抗クリプトコックス細胞表層蛋白抗体の持続感染診断法ならびに重症感染症治療への応用

• 研究課題/領域番号: 22591115
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 大野 秀明 国立感染症研究所, 生物活性物質部, 室長 (20325640)
• 研究分担者: 山越 智 国立感染症研究所, 生物活性物質部, 主任研究官 (00212283)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 日和見感染症 / 感染症 / クリプトコックス症 / Cryptococcus neoformans / 潜伏感染

研究概要

シグナルシークエンストラップ法(SST法)を用いてクリプトコックス細胞表層蛋白、分泌蛋白を同定し、それに対するモノクローナル抗体を作成し診断、治療への可能性を検討した。得られた6種類の抗体を利用しELISA系を構築するとともに、その抗体の菌増殖に及ぼす影響を検討したところ、今回標的とした蛋白においては菌増殖への影響は低いと考えられたが、好気条件下、嫌気条件下でも細胞外への分泌が推定されたことから、潜伏感染検出の標的蛋白となりうる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Determination of epidemiology of clinically isolated Cryptococcus neoformans strains in Japan by multilocus sequence typing. (2013)
  • 著者名/発表者名: Umeyama T, Ohno H, Minamoto F, Takagi T, Tanamachi C, Tanabe K, Kaneko Y, Yamagoe S, Kishi K, Fujii T, Takemura H, Watanabe H, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 66 ページ: 51-55
  • NAID: 130003381641
• [雑誌論文] Multilocus sequence typing of Cryptococcus neoformans in non-HIV associated cryptococcosis in Nagasaki, Japan. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mihara T, Izumikawa K, Kakeya H, Ngamskulrungroj P, Umeyama T, Takazono T, Tashiro M, Nakamura S, Imamura Y, Miyazaki T, Ohno H, Yamamoto Y, Yanagihara K, Miyazaki Y, Kohno S
  • 雑誌名: Med Mycol 巻: 51 (3) ページ: 252-260
• [雑誌論文] Cryptococcal cellulitis in patient with bullous pemphigoid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Sugiura N, Yagi T, Iguchi M, Ohno H, Miyazaki Y, Akiyama M
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 (3) ページ: 187-188
• [雑誌論文] Cryptococcal cellulitis in patient with bullous pemphigoid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugiura K, Sugiura N, Yagi T, Iguchi M, Ohno H, Miyazaki Y, Akiyama M.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 93 号: 2 ページ: 187-188
  • DOI: 10.2340/00015555-1385
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真菌症に関する診断法の現状と展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 宮崎義継、大野秀明
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 67 ページ: 2566-2571
• [雑誌論文] Multilocus sequence typing of Cryptococcus neoformans in non-HIV associated cryptococcosis in Nagasaki, Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Mihara T, Izumikawa K, Kakeya H, Kohno S, et al.
  • 雑誌名: Med Mycol 巻: 51 号: 3 ページ: 252-260
  • DOI: 10.3109/13693786.2012.708883
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antifungal effect of lactoferrin with azole antifungals against Candida albicans and a proposal for a new treatment method for invasive candidiasis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kakeya H, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Ohno H, Yamamoto Y, Tashiro T, Kohno S
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 64 ページ: 292-296
• [雑誌論文] Rhizomucor variabilis infection in human cutaneous mucomycosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Muroi E, Takenaka M, Nishimoto K, Kakeya H, Ohno H, Miyazaki Y, Utani A
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 (3) ページ: 312-314
• [雑誌論文] Transcription factors CgUPC2A and CgUPC2B regulate ergosterol biosynthetic genes in Candida glabrata (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Nakayama H, Tanabe K, Bard M, Aoyama T, Okano M, Higashi S, Ueno K, Chibana H, Niimi M, Yamagoe S, Umeyama T, Kajiwara S, Ohno H, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 80-89
• [雑誌論文] 中枢神経系真菌感染症における最近の動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 66 ページ: 997-1004
• [雑誌論文] 多剤耐性結核感染症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 雑誌名: 呼吸器内科 巻: 20 (6) ページ: 507-513
• [雑誌論文] 髄膜炎、脳炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 雑誌名: 新版 感染症診療実践ガイド 有効な抗菌薬の使い方のすべて 巻: Medical Practice臨時増刊号 ページ: 352-358
• [雑誌論文] Rhizomucor variabilis infection in human cutaneous mucomycosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Muroi E, Takenaka M, Nishimoto K, Kakeya H, Ohno H, Miyazaki Y, Utani A
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 36 号: 3 ページ: 312-314
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2010.03956.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synergistic antifungal effect of lactoferrin with azole antifungals against Candida albicans and a proposal for a new treatment method for invasive candidiasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi T, Kakeya H, Miyazaki T, Izumikawa K, Yanagihara K, Ohno H, Yamamoto Y, Tashiro T, Kohno S
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 64 ページ: 292-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] 髄膜炎、脳炎 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 雑誌名: 新版感染症診療実践ガイド有効な抗菌薬の使い方のすべて(Medical Practice臨時増刊号) ページ: 352-358
• [雑誌論文] Transcription factors CgUPC2A and CgUPC2B regulate ergosterol biosyntheticgenes in Candida glabrata. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nagi M, Nakayama H, Tanabe K, Bard M, Aoyama T, Okano M, Higashi S, Ueno K, Chibana H, Niimi M, Yamagoe S, Umeyama T, Kajiwara S, Ohno H, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 16 ページ: 80-89
  • 査読あり
• [雑誌論文] Micafungin alters the expression of genes related to cell wall integrity in Candida albicans biofilms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ohno H, Kohno S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 355-357
  • NAID: 40017292887
• [雑誌論文] Micafungin alters the expression of genes related to cell wall integrity in Candida albicans biofilms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Y, Ohno H, Kohno S, Miyazaki Y
  • 雑誌名: Jpn j Infect Dis 巻: 63 ページ: 355-357
  • NAID: 40017292887
  • 査読あり
• [学会発表] 真菌感染症制御のポイント (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 学会等名: 第28回日本環境感染学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 真菌感染症について (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 平成24年度希少感染症診断技術研修会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本国内で分離されたCryptococcus属臨床分離株の遺伝学的血清型解析と抗真菌薬感受性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、大川原明子、泉川公一、田辺公一、金子幸弘、梅山 隆、山越 智、金城雄樹、掛屋 弘、岸 一馬、藤井 毅、竹村 弘、渡邊 浩、河野 茂、宮崎義継
  • 学会等名: 真菌症フォーラム第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マウス感染モデルを用いたアウトブレイク型Cryptococcus gattii株の病原性ならびに病原因子の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、田辺公一、杉田隆、畠山修司、大久保陽一郎、金子幸弘、梅山隆、山越智、金城雄樹、亀井克彦、渋谷和俊、宮崎義継
  • 学会等名: 真菌症フォーラム第13回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] アスペルギルスとクリプトコックスによる肺混合感染の2手術例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木村雅友、大野秀明、梅山 隆、宮崎義継
  • 学会等名: 第56回日本医真菌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 北米流行型Cryptococcus gattii株の病原性、病原因子の解析-国内臨床分離株を中心に- (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、田辺公一、杉田 隆、畠山修司、大久保陽一郎、金子幸弘、梅山 隆、山越 智、金城雄樹、渋谷和俊、亀井克彦、宮崎義継
  • 学会等名: 第86回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] シンポジウム「深在性真菌症、病像の背景を探る」ミニレクチャー「注意したいクリプトコックス症」 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 真菌症フォーラム第13回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 日本国内で分離されたCryptococcus属臨床分離株の血清型解析と抗真菌薬に対する感受性動向 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、大川原明子、田辺公一、金子幸弘、梅山隆、山越智、泉川公一、藤井毅、竹村弘、岸一馬、河野茂、宮崎義継
  • 学会等名: 第60回日本感染症学会東日本地方会学術集会、第58回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] 高病原性クリプトコックス症の現状とその病態ワークショップ3、深在性真菌症の新たな展開-重症例、難治症例の病態と治療- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 学会等名: 第60回日本感染症学会東日本地方会学術集会、第58回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2011-10-27
• [学会発表] クリプトコックス・ガッティ(Cryptococcus gattii) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、田辺公一、梅山隆、金子幸弘、山越智、宮崎義継
  • 学会等名: 衛生微生物技術協議会第32回研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-30
• [学会発表] 国内で初めて分離されたVGIIa型Cryptococcus gattii株の薬剤感受性と病原性についての検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、田辺公一、杉田隆、畠山修司、金子幸弘、梅山隆、山越智、亀井克彦、宮崎義継
  • 学会等名: 第59回日本化学療法学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-23
• [学会発表] 遺伝子診断法を用いた土壌中に生息するヒストプラスマ属検出の試み (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、田辺公一、金子幸弘、梅山隆、山越智、宮崎義継
  • 学会等名: 第85回日本感染症学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-04-21
• [学会発表] 高病原性クリプトコックス症の現状とその病態 ワークショップ3、深在性真菌症の新たな展開-重症例、難治症例の病態と治療- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 学会等名: 第60回日本感染症学会東日本地方会学術集会、第58回日本化学療法学会東日本支部総会合同学会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 真菌症診断の現状と課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、宮崎義継
  • 学会等名: 第128回ICD講習会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 本邦初の北米流行型Cryptococcus gattii臨床分離株の実験的病原性解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、田辺公一、金子幸弘、梅山 隆、山越 智、杉田 隆、畠山修司、亀井克彦、渋谷和俊、宮崎義継
  • 学会等名: 第55回日本医真菌学会学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 福岡県筑後地区周辺におけるクリプトコッカス症多発発生例の疫学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅山 隆、大野秀明、棚町千代子、橋本好司、佐川公矯、田辺公一、山越 智、宮崎義継
  • 学会等名: 22回日本臨床微生物学会総会
  • 発表場所: 岡山
• [学会発表] 福岡県筑後地区周辺におけるクリプトコッカス症多発発生例の疫学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 梅山隆、大野秀明、棚町千代子、橋本好司、佐川公矯、田辺公一、山越智、宮崎義継
  • 学会等名: 第22回日本臨床微生物学会総会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター
• [学会発表] ガイドラインをふまえた中枢神経系真菌感染症の治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 学会等名: 第17回新潟神経疾患研究会
  • 発表場所: 新潟大学有壬記念館(招待講演)
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] 自然環境と深在性真菌症-地域流行型真菌症も含めて- (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 学会等名: 第8回三菱化学メディエンスFORUM'10
  • 発表場所: 六本木アカデミーヒルズ(招待講演)
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] ガイドラインをふまえた中枢神経系真菌感染症の治療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明
  • 学会等名: 第17回新潟神経疾患研究会
  • 発表場所: 新潟
• [学会発表] ヒストプラスマ等のアウトブレイク型真菌症への対策 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮崎義継、梅山隆、田辺公一、大野秀明
  • 学会等名: 第31回衛生微生物技術協議会
  • 発表場所: 鹿児島県民ホール
• [学会発表] Evaluation of two-stage PCR for diagnosis of Histoplasmosis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohno H, Tanabe K, Kaneko K, Umeyama T, Yamagoe S, Miyazaki Y.
  • 学会等名: 12th Western Pacific Congress on Chemotherapy and Infectious Diseases
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] 日本国内で分離されたCryptococcus属臨床分離株の遺伝学的血清型解析と抗真菌薬感受性.
  • 著者名/発表者名: 大野秀明、大川原明子、泉川公一、田辺公一、金子幸弘、梅山 隆、山越 智、金城雄樹、掛屋 弘、岸 一馬、藤井 毅、竹村 弘、渡邊 浩、河野 茂、宮崎義継.
  • 学会等名: 真菌症フォーラム第14回学術集会
  • 発表場所: 東京
• [図書] IDSAガイドライン真菌症治療のUP-TO-DATE(河野茂編)(分担:カンジダ属による心血管系感染の治療) (2010)
  • 著者名/発表者名: 大野秀明(分担執筆)
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 医薬ジャーナル社