に対する自己抗体を検出した。SS における唾液腺障害と再生の機構を明らかにする目的で、唾液腺組織における Reg 遺伝子、REG 蛋白、および血清中 REG 自己抗体の詳細に解析し、本症における唾液腺の障害と再生における Regの役割を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of autoimmunity to REG, a regeneration factor, in patients with primary Sjogren's syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Itaya-HironakaA, Miyaoka T, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Takeda M, Kasai T, Nakagawara K, Nonomura A, Takasawa S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol
  • 査読あり
• [雑誌論文] The advantages of three-dimensional culture in a collagen hydrogel for stem cell differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Yoshimura M, Mizuno T, Takasawa S, Tojo T, Taniguchi S
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg3G gene expression in regenerating skeletal muscle and corresponding nerve. (2013)
  • 著者名/発表者名: Klasan GS, Ivanac D, Erzen DJ, Picard A, Takasawa S, Peharec S, Arbanas J, Girotto D, Jerkovic R
  • 雑誌名: Muscle Nerve
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biomarkers for diagnosis and monitoring of celiac disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Vives-Pi M, Takasawa S, Pujol-Autonell I, Planas R, Cabre E, Ojanguren I, Montraveta M, Santos AL, Ruiz-Ortiz E
  • 雑誌名: J Clin Gastroenterol 巻: 47 ページ: 308-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of autoimmunity to REG, a regeneration factor, in patients with primary Sjogren’s syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Itaya-HironakaA, Miyaoka T, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Takeda M, Kasai T, Nakagawara K, Nonomura A, Takasawa S
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] The advantages of three-dimensional culture in a collagen hydrogel for stem cell differentiation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Yoshimura M, Mizuno T, Takasawa S, Tojo T, Taniguchi S.
  • 雑誌名: J Biomed Mater Res A 巻: Epub ahead of print 号: 10 ページ: 2838-2845
  • DOI: 10.1002/jbm.a.34578
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reg3G gene expression in regenerating skeletal muscle and corresponding nerve (2013)
  • 著者名/発表者名: Klasan GS, Ivanac D, Erzen DJ, Picard A, Takasawa S, Peharec S, Arbanas J, Girotto D, Jerkovic R.
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: Epub ahead of print 号: 1 ページ: 61-68
  • DOI: 10.1002/mus.23877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a major enzyme for the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose in amphibian cells and evolutional conservation of the enzyme from human to invertebrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takasawa S, Noguchi N, Nata K, Yamauchi A, Takahashi I, Yoshikawa T, Sugawara A, Yonekura H, Okamoto H
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 366 ページ: 69-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of glucose-induced insulin secretion by intermittent hypoxia via down-regulation of CD38 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Tamaki S, Itaya-Hironaka A, Yamauchi A, Sakuramoto-Tsuchida S, Morioka T, Takasawa S, Kimura H
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90 ページ: 206-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a major enzyme for the synthesis and hydrolysis of cyclic ADP-ribose in amphibian cells and evolutional conservation of the enzyme from human to invertebrate (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikeda T, Takasawa S, Noguchi N, Nata K, Yamauchi A, Takahashi I, Yoshikawa T, Sugawara A, Yonekura H, Okamoto H.
  • 雑誌名: Mol Cell Biochem 巻: 366 号: 1-2 ページ: 69-80
  • DOI: 10.1007/s11010-012-1284-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of glucose-induced insulin secretion by intermittent hypoxia via down-regulation of CD38 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ota H, Takasawa S
  • 雑誌名: Life Sci 巻: 90 号: 5-6 ページ: 206-211
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2011.11.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-β improves diabetic nephropathy in Ca^2+/calmodulin-dependent protein kinase Iiα (Thr286Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Usui I, Kato I, Oya T, Kanatani Y, Yamazaki Y, Fujisaka S, Senda S, Ishii Y, Urakaze M, Mahmood A, Takasawa S, Okamoto H, Kobayashi M, Tobe K, Sasahara M
  • 雑誌名: Diabetologia. 巻: 54 ページ: 2953-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Septic shock is associated with receptor for advanced glycation end products ligation of LPS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Harashima A, Saito H, Tsuneyama K, Munesue S, Motoyoshi S, Han D, Watanabe T, Asano M, Takasawa S, Okamoto H, Shimura S, Karasawa T, Yonekura H, Yamamoto H
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 186 ページ: 3248-3257
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profile of the REG gene family in colorectal carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Zheng HC, Sugawara A, Okamoto H, Takasawa S, Takahashi H, Masuda S, Takano Y
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 59 ページ: 106-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of mesenchymal stem cell osteoblastic differentiation on the mechanical properties of engineered bone-like tissue (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Dohi Y, Zimmermann WH, Tojo T, Takasawa S, Eschenhagen T, Taniguchi S
  • 雑誌名: Tissue Eng Part A 巻: 17 ページ: 2321-2329
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion of platelet-derived growth factor receptor-β improves diabetic nephropathy in Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein kinase IIα (Thr286Asp) transgenic mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H.
  • 雑誌名: Diabetologia 巻: 54 号: 11 ページ: 2953-2962
  • DOI: 10.1007/s00125-011-2270-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression profile of the REG gene family in colorectal carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Zheng HC, Takasawa S
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 巻: 59 号: 1 ページ: 106-115
  • DOI: 10.1369/jhc.2010.956961
  • 査読あり
• [雑誌論文] Septic shock is associated with receptor for advanced glycation end products ligation of LPS (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Takasawa S
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 号: 5 ページ: 3248-3257
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1002253
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant splicing of the milk fat globule-EGF factor 8 (MFG-E8) gene in human systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Fujimoto T, Nakamura S, Ohmura K, Mimori T, Matsuda F, Nagata S.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 40 ページ: 1778-1785
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo evidence for the role of Reg I in gastric regeneration: Transgenic overexpression of Reg accelerates the healing of experimental gastric ulcers (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Kadowaki Y, Ose I, Ishihara, S, Takasawa S, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 190 ページ: 555-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of indomethacin-induced small intestinal injuries in Reg I-knockout mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaoka H, Ishihara S, Kadowaki Y, Aziz Md M, Rahman F R, Ose T, Fukuhara H, Takasawa S. Kinoshita, Y
  • 雑誌名: Am J physiol Gastrointesitnal Liver Physiol 巻: 299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerating gene I regulates interleukin-6 production in squamous esophageal cancer cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Usami S, Motoyama S, Koyota S, Wang J, Hayashi-Shibuya K, Maruyama K, Takahashi N, Saito H, Minamiya Y, Takasawa S, Ogawa J I, Sugiyama T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 392 ページ: 4-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant splicing of the milk fat globule-EGF factor 8 (MFG-E8) gene in human systemic lupus erythematosus (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi H, Fujimoto T
  • 雑誌名: Eur.J.Immunol. 巻: VOL.40 ページ: 1778-1785
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel ryanodine receptor expressed in pancreatic islets by alternative splicing from type 2 ryanodine receptor gene (2010)
  • 著者名/発表者名: Takasawa S
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: VOL.397 ページ: 140-145
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo evidence for the role of Reg I in gastric regeneration : Transgenic overexpression of Reg accelerates the healing of experimental gastric ulcers. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Takasawa S
  • 雑誌名: Lab.Invest. 巻: VOL.190 ページ: 555-565
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exacerbation of indomethacin-induced small intestinal injuries in Reg I-knockout mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Imaoka, H., Takasawa, S
  • 雑誌名: Am.J.physiol.Gastrointesitnal Liver Physiol. 巻: VOL.299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerating gene I regulates interleukin-6 production in squamous esophageal cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Usami S, Takasawa S
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: VOL.392 ページ: 4-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] A study on the effect of autoanitibodies to human REG (Regenerating gene) family proteins in type 1 and type2 diabetes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shervani N J, Takasawa S
  • 雑誌名: 糖尿病 巻: VOL.53
• [雑誌論文] Transcriptinal analysis of human REG family genes in pancreatic β-cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Takasawa S
  • 雑誌名: Diabetes 巻: VOL.59
• [学会発表] NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS HAVE AN INDEPENDENT EFFECT ON SYNOVIAL VASCULARITY ASSESSED BY MUSCULOSKELETAL ULTRASOUND IN RHEUMATOID ARTHRITIS (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Fujimoto T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
  • 発表場所: Madrid (Spain)
  • 年月日: 2013-06-12
• [学会発表] INDUCTION OF REG IΑ, A NEW AUTO-ANTIGEN IN SJOGREN'S SYNDROME PATIENTS, IN SALIVARY DUCT EPITHELIAL CELLS BY INTERLEUKIN-6 AND -11 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takasawa S, Fujimoto T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
  • 発表場所: Madrid (Spain)
  • 年月日: 2013-06-12
• [学会発表] INDUCTION OF REG IΑ, A NEW AUTO-ANTIGEN IN SJOGREN’S SYNDROME PATIENTS, IN SALIVARY DUCT EPITHELIAL CELLS BY INTERLEUKIN-6 AND -11 (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Itaya-Hironaka A, Miyaoka T, Yoshimoto K, Sakuramoto-Tsuchida S, Yamauchi A, Tsujinaka H, Takasawa S, Fujimoto T
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
  • 発表場所: Madrid (Spain)
• [学会発表] NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS HAVE AN INDEPENDENT EFFECT ON SYNOVIAL VASCULARITY ASSESSED BY MUSCULOSKELETAL ULTRASOUND IN RHEUMATOID ARTHRITIS (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Fujimoto T, Hara R, Shimmyo N, Kobata Y, Kido A, Akai Y, Tanaka Y
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology (EULAR) 2013
  • 発表場所: Madrid (Spain)
• [学会発表] ゴリムマブが効果不十分な活動性関節リウマチ患者に対するミゾリビンパルス併用療法の有効性の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤村貴則、藤本隆、原良太、新名直樹、城戸顕、小畠康宣、赤井靖宏、田中康仁
  • 学会等名: 第57日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都市（京都府）
• [学会発表] The JAK/STAT signaling is essential for human REG Iα transcription in pancreatic β cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, A. Takasawa, S
  • 学会等名: The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: Kyoto (Japan)
  • 年月日: 2012-11-24
• [学会発表] Pancreatic β cell proliferation by intermittent hypoxia via up-regulation of Reg family genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasawa S
  • 学会等名: The 48th EASD Meeting
  • 発表場所: Berlin (Germany)
  • 年月日: 2012-10-01
• [学会発表] 原発性シェーグレン症候群の関節炎-超音波検査による検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村 貴則、藤本 隆
  • 学会等名: 第56日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-04-26
• [学会発表] The JAK/STAT signaling is essential for human REG Iα transcription in pancreatic β cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi, A., Itaya-Hironaka, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Yoshimoto, K., Miyaoka, T., Fujimura, T., Tsujinaka, H., Tsuchida, C., Ota, H., Takasawa, S.
  • 学会等名: The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都市（京都府）
• [学会発表] Intermittent hypoxia stimulates β cell proliferation via up-regulation of Reg family genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Takasawa, S., Ota, H., Itaya-Hironaka, A., Yamauchi, A., Sakuramoto-Tsuchida, S., Miyaoka, T., Fujimura, T., Tsujinaka, H., Yoshimoto, K., Tsuchida, C., Tamaki, S., Kimura, H.
  • 学会等名: The 9th IDF-WPR Congress/4th AASD Scientific Meeting
  • 発表場所: 京都市（京都府）
• [学会発表] 膵β細胞におけるヒトREG (Regenerating gene)ファミリー遺伝子のIL-6/デキサメサゾンによる転写誘導とその機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山内晶世、広中安佐子、土田澄代、吉本清巳、宮岡朋子、藤村貴則、辻中大生、土田親次、太田浩世、高沢 伸
  • 学会等名: 第85回日本生化学会大会
  • 発表場所: 福岡市（福岡県）
• [学会発表] 原発性シェーグレン症候群の関節炎-超音波検査による検討- (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤村 貴則、藤本 隆、原 良太、小畠 康宣、新名 直樹、赤井 靖宏、田中 康仁
  • 学会等名: 第56日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
• [学会発表] Involvement of autoimmunity to REG in patients with primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Yoshimoto K, Takasawa S
  • 学会等名: The 11th International Symposium on Sjogren's Sydrome
  • 発表場所: Athens(Greece)
  • 年月日: 2011-09-29
• [学会発表] シェーグレン症候群の唾液腺障害における REGの関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉本清巳、藤本 隆
  • 学会等名: 第55回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] シェーグレン症候群の唾液腺障害におけるREGの関与について (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉本清巳、藤本隆
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] REG family genes expression in lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Naito H, Takasawa S
  • 学会等名: International Association for the Study of Lung Cancer
  • 発表場所: Amsterdam (Netherlands)
  • 年月日: 2011-07-03
• [学会発表] IL‐6/ Dexamethasone activated the human REG Ia gene transcription in pancreaticβ‐cells via the JAK/STAT signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi A, Takasawa S
  • 学会等名: The 71st American Diabetes Association Scientific Sessions
  • 発表場所: San Diego(USA)
  • 年月日: 2011-06-24
• [学会発表] Autoimmunity to REG, in patients with primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Takasawa S
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2011
  • 発表場所: London(UK)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Autoimmunity to REG, in patients with primary Sjogren's syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Takasawa S
  • 学会等名: Annual European Congress of Rheumatology EULAE 2011
  • 発表場所: London(UK)
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] Therapeutic effect of recombinant DNaseII on the arthritis caused by DNA escaped from degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Kawane K, Nagata S
  • 学会等名: The13th international TNF conference
  • 発表場所: Hyogo
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] Therapeutic effect of recombinant DNaseII on the arthritis caused by DNA escaped from degradation (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto T, Kawane K, Nagata S
  • 学会等名: The13th international TNF conference
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2011-05-17
• [学会発表] シェーグレン症候群の唾液腺障害機序における REG(regenerating gene product)の発現と自己抗体の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本清巳、藤本 隆、高澤 伸
  • 学会等名: 第19回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] シェーグレン症候群の唾液腺障害機序におけるREG(regenerating gene product)の発現と自己抗体の関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本清巳、藤本隆、高澤伸
  • 学会等名: 第19回日本シェーグレン症候群学会
  • 発表場所: ホテルオークラ東京ベイ(千葉県)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Autoantibodies to REG, a regeneration factor, in patients with primary Sjogren syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Takasawa S
  • 学会等名: 14th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR) Congress
  • 発表場所: Hong Kong(China)
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] Autoantibodies to REG, a regeneration factor, in patients with primary Sjogren syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshimoto K, Fujimoto T, Takasawa S
  • 学会等名: 14th Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR) Congress
  • 発表場所: Hong Kong (China)
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] 原発性シェーグレン症候群患者における REG に対する自己抗体について (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本清巳、藤本 隆、高澤 伸
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 原発性シェーグレン症候群患者におけるREGに対する自己抗体について (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉本清巳、藤本隆、高澤伸
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
  • 年月日: 2010-04-22
• [学会発表] 膵β細胞におけるヒトREG(Regenerating gene)ファミリー遺伝子のIL-6/デキサメサゾンによる転写誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山内晶世、高澤伸
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)