周期性発熱、アフタ性口内炎、咽頭炎、リンパ節症候群の病態解析と診断治療法の確立

• 研究課題/領域番号: 22591155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 上松 一永 信州大学, 医学部, 准教授 (60262721)
• 研究分担者: 小林 法元 信州大学, 医学部, 助教 (00362129)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 周期性発熱 / 自己炎症疾患 / CD64 / autoinflammatory disease / 炎症 / 発熱 / 治療

研究概要

周期性発熱、アフタ性口内炎咽頭炎、リンパ節症候群の臨床像と診断のためのバイオマーカーについて検討した。サイトカインプロファイルと CD64 発現による好中球活性化の評価では、発作時に IFN-・が上昇する傾向がみられた。好中球表面 CD64 分子は、他の自己炎症疾患や細菌感染症と比較して、発作時に著明にその分子数が上昇しており、本症の早期診断法として有用と考えられた。本症の診断の補助として、発作時の好中球/単球 CD64 高発現が有用であった。

研究成果

• [雑誌論文] The contribution of SAA1 polymorphisms to Familial Mediterranean fever susceptibility in the Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Migita K
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 ページ: 55227-55227
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid Detection of Intracellular p47phox and p67phox by Flow Cytometry; Useful Screening Tests for Chronic Granulomatous Disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Wada T
  • 雑誌名: J Clin Immunol. 巻: 33 号: 4 ページ: 857-864
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9859-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clonal expansion of Epstein-Barr virus (EBV)-infected γδ T cells in patients with chronic active EBV disease and hydroa vacciniforme-like eruptions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Wada T, Toga A, Sakakibara Y, Toma T, Shigemura T, Agematsu K, Yachie A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 96(4) 号: 4 ページ: 443-9
  • DOI: 10.1007/s12185-012-1156-0
  • NAID: 10031126735
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of MEFV gene mutations in Japanese patients with unexplained fever. (2012)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Ida H, Moriuchi H, Agematsu K.
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 39 号: 4 ページ: 875-877
  • DOI: 10.3899/jrheum.110700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical relevance of MEFV gene mutations in Japanese patients with unexplained fever. (2012)
  • 著者名/発表者名: Migita K
  • 雑誌名: J Rheumatol. 巻: 39 ページ: 875-877
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遷延する関節炎がみられた家族性地中海熱の1女性例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 黒岩京子
  • 雑誌名: 小児リウマチ 巻: 3 ページ: 77-80
• [雑誌論文] 家族性地中海熱MEFV exon 3 variantsの1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 福田 稔
  • 雑誌名: 小児リウマチ 巻: 3 ページ: 23-26
• [雑誌論文] 【小児疾患の診断治療基準(第4版)】 (第2部)疾患 生体防御・免疫不全 重症複合免疫不全症(解説/特集) (2012)
  • 著者名/発表者名: 上松 一永
  • 雑誌名: 小児内科 巻: 44 ページ: 224-225
• [雑誌論文] Muckle-Wells症候群の1例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 大橋 敦子
  • 雑誌名: 日本小児皮膚科学会雑誌 巻: 31 ページ: 107-111
• [雑誌論文] Defective IL-10 signaling in hyper-IgE syndrome results in impaired generation of tolerogenic dendritic cells and induced regulatory T cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito M,…, Takada H, et al
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 号: 2 ページ: 235-249
  • DOI: 10.1084/jem.20100799
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of κ -deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation defects. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Imai K, Kanegane H, Sato H, Yamada M, Kondoh K, Okada S, Kobayashi M, Agematsu K, Takada H, Mitsuiki N, Oshima K, Ohara O, Suri D, Rawat A, Singh S, Pan-Hammarstrom Q, Hammarstrom L, Reichenbach J, Seger R, Ariga T, Hara T, Miyawaki T, Nonoyama S
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 28 号: 1 ページ: 223-225
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2011.02.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD64 on polymorphonuclear neutrophils in patients with familial Mediterranean fever (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Agematsu K, Yamazaki K, Suzuki A, Yazaki M, Jiuchi Y, Miyashita T, Izumi Y, Koga T, Kawakami A, Eguchi K.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol. 巻: 164 号: 3 ページ: 365-72
  • DOI: 10.1111/j.1365-2249.2011.04380.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Behcet's disease associated with myelodysplastic syndrome involving trisomy 8 and a gain-of-function mutation in SHP-2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Sakashita K
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 50 号: 7 ページ: 1342-4
  • DOI: 10.1093/rheumatology/ker137
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring serum IL-18 levels is useful for treatment of a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis complicated by macrophage activation syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Yamazaki T, Hara Y, Ou JN, Stevens AM, Ochs HD, Koike K, Agematsu K.
  • 雑誌名: Pediatr Rheumatol Online J. 巻: 13;9(1) 号: 1 ページ: 1-1
  • DOI: 10.1186/1546-0096-9-15
  • NAID: 120007110556
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性地中海熱の臨床 (2011)
  • 著者名/発表者名: 右田清志、上松一永
  • 雑誌名: 日本臨床免疫学会誌 巻: 34 ページ: 335-360
  • NAID: 10029897928
• [雑誌論文] 自己炎症症候群の多様性 家族性地中海熱わが国と欧米の差異 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上松 一永, 角田 裕幸, 高本 雅哉
  • 雑誌名: 炎症と免疫
• [雑誌論文] Monitoring serum IL-18 levels is useful for treatment of a patient with systemic juvenile idiopathic arthritis complicated by macrophage activation syndrome (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Yamazaki T, Hara Y, Ou JN, Stevens AM, OchS HD, Koike K, Agematsu K
  • 雑誌名: Pediatr Rheumatol 巻: 13 ページ: 9-12
  • NAID: 120007110556
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Behcet's disease associated with myelodysplastic syndrome involving trisomy 8 and a gain-of-function mutation in SHP-2 (2011)
  • 著者名/発表者名: Shigemura T, Agematsu K, Yamazaki T, Sakashita K, Nakayama Y, Higuchi Y, Matsuda K, Koike K
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 50 ページ: 1342-1344
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD64 on polymorphonuclear neutrophils in patients with familial Mediterranean fever (2011)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Agematsu K, Yamazaki K, Suzuki A, Yazaki M, Jiuchi Y, Miyashita T, Izumi Y, Koga T, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 164 ページ: 365-372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantification of κ-deleting recombination excision circles in Guthrie cards for the identification of early B-cell maturation defects (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa N, Imai K, Kanegane H, Sato H, Yamada M, Kondoh K, Okada S, Kobayashi M, Agematsu K, Takada H, Mitsuiki N, Oshima K, Ohara O, Suri D, Rawat A, Singh S, Pan-Hammarstrom Q, Hammarstrom L, Reichenbach J, Seger R, Ariga T, Hara T, Miyawaki T, Nonoyama S.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 28 ページ: 223-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CD64 on polymorphonuclear neutrophils in patients with familial Mediterranean fever (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nagasawa M, Takada H, Hara T, Tsuchiya S, Agematsu K, Yamada M, Kawamura N, Ariga T, Tsuge I, Nonoyama S, Karasuyama H, Minegishi Y
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 208 ページ: 235-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of Familial Mediterranean fever associated with compound heterozygosity for the pyrin variant L110P-E148Q/M680I in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi Oshima, Kazuko Yamazaki, Yoichi Nakajima, Akari Kobayashi, Tomochika Kato, Osamu Ohara, Kazunaga Agematsu.
  • 雑誌名: Modern Rheumatology 巻: 20 号: 2 ページ: 193-5
  • DOI: 10.1007/s10165-009-0249-y
  • NAID: 10027169046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation of TLR9 responses for human naive B-cell growth through RP105 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki K, Yamazaki T, Taki S, Miyake K, Hayashi T, Ochs HD, Agematsu K
  • 雑誌名: J. Clin. Immunol. 巻: 135 号: 1 ページ: 125-136
  • DOI: 10.1016/j.clim.2009.12.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prominent eosinophilia but less eosinophil activation in a patient with Omenn syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Seki M, Kimura H, Mori A, Shimada A, Yamada Y, Maruyama K, Hayashi Y, Agematsu K, Morio T, Yachie A, Kato M.
  • 雑誌名: Pediatr Int 巻: 52 号: 4 ページ: 96-9
  • DOI: 10.1111/j.1442-200x.2010.03135.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 周期性の発熱を呈し臨床的にTNF receptorassociated periodic syndrome(TRAPS) と診断した成人女性の 1例. (2010)
  • 著者名/発表者名: 大谷寛, 中西里永子, 山田秀樹, 向山新, 布村眞季, 山崎和子, 上松一永.
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 99 ページ: 1058-1060
  • NAID: 10026331455
  • 査読あり
• [雑誌論文] 日本小児科学会教育講演総説 自己炎症性疾患の最近の話題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永, 角田裕幸, 小池健一
  • 雑誌名: 日本小児科学会誌 巻: 114 ページ: 1613-1614
• [雑誌論文] Potentiation of TLR9 responses for human nave B-cell growth through RP105 signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, et al.
  • 雑誌名: Clinical Immunol 巻: 135 ページ: 125-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of familial Mediterranean fever associated with compound heterozygosity for the ovrin variant L110P-E148Q/M6801 in Japan. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oshima, et al.
  • 雑誌名: Mod.Rheumatol 巻: 20 ページ: 193-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性地中海熱 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 12 ページ: 1159-1163
• [雑誌論文] 自己免疫疾患の概念 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林法元
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 12 ページ: 2083-2088
• [雑誌論文] 自己炎症性疾患の最近の話題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永
  • 雑誌名: 日本小児科学会雑誌 巻: 114 ページ: 1534-1541
  • NAID: 10027478045
• [雑誌論文] 分類不能型免疫不全症の病態解析の最近の話題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山崎崇志
  • 雑誌名: 血液フロンティア 巻: 20 ページ: 1991-1998
• [雑誌論文] 周期性の発熱を呈し臨床的にTNF receptor-associated periodic sy ndrome(TRAPS)と診断した成入女性の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大谷寛
  • 雑誌名: 日本内科学会誌 巻: 99 ページ: 11058-1060
  • 査読あり
• [学会発表] 家族性地中海熱とその鑑別疾患について (2012)
  • 著者名/発表者名: 上松一永
  • 学会等名: 大阪免疫研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] 自己炎症疾患の最近の話題 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永
  • 学会等名: 第113回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 盛岡
• [学会発表] 家族性地中海熱とその鑑別疾患につて
  • 著者名/発表者名: 上松一永
  • 学会等名: 膠原病の臓器障害研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演
• [図書] 周期性発熱・アフタ性口内炎・咽頭炎・頸部リンパ節炎症候群 (PFAPA) 自己炎症性疾患・自然免疫不全症・近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山崎崇志、伯耆原祥、上松一永.
  • 出版者: 診断と治療社 東京
• [図書] 周期性発熱・アフタ性口内炎・咽頭炎・リンパ節炎症候群の1女児例. 自己炎症性疾患・自然免疫不全症・近縁疾患 (2012)
  • 著者名/発表者名: 伯耆原祥、山崎崇志、上松一永
  • 出版者: 診断と治療社 東京
• [図書] 今日の治療指針最気管支炎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上松一永
  • 総ページ数: 1096
  • 出版者: 医学書院
• [備考] e-血液
  • URL: http://www.e-ketsueki.com/
• [備考] e-免疫.com 家族性地中海熱性