レジオネラ感染に対するヒトの自然抵抗性を支配する遺伝子 NAIP1 に関する研究

• 研究課題/領域番号: 22591108
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 宮本 比呂志 佐賀大学, 医学部, 教授 (40229894)
• 連携研究者: 菖蒲池 健夫 佐賀大学, 医学部, 助教 (70336113)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 感染症防御学 / 自然免疫 / レジオネラ / 微生物学 / 感染症 / 肺炎

研究概要

C57BL/6などほとんどの系統のマウスのマクロファージではレジオネラの細胞内増殖が抑制されるが,これには細胞死(pyroptosis) が深く関わっている.Pyroptosisにはカスパーゼ-1 の活性化が必須であるが,この過程にNaip5遺伝子産物が関与していることが知られている.RAW264細胞では,レジオネラ感染時の,菌の細胞内増殖の抑制,カスパーゼ-1 の活性化,および細胞死がほとんど観察されなかったが,C57BL/6 Naip5の強制発現のみならず,Naip5のヒトホモログであるNAIPを強制発現によってもこれらが回復した.さらに,Naip5の機能欠損が原因でレジオネラ感染感受性のA/J系統で,ヒトNAIPをマクロファージ特異的に発現させると,レジオネラ感染に耐性になる傾向を示した.Naip5の機能欠損をヒトNAIPが回復させたことから,マウス同様ヒトにおいてもpyroptosisによるレジオネラの感染防御機構が存在し,そこにNAIPが関与している可能性が強く示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] The human apoptosis inhibitor NAIP induces pyroptosis in macrophages infected with Legionella pneumophila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanako Katagiri, Takeo Shobuike, Bin Chang, Akiko Kukita, Hiroshi Miyamoto
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: 14(13) ページ: 1123-1132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Legionella rubrilucens isolated from a hot spring for foot-soaking in Niigata (2012)
  • 著者名/発表者名: Katunori Furuhata, Akiko Edagawa, Hiroshi Miyamoto, Yo Morimoto, Masafumi Fukuyama
  • 雑誌名: Japan Biocontrol Science 巻: VOL.17, NO.2 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yoon-Hoh Kook Analysis of Population Structure among Korean and Japanese Legionella pneumophilaIsolates Using hsp60 Sequences (2012)
  • 著者名/発表者名: Chan Geun Park, Byoung Jun Kim, Hee-Youn Kim, Yeo-Jun Yun,Kwan Soo Ko, Hiroshi Miyamoto, Bum-Joon Kim
  • 雑誌名: Microbiol Immunol 巻: VOL56 ページ: 572-578
  • 査読あり
• [雑誌論文] The human apoptosis inhibitor NAIP induces pyroptosis in macrophages infected with Legionella pneumopbila (2012)
  • 著者名/発表者名: Nanako Katagiri
  • 雑誌名: Microbes and Infection 巻: (in press) 号: 13 ページ: 1123-32
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2012.03.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] The first case of Legionella nagasakiensisisolation from hot spring water (2011)
  • 著者名/発表者名: Furuhata K., Edagawa A.,Miyamoto H., Goto K., Yoshida S.
  • 雑誌名: Biocontrol. Sci 巻: VOL.16, NO.4 ページ: 171-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] レジオネラーIV 型分泌機構ー急性肺傷害 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菖蒲池健夫、宮本比呂志
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 19(1) ページ: 22-29
• [雑誌論文] Identification of Legionella londiniensisisolated from hot spring water samples in Shizuoka, Japan, and cytotoxicity of isolates (2010)
  • 著者名/発表者名: Furuhata K, Ogihara K, Ishizaki N, Oonaka K, Yoshida Y, Goto K, Hara M, Miyamoto H, Yoshida S-I, Fukuyama M
  • 雑誌名: J Infect Chemother 巻: VOL.16, NO.5 ページ: 367-371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Caenorhabditis elegansas an alternative model host for Legionella pneumophilaand protective effects of Bifidobacterium infantis (2010)
  • 著者名/発表者名: Komura T, Yasui C, Miyamoto H,Nishikawa Y
  • 雑誌名: Appl Environ Microbiol 巻: VOL.76, NO.12 ページ: 4105-4108
  • 査読あり
• [雑誌論文] レジオネラ属菌の細菌学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮本比呂志
  • 雑誌名: 防菌防黴誌 巻: 38 ページ: 99-111
  • NAID: 10026327047
  • 査読あり
• [学会発表] 新種 Legionella thermalis (2012)
  • 著者名/発表者名: 古畑勝則, 枝川亜希子, 宮本比呂志, 福山正文
  • 学会等名: 日本防菌防黴学会第39回年次大会 日本防菌防黴学会第38回年次大会
  • 発表場所: きゅりあん(品川区立総合区民会館)
• [学会発表] Human NAIP restreicts Legionella pneumophilareplication accompanied by host cell death (2011)
  • 著者名/発表者名: Katagiri N, Shobuike T, Miyamoto H
  • 学会等名: replication accompanied by host cell death 13th International Union of Microbiological Sciences Congress 、IUMS
  • 発表場所: Sapporo
• [学会発表] EMA-LAMP 法を用いた生菌レジオネラ検出方法の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 枝川亜希子, 木村明生, 古畑勝則, 田中榮次, 足立伸一, 宮本比呂志
  • 学会等名: 日本防菌防黴学会第38回年次大会 日本防菌防黴学会第38回年次大会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪)