デングウイルス感染症における血小板貪食クリアランスの分子基盤の解明

• 研究課題/領域番号: 22591106
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所 (2012); 大阪大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 大石 和徳 国立感染症研究所, 感染症情報センター, センター長 (80160414)
• 研究分担者: 黒須 剛 大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (70432432)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: デングウイルス / 血小板減少 / 血小板アポトーシス / 血小板 / 巨核球 / 骨髄系細胞 / インターフェロンレセプター欠損マウス / デング / 二次感染 / アポトーシス / アポトーシス血小板クリアランス / 血小板減少症 / フィリピン

研究概要

デングは熱帯地域の重要な公衆衛生学的な問題であり、その臨床的特徴である血小板減少の機序の詳細は不明である。我々はこれまでに、フィリピンにおいてにデングウイルス二次感染患者の血小板減少とex vivoの測定系による患者血小板の貪食クリアランスの亢進が有意に相関することを報告した(Honda S, et al. Am J Trop Med Hyg, 2009). 今回、我々はデング二次感染患者の急性期にフォスファチジルセリン認識経路を介した血小板アポトーシス貪食クリアランスが亢進することを明らかにした。本症の回復期には、トロンボポエチンによる血小板産生がこのアポトーシス血小板の貪食クリアランスを凌駕し、末梢血小板数の正常化に向かうと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Dengue virus neutralization and antibody-dependent enhancement activities of human monoclonal antibodies derived from dengue patients at acute phase of secondary infection. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T, Setthapramote C, Kurosu T, Nishimura M, Asai A, Omokoko MD, Pipattanaboon C, Pitaksajjakul P, Limkittikul K, Subchareon A, Chaichana P, Okabayashi T, Hirai I, Leaungwutiwong P, Misaki R, Fujiyama K, Ono K, Okuno Y, Ramasoota P, Ikuta K
  • 雑誌名: Antiviral Res 巻: 98(3) ページ: 423-31
• [雑誌論文] Platelet apoptosis and apoptotic platelet clearance by macrophages in secondary dengue virus infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Alonzo MTG, Lacuesta TLV, Dimaano EM, Kurosu T, Suarez LC, Mapua CA, Akeda Y, Matias RR, Kuter DJ, Nagata S, Natividad FF, Oishi K
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 205(8) ページ: 1321-9
• [雑誌論文] Limited cross-reactivity of mouse monoclonal antibodies against Dengue virus capsid protein among four serotypes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda M, Masrinoul P, Punkum C, Pipattanaboon C, Ramasoota P, Setthapramote C, Sasaki T, Sasayama M, Yamashita A, Kurosu T, Ikuta K, Okabayashi T
  • 雑誌名: Biologics 巻: 6 ページ: 409-16
• [雑誌論文] Limited cross-reactivity of mouse monoclonal antibodies against dengue virus capsid protein among four serotypes (2012)
  • 著者名/発表者名: Noda M
  • 雑誌名: Biologics 巻: 6 ページ: 409-416
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet Apoptosis and Apoptotic Platelet Clearance by Macrophages in Secondary Dengue Virus Infections. (2012)
  • 著者名/発表者名: Alonzo, M., Lacuesta, T., Dimaano, EM., Kurosu, T., Suarez, LC., Mapua, CA Akeda, Y., Matias, RR., Kuter, DJ., Nagata, S., Natividad, FF. and Oishi, K.
  • 雑誌名: J Infect Dis. 巻: 205 号: 8 ページ: 1321-1329
  • DOI: 10.1093/infdis/jis180
  • 査読あり
• [学会発表] 感染症の将来を考える:臨床と基礎の融合を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石和徳
  • 学会等名: 日本感染症学会東日本地方会学術集会
• [学会発表] 感染症の将来を考える：臨床と基礎の融合を目指して (2012)
  • 著者名/発表者名: 大石和徳
  • 学会等名: 第61回日本感染症学会東日本地方会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 治療法開発のためのデングウイルス感染マウスモデル (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒須 剛
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Role of apoptotic platelet clearance in thrombocytopenia in dengue, a reemerging infectious disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oishi K
  • 学会等名: Symposium, International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] A role of apoptosis and apoptotic platelet clearance in secondary dengue virus infection. (2011)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, Alonzo MTG
  • 学会等名: IDSA 49 th annual meeting
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] A role of platelet apoptosis and apoptotic platelet clearance othrombocytopenia in secondary dengue vcirus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Oishi K, et al
  • 学会等名: platelet clearanceon IDSA 49 th annual meeting
  • 発表場所: ボストン、米国
• [学会発表] Accelerated platelet apoptosis is associated with platelet phagocytosis and thrombocytopenia in secondary dengue virus infection (2010)
  • 著者名/発表者名: Maria T Alonzo, et al.
  • 学会等名: Am Soc Trop Med Hyg 59th Annual Meeting
  • 発表場所: Atlanta, USA
  • 年月日: 2010-11-07
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/CRID/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.biken.osaka-u.ac.jp/lab/CRID/index.html