ヒストン修飾の制御による若年性骨髄単球性白血病に対する新規治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22591154
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 坂下 一夫 信州大学, 医学部附属病院, 助教 (10345746)
• 研究分担者: 小池 健一 信州大学, 医学部, 教授 (40143979)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 若年性骨髄単球性白血病 / 白血病幹細胞 / ヒストン修飾 / ヒストン / アセチル化 / JMML / ヒストンアセチル化酵素 / 白血病

研究概要

若年性骨髄単球性白血病(JMML)の末梢血から CD34 陽性細胞を分画し、マウスストローマ細胞である AGM 細胞と GM-CSF または SCF+TPO のサイトカイ存在下で共培養することにより CD34 陽性細胞が増幅できる系の開発に成功した。 さらにヒストンアセチル化酵素阻害剤は JMML 幹細胞の増幅能を低下させ、アポトーシスを誘導することがあきらかとなり、治療薬としての有効性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Ewing sarcoma of the thoracic epidural space in a young child. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Sakashita K
  • 雑誌名: Eur Spine J 巻: 22 号: S3 ページ: 373-9
  • DOI: 10.1007/s00586-012-2481-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful ganciclovir therapy in a patient with human herpesvirus-6 encephalitis after unrelated cord blood transplantation: usefulness of longitudinal measurements of viral load in cerebrospinal fluid. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Sakashita K
  • 雑誌名: Infection. 巻: 41 号: 1 ページ: 219-23
  • DOI: 10.1007/s15010-012-0329-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replaced platelet concentrates containing a new additive solution, M-sol: safety and efficacy for pediatric patients. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Sakashita K
  • 雑誌名: Transfusion. 巻: 53 号: 9 ページ: 2053-60
  • DOI: 10.1111/trf.12025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Food allergy after cord blood transplantation in children. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakashita K, Koike K.
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 158 号: 5 ページ: 672-6
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2012.09204.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of allele-specific quantitative PCR using genomic DNA to monitor minimal residual disease based on mutant gene levels following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with hematological malignancies:comparison of mutant levels with autologous DNA percentage by short tandem repeat-PCR (2012)
  • 著者名/発表者名: Taira C, Sakashita K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 18 号: 3-4 ページ: 516-9
  • DOI: 10.1016/j.cca.2011.11.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term haematological improvement after non-intensive or no chemotherapy in juvenile myelomonocytic leukaemia and poor correlation with adult myelodysplasia spliceosome-related mutations. (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sakashita K
  • 雑誌名: Br J Haematol. 巻: 157 号: 5 ページ: 647-50
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2012.09063.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical illness polyneuropathy and myopathy caused by Bacillus Cereus sepsis in acute lymphoblastic leukemia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Suzuki T, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Tsuruta G, Fukuyama T, Hidaka Y, Nakazawa Y, Shimizu T, Sakashita K, Koike K
  • 雑誌名: J Pediatr Hematol Oncol 巻: 34 号: 3 ページ: 110-113
  • DOI: 10.1097/mph.0b013e318234620b
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic evaluation of childhood acute lymphoblastic leukemia in Iraq using FTA cards (2012)
  • 著者名/発表者名: Al-Kzayer LF, Sakashita K, Matsuda K, Al-Hadad SA, Al-Jadiry MF, Abed WM, Abdulkadhim JM, Al-Shujairi TA, Hasan JG, Al-Abdullah HM, Al-Ani MH, Saber PA, Inoshita T, Kamata M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 59 号: 3 ページ: 461-7
  • DOI: 10.1002/pbc.24055
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of TP53 in childhood myelodysplastic syndrome and juvenile myelomonocytic leukemia. (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito S, Sakashita K
  • 雑誌名: Leuk Res. 巻: 235 号: 12 ページ: 1578-84
  • DOI: 10.1016/j.leukres.2011.06.027
  • NAID: 120007108235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective analysis of risk factors for development of liver dysfunction transient leukemia of Down syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Takahashi D, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Sakashita K, Nakamura T, Ishii E, Koike K
  • 雑誌名: Luek Lymphoma 巻: 52 号: 8 ページ: 1523-1527
  • DOI: 10.3109/10428194.2011.573888
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Behcet's disease associated with myelodysplastic syndrome involving trisomy 8 and a gain-of-function mutation in SHP-2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Sakashita K
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 50 号: 7 ページ: 1342-4
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative monitoring of single nucleotide mutations by allele-specific quantitative PCR can be used for the assessment of minimal residual disease in patients with hematological malignancies throughout their clinical course. (2011)
  • 著者名/発表者名: Taira C, Sakashita K
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 巻: 14 号: 1-2 ページ: 53-8
  • DOI: 10.1016/j.cca.2010.09.011
  • NAID: 120007137790
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disappearance of minimal residual disease after the early withdrawal of immnunosuppressants in a patient with juvenile myelomonocytic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Matsuda K, Sakashita K, Nakazawa Y, Tanaka M, Saito S, Yoshikawa K, Kamijo T, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 56 号: 3 ページ: 166-71
  • DOI: 10.1002/pbc.22849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Engraftment syndrome, but not acute GVHD, younger age, CYP3A5 or MDR1 polymorphisms, increases tacrolimus clearance in pediatric hematopoietic SCT (2011)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa R, Katsuyama Y, Shigemura T, Saito S, Tanaka M, Nakazawa Y, Sakashita K, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Bone Marrow Transplant 巻: 46 号: 1 ページ: 90-97
  • DOI: 10.1038/bmt.2010.64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased pretransplant QT dispersion as a risk factor for the development of cardiac complications during and after preparative conditioning for pediatric hematopoietic stem cell transplantation (2010)
  • 著者名/発表者名: Motoki N, Shimizu T, Akazawa Y, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Motoki H, Nakazawa Y, Sakashita K, Iwasaki Y, Shiohara M, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Transplant 巻: 14 号: 8 ページ: 986-992
  • DOI: 10.1111/j.1399-3046.2010.01389.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survival after nonintensive chemotherapy in some juvenile myelomonocytic leukemia patients with CBL mutations, and the possible presence of healthy persons with the mutations (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sakashita K
  • 雑誌名: Blood. 巻: 115 号: 26 ページ: 5429-31
  • DOI: 10.1182/blood-2009-12-260729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polymyxin-directed hemoperfusion for sepsis-induced multiple organ failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Shiohara M, Saito S, Tanaka M, Yanagisawa R, Tsuruta G, Fukuyama T, Hidaka Y, Nakazawa Y, Shimizu T, Sakashita K, Koike K
  • 雑誌名: Pediatr Blood Cancer 巻: 55 号: 1 ページ: 202-205
  • DOI: 10.1002/pbc.22447
  • 査読あり
• [雑誌論文] Primary AL amyloid polyneuropathy successfully treated with high-dose melphalan followed by autologous stem cell transplantation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh N, Sakashita K
  • 雑誌名: Muscle Nerve 巻: 41 号: 1 ページ: 138-43
  • DOI: 10.1002/mus.21483
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative assessment of PTPN11 or RAS mutations at the neonatal period and during the clinical course in patients with juvenile myelomonocytic leukaemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sakashita K, Taira C, Tanaka-Yanagisawa M, Yanagisawa R, Shiohara M, Kanegane H, Hasegawa DKawasaki K, Endo M, Yajima S, Sasaki S, Kato K, Koike K, Kikuchi A, Ogawa A, Watanabe A, Sotomatsu M, Nonoyama S, Koike K
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 141 号: 4 ページ: 567-575
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2009.07968.x
  • 査読あり
• [学会発表] 若年性骨髄単球性白血病患者由来の iPS細胞の樹立. (2012)
  • 著者名/発表者名: 重村倫成、中沢洋三、松田和之、坂下一夫、小池健一.
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] 小児期同種造血幹細胞移植経験者における晩期耐糖能異常の発症および危険因子 (2012)
  • 著者名/発表者名: 平林香佳奈枝、 坂下一夫、 小池健一
  • 学会等名: 第54回日本小児血液・がん学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-11-27
• [学会発表] In vitro expansion of leukemia stem cells in juvenile myelomonocytic leukemia. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuo Sakashita
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会.
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Long-term hematological improvement and poor correlation with spliceosome-related mutations in JMML. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kazuyuki Matsuda, Kazuo Sakashita
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] Genetic evaluation of Iraqi pediatric acute myeloid leukemia using FTA cards. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lika'a F. Al-Kzayer, Kazuo Sakashita
  • 学会等名: 第74回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2012-10-19