単純ヘルペスウイルスの母子感染におけるトロピズムを決定する遺伝子の解析

• 研究課題/領域番号: 22591104
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 富山大学
• 研究代表者: 大黒 徹 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (80291409)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 感染症防御学 / 母子感染 / 単純ヘルペスウイルス / HSV / トロピズム

研究概要

単純ヘルペスウイルス(HSV)の母子感染例から分離されたウイルスは母の外陰部、子宮頸部、子の順に有意に温度感受性で、温度感受性が選択的な感染に関わることが示唆された。ヒト肝癌由来(HepG2)細胞で頸部由来のHSVの増殖性がよく、37℃培養下におけるHepG2とVero細胞でのプラック形成の割合をHepG2/Veroとして表現し比較検討を行ったところ、温度感受性と相関関係が認められた。母子を含め同一症例から分離したウイルスを比較検討したところ、分離されたペア間での制限酵素断片と温度感受性の差異が認められ、分離部位によりウイルスの遺伝子型が異なることが示唆された。そこでHSVの遺伝子の同定を目標に遺伝子配列の解析を進めた結果、HSVのある遺伝子に変異が生じ、アミノ酸変異があることを明らかにした

研究成果

• [雑誌論文] Rapid detection of human cytomegalovirus UL97 and UL54 mutations for antiviral resistance in clinical specimens (2013)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Saito K, Aihara T, Ikeda M, Takahashi Y, Hosoi H, Takemoto M, Shiraki K.
  • 雑誌名: Microbiology and Immunology ページ: n/a-n/a
  • DOI: 10.1111/j.1348-0421.12043
  • NAID: 40019653294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microemulsion-Based Oxyresveratrol for Topical Treatment of Herpes Simplex Virus (HSV) Infection: Physicochemical Properties and Efficacy in Cutaneous HSV-1 Infection in Mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasivimolphan P, Lipipun V, Ritthidej G, Chitphet K, Yoshida Y, Daikoku T, Sritularak B, Likhitwitayawuid K, Pramyothin P, Hattori M, Shiraki K
  • 雑誌名: AAPS Pharmacological Science Technology 巻: 13(4) 号: 4 ページ: 1266-1275
  • DOI: 10.1208/s12249-012-9828-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of ASP2151, a helicase-primase inhibitor, against thymidine kinase-deficient herpes simplex virus type 2 infection in vitro and in vivo. (2012)
  • 著者名/発表者名: Himaki T, Masui Y, Chono K, Daikoku T, Takemoto M, Haixia B, Okuda T, Suzuki H, Shiraki K.
  • 雑誌名: Antiviral Research. 巻: 93(2) 号: 2 ページ: 301-304
  • DOI: 10.1016/j.antiviral.2011.11.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of ASP2151, a helicase-primase inhibitor, against thymidine kinase-deficient herpes simplex virus type 2 infection in vitro and in vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Takehiro Himaki
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 93 ページ: 301-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical cream-based oxyresveratrol in the treatment of cutaneous HSV-1 infection in mice.Antiviral Research. (2011)
  • 著者名/発表者名: Lipipun V, Sasivimolphan P, Yoshida Y, Daikoku T, Sritularak B, Ritthidej G, Likhitwitayawuid K, Pramyothin P, Hattori M, Shiraki K.
  • 雑誌名: Antiviral Research. 巻: 91(2) ページ: 154-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralizing anti-gH antibody of Varicella-zoster virus modulates distribution of gH and induces gene regulation, mimicking latency (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Daikoku T, Takemoto M, Yoshida Y, Suzuki K, Akahori Y, Okuno T, Kurosawa Y, Asano Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85(16) 号: 16 ページ: 8172-8180
  • DOI: 10.1128/jvi.00435-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyphenols including catechin from green tea with in vitro antiviral activity exhibited anti-herpes simplex virus activity but not anti-influenza virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Miyata K, Takemoto M, Okuda T, Yoshida Y, Sawamura R, Imakita M, Okubo T, Nagaura Y, Kurokawa M, Shiraki K.
  • 雑誌名: Journal of Traditional Medicines. 巻: 28 (1) No. 2 ページ: 63-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single mutation responsible for temperature-sensitive entry and assembly defects in the VP1-2 protein of herpes simplex virus. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abaitua F, Daikoku T, Crump CM, Bolstad M, O'Hare P.
  • 雑誌名: Journal of Virology. 巻: 85(5) 号: 5 ページ: 2024-2036
  • DOI: 10.1128/jvi.01895-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical cream-based oxyresveratrol in the treatment of cutaneous HSV1 infection in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Vimolumas Lipipun
  • 雑誌名: Antiviral Research 巻: 91 ページ: 154-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutralizing anti-gH antibody of Varicella-zoster virus modulates distribution of gH and induces gene regulation mimicking latency (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimiyasu Shiraki
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85 ページ: 8172-8180
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single mutation responsible for temperature sensitive entry and assembly defects in the VP1-2 protein of HSV (2011)
  • 著者名/発表者名: Fernando Abaitua
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85 ページ: 2024-2036
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single mutation responsible for temperature sensitive entry and assembly defects in the VP1-2 protein of HSV. (2011)
  • 著者名/発表者名: Femando Abaitua
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 85 ページ: 2024-2036
  • 査読あり
• [雑誌論文] Widespread circulation of echovirus type 13 demonstrated by increased seroprevalence in Toyama, Japan, between 2000 and 2003. (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwai M, Yoshida H, Obara M, Horimoto E, Nakamura K, Takizawa T, Kurata T, Mizuguchi M, Daikoku T, Shiraki K.
  • 雑誌名: Clinical Vaccine Immunology 巻: 17(5) 号: 5 ページ: 764-770
  • DOI: 10.1128/cvi.00239-09
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-cytomegalovirus activity of immunosuppressant mizoribine and its synergism with ganciclovir. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuramoto T, Daikoku T, Yoshida Y, Takemoto M, Oshima K, Eizuru Y, Kanda Y, Shiraki K.
  • 雑誌名: The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 巻: 333(3) 号: 3 ページ: 816-821
  • DOI: 10.1124/jpet.109.160630
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody to Varicella-Zoster Virus Immediate Early 62 Augments Allodynia in Zoster via Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). (2010)
  • 著者名/発表者名: Hama Y, Shiraki K , Yoshida Y, Maruyama A, Yasuda M, Tsuda M, Honda M, Takahashi M, Higuchi H, Takasaki I, Daikoku T, Tsumoto T.
  • 雑誌名: Journal of Virology. 巻: 84(3) 号: 3 ページ: 1616-1624
  • DOI: 10.1128/jvi.02061-09
  • 査読あり
• [雑誌論文] Widespread circulation of echovirus type 13 demonstrated by increased seroprevalence in Toyama, Japan, between 2000 and 2003 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masae Iwai
  • 雑誌名: Clinical Vaccine Immunology 巻: 17 ページ: 764-770
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel anti-cytomegalovirus activity of immunosuppressant mizoribine and its synergism with ganciclovir (2010)
  • 著者名/発表者名: Takashi Kuramoto
  • 雑誌名: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 巻: 333 ページ: 816-821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibody to Varicella-Zoster Virus Immediate Early 62 Augments Allodynia in Zostervia Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) (2010)
  • 著者名/発表者名: Yuka Hama
  • 雑誌名: Journal of Virology 巻: 84 ページ: 1616-1624
  • 査読あり
• [学会発表] 抗gH抗体によるVZV潜伏感染誘導時の転写産物の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大黒 徹、武本眞清、白木公康
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルスの糖蛋白gHに対する抗体が引き起こす抗原変調作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武本眞清、大黒 徹、吉田与志博、浅野喜造、白木公康
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CMVの薬剤感受性にかかわるUL97とUL54の塩基配列の早期決定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相原隆充、大黒 徹、白木公康
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 抑制療法中の性器ヘルペス患者から分離された単純ヘルペス2型のTK塩基配列および薬剤耐性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粥川貴文、丹内秀典、奥川慶子、程ろ霏、山崎優華、大黒 徹、奥田智子、白木公康
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Rapid detection of HCMV UL97 and UL54 mutations for antiviral resistance in clinical specimens (2012)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Aihara T, Takemoto M, Shiraki K.
  • 学会等名: 37th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Calgary, Alberta, Canada
• [学会発表] The fate of VZV gH in the infected cells treated with anti-gH-Mab (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Asano Y, Shiraki K.
  • 学会等名: 37th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Calgary, Alberta, Canada
• [学会発表] Rapid detection of HCMV UL97 and UL54 mutations for antiviral resistance in clinical specimens. (2012)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T
  • 学会等名: 37th Annual Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Calgary, Canada
• [学会発表] The fate of VZV gH in the infected cells treated with anti-gH-MAb. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M
  • 学会等名: 37th Annual Herpesvirus Workshop
  • 発表場所: Calgary, Canada
• [学会発表] 抗gH抗体によるVZV潜伏感染誘導時の転写産物の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大黒 徹
  • 学会等名: 第60回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 水痘帯状疱疹ウイルスの糖蛋白gHに対する抗体が引き起こす抗原変調作用の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武本 眞清
  • 学会等名: 第60回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] CMVの薬剤感受性にかかわるUL97とUL54の塩基配列の早期決定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 相原 隆充
  • 学会等名: 第60回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 抑制療法中の性器ヘルペス患者から分離された単純ヘルペスウイルス2型のTK塩基配列および薬剤耐性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 粥川 貴文
  • 学会等名: 第60回 日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] A novel deletion in glycoprotein G causes epidemiologic spread and immune evasion in herpes simplex virus type 2 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Kawana T, Hirano M, Shiraki K.
  • 学会等名: 36th annual international herpesvirus workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] Aberrant VZV glycoprotein traffic modulated by neutralizing anti-gH-mab (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K.
  • 学会等名: 36th annual international herpesvirus workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] Epidemiology of the second episode of herpes zoster (II) (2011)
  • 著者名/発表者名: Shiraki K, Toyama N, Daikoku T
  • 学会等名: 36th annual international herpesvirus workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] CLINICAL AND EPIDEMIOLOGIC RELEVANCE OF A NOVEL 21 AMINO ACID DELETION IN GLYCOPROTEIN G OF CLINICAL HERPES SIMPLEX VIRUS TYPE 2 ISOLATES (2011)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Horiba K, Takemoto M, Himaki T, Kawana T, Hirano M, Shiraki K
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] ABERRANT VZV GLYCOPROTEINS TRAFFIC MODULATED BY NEUTRALIZING ANTI-GH MAB (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y,Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] A novel deletion in glycoprotein G causes epidemiologic spread and immune evasion in herpes simplex virus type 2 infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohru Daikoku
  • 学会等名: 36^<th> Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] Epidemiology of the second episode of herpes zoster (II) (2011)
  • 著者名/発表者名: Kimiyasu Shiraki
  • 学会等名: 36^<th> Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] Aberrant VZV glycoprotein traffic modulated by neutralizing anti-gH-mAb (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaya Takemoto
  • 学会等名: 36^<th> Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Gdansk, Poland
• [学会発表] Clinical and epidemiologic relevance of a novel 21 amino acid deletion in glycoprotein G of clinical herpes simplex virus type 2 isolates (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohru Daikoku
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Hokkaido
• [学会発表] Aberrant VZV glycoprotein traffic modulated by neutralizing anti-gH-mAb (2011)
  • 著者名/発表者名: Masaya Takemoto
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Hokkaido
• [学会発表] 帯状疱疹特有の疼痛の発症メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 白木公康
  • 学会等名: 第52回日本臨床ウイルス学会
  • 発表場所: 三重県津市
• [学会発表] 新型インフルエンザの血中抗体価と症状調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大黒 徹、白木公康
  • 学会等名: 第14回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 帯状疱疹の疼痛メカニズムと帯状疱疹予防ワクチンの必要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 白木公康、大黒 徹
  • 学会等名: 第14回日本ワクチン学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 新型インフルエンザの血中抗体価と症状調査 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大黒 徹、武本眞清、倉本 崇、吉田与志博、松井祥子、長谷川ともみ、白木公康
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 浮遊(エアゾロル)インフルエンザの感染性とその不活化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉田与志博、大黒 徹、武本眞清、倉本 崇、白木公康
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] 水痘・帯状疱疹ウイルスglycoprotein Hに対する中和抗体による、細胞内ウイルス感染性消失過程の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武本眞清、大黒 徹、吉田与志博、浅野喜蔵、白木公康
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 徳島
• [学会発表] VZV gene transcription in cells treated with anti-gH antibody during the quiescent state (2010)
  • 著者名/発表者名: Daikoku T, Takemoto M, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA
• [学会発表] Mutation in tsB7 VP1/2 responsible for defective entry and assembly of HSV (2010)
  • 著者名/発表者名: Abaitua F, Daikoku T, Bolstad M, O'Hare P
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA
• [学会発表] Anti-gH neutralizing antibody alters localization of VZV glycoprotein B and E (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemoto M, Daikoku T, Suzuki K, Akahori Y, Kurosawa Y, Asano Y, Shiraki K
  • 学会等名: 35th Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA
• [学会発表] VZV gene transcription in cells treated with anti-gH antibody during the quiescent state (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohru Daikoku
  • 学会等名: 35^<th> Annual International Herpesvirus workshop
  • 発表場所: Salt Lake City, Utah, USA