発達期脳に及ぼすてんかん発作の影響―皮質形成異常を有するモデル動物を用いた研究―

• 研究課題/領域番号: 22591118
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 高橋 悟 旭川医科大学, 医学部, 講師 (10431404)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2013-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: てんかん / けいれん / 神経変性 / 炎症 / 皮質形成異常 / Cdk5 / 脳・神経 / モデル動物 / cyclin-dependent kinase 5 / 脳形成異常 / 神経細胞移動 / ノックアウトマウス / tissue-type plasminogen activator

研究概要

てんかん発作が発達期脳へ与える影響について明らかにするため、皮質形成異常を有する遺伝子改変モデル動物（Cdk5cKOマウス）を用いて、その神経病理所見を解析した。Cdk5cKOマウスでは、けいれん発作の出現に伴い神経変性を生じ、マイクログリアの活性化を伴っていた。PPARγアゴニストである抗炎症薬ピオグリタゾンを投与すると、グリア細胞の活性化は抑制され、神経変性は軽減された。このように、てんかん発作に関連する神経変性に対して、炎症抑制が神経保護効果を示すことが明らかとなった。この結果は、てんかん性脳症の治療において、抗炎症薬の効果を検討する研究が重要となることを示唆するものであった。

研究成果

• [雑誌論文] Suppression of neuroinflammation in forebrain-specific Cdk5 conditional knockout mice by PPAR-gamma agonist improves neuronal loss and early lethality. (2014)
  • 著者名/発表者名: Utreras E, Hamada R, Prochazkova M, Terse A, Takahashi S, Ohshima T, Kulkarni AB
  • 雑誌名: J Neuroinflammation 巻: in press 号: 1
  • DOI: 10.1186/1742-2094-11-28
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomyelination Phenotype Caused by Impaired Differentiation of Oligodendrocytes in Emx1-cre Mediated Cdk5 Conditional Knockout Mice (2011)
  • 著者名/発表者名: He X, Takahashi S, Suzuki H, Hashikawa T, Kulkarni AB, Mikoshiba K, Ohshima T
  • 雑誌名: Neurochem Res 巻: 36(7) 号: 7 ページ: 1293-1303
  • DOI: 10.1007/s11064-010-0391-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomyelination Phenotype caused by impaired differentiation of oligodendrocytes in Emxl-cre mediated Cdk5 conditional knockout mice. (2011)
  • 著者名/発表者名: Xe H, Takahashi S, Suzuki H, Hashikawa T, Kulkarni AB, Mikoshiba K, Ohshima T
  • 雑誌名: Neurochemical Research 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of P27Kipl at Thr187 by Cyclin-dependent Kinase 5 Modulates Neural Stem Cell Differentiation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zheng YL, Li BS, Rudrabhatla P, Shuk la V, Amin ND, Maric D, Kesavapany S, Kanungo 」, Pareek TK, Takahashi S, Grant P, Kulkarni AB, Pant HC
  • 雑誌名: Molecular Biology of the Cell 巻: Vol.21 ページ: 3601-3614
  • 査読あり
• [学会発表] PPARg agonist treatment of neurodegeneration in Cyclin-dependent kinase 5 conditional KO mice (2013)
  • 著者名/発表者名: Hamada R, Takahashi S, Kulkarni AB, Ohshima T
  • 学会等名: Neuro
• [学会発表] Inhibition of tissue-type plasminogen activator expression does not ameliorate neuro-inflammation in forebrain-specific Cdk5 conditional knockout mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Utreras E, Prochazkova M, Terse A, Takahashi S, Kulkarni AB
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] Inhibition of tissue-type plasminogen activator expression does not ameliorate neuro-inflammation in forebrain-specific Cdk5 conditional knockout mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Utreras E, Prochazkova M, Terse A, Takahashi S, Kulkarni AB
  • 学会等名: Society for Neuroscience Annual Meeting
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
• [学会発表] PPARg agonist treatment of neurodegeneration in Cyclin-dependent kinase 5 conditional KO mice
  • 著者名/発表者名: Hamada R, Takahashi S, Kulkarni AB, Ohshima T
  • 学会等名: Neuro 2013（第36回日本神経科学大会、第56回日本神経化学会大会、第23回日本神経回路学会大会 合同大会）
  • 発表場所: 京都市