新規に発見されたインターロイキン18阻害剤等によるアレルキー免疫病態解析治療開発

• 研究課題/領域番号: 22591156
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 加藤 善一郎 岐阜大学, 医学部附属病院, 准教授 (90303502)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 立体構造 / IL-18 / 創薬 / HLA / 構造生物学 / サイトカイン / IL18 / 低分子 / 薬剤

研究概要

IL-18リガンド・レセプター複合体立体構造解析を行い、構造学的基盤を解明し、構造に基づいた低分子阻害剤スクリーニングの基礎的検討及びスクリーニングアッセイシステムの確立を行った。新規阻害分子の細胞機能解析及びタンパク質相互作用解析、各種免疫細胞を用いた細胞アッセイにて機能分析を行い、その活性の分子メカニズムを特定、候補薬剤分子を対象として、ハイスループット分子間相互作用解析を行った。

研究成果

• [雑誌論文] In Vitro Analysis of the Functional Effects of an NLRP3 G809S Variant with the co-Existence of MEFV Haplotype Variants in Atypical Autoinflammatory (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: Syndrome J Clin Immunol 巻: 33 ページ: 325-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] In Vitro Analysis of the Functional Effects of an NLRP3 G809S Variant with the co-Existence of MEFV Haplotype Variants in Atypical Autoinflammatory Syndrome (2013)
  • 著者名/発表者名: Kubota K, Ohnishi H, Teramoto T, Matsui E, Murase K, Kanoh H, Kato Z, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 33 号: 2 ページ: 325-34
  • DOI: 10.1007/s10875-012-9805-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular analysis of the binding mode of Toll/interleukin-1 receptor (TIR) domain proteins during TLR2 signaling (2012)
  • 著者名/発表者名: Nada M, Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Kamatari YO, Tsutsumi N, Shirakawa M, Kondo N
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 52 ページ: 108-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 variants in Japanese cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Teramoto T, Iwata H, Kato ZKimura T, Kubota K, Nishikomori R, Kaneko H, Seishima M, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 ページ: 221-229
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88 (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 7
  • NAID: 120005540726
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 ページ: 578-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sweet's syndrome in a neonate having non-B54 types of HLA (2012)
  • 著者名/発表者名: Omoya K, Naiki Y, Kato Z, Yoshioka S, Uchida Y, Taga T, Aoki Y, Deguchi H, Kondo N
  • 雑誌名: World J Pediatr 巻: 8 ページ: 181-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of NLRP3 variants in Japanese cryopyrin-associated periodic syndrome patients (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi, H., T. Teramoto, H. Iwata, Z. Kato, T. Kimura, K. Kubota, R. Nishikomori, H. Kaneko, M. Seishima, and N. Kondo
  • 雑誌名: J Clin Immunol 巻: 32 号: 2 ページ: 221-9
  • DOI: 10.1007/s10875-011-9629-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRAM is involved in IL-18 signaling and functions as a sorting adaptor for MyD88. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kawamoto N, Kimura T, Kubota K, Yamamoto T, Funasaka T, Nakano H, Wong RW, Shirakawa M, Kondo N.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 7 号: 6 ページ: e38423-e38423
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0038423
  • NAID: 120005540726
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural property of soybean protein P34 and specific IgE response to recombinant P34 in patients with soybean allergy (2012)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kubota K, Yamamoto T, Matsui E, Teramoto T, Fukao T, Kasahara K, Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 29 ページ: 153-8
  • DOI: 10.3892/ijmm.2011.841
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rapid screening method to detect autosomal-dominant ectodermal dysplasia with immune deficiency syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Miyata R, Suzuki T, Nose T, Kubota K, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 129 ページ: 578-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Refractory Chronic Pleurisy Caused by Helicobacter equorum-like bacterium in a Patient with X-linked Agammaglobulinemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Funato M, Kaneko H, Ohkusu K, Sasai H, Kubota K, Ohnishi H, Kato Z, Fukao T, Kondo N
  • 雑誌名: J Clin Microbiol 巻: 49 ページ: 3432-3435
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADA-SCID with 'WAZA-ARI' mutations that synergistically abolished ADA protein stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Okura Y, Yamada M, Kobayashi I, Santisteban I, Arredondo-Santisteban G, Kato Z, Iguchi A, Yoshida M, Ohara O, Nakagawa N, Imai K, Hershfield MS, Ariga T
  • 雑誌名: Brit J Haematol 巻: 153 ページ: 675-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-specific immune response to endotoxin-free recombinant P34 (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita H, Kaneko H, Ohnishi H, Kato Z, Kondo N
  • 雑誌名: Allergy 巻: 66 ページ: 985-986
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic variations in MyD88 adaptor-like are associated with atopic dermatitis (2011)
  • 著者名/発表者名: An Y, Ohnishi H, Matsui E, Funato M, Kato Z, Teramoto T, Kaneko H, Kimura T, Kubota K, Kasahara K,Kondo N
  • 雑誌名: Int J Mol Med 巻: 27 ページ: 795-801
  • NAID: 120006341946
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenovirus infection mimics the cerebellitis caused by rotavirus infection (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Z, Manabe T, Teramoto T, Kondo N
  • 雑誌名: Eur J Pediatr 巻: 170 ページ: 405-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] ADA-SCID with 'WAZA-ARI' mutations that synergistically abolished ADA protein stability (2011)
  • 著者名/発表者名: Okura Y, Yamada M, Kobayashi I, Santisteban I, Arredondo-Santisteban G, Kato Z, Iguchi A, Yoshida M, Ohara O, Nakagawa N, Imai K, Hershfield MS, Ariga T
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: 153(5) 号: 5 ページ: 675-6
  • DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08640.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and radiological features of rotavirus cerebellitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Takanashi J, Miyamoto T, Ando N, Kubota T, Oka M, Kato Z, Hamano S, Hirabayashi S, Kikuchi M, Barkovich AJ
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol 巻: 31 ページ: 1591-1595
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shirakawa M. 1H, 13C, and 15N resonance assignment of the TIR domain of human MyD88 (2010)
  • 著者名/発表者名: OhnishiH, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Hiroaki H, Kondo N
  • 雑誌名: Biomol NMR Assign 巻: 4 ページ: 123-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoting tolerance to proteolipid protein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis through targeting dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Stern JN, Keskin DB, Kato Z, Waldner H, Schallenberg S, Anderson A, von BoehmerH, Kretschmer K, Strominger JL
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 17280-17285
  • 査読あり
• [雑誌論文] The autoimmune TCR-Ob. 2F3 can bind to MBP85-99/HLA-DR2 having an unconventional mode as in TCR-Ob.1A12 (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Z, Stern JN, Nakamura HK, Miyashita N, Kuwata K, Kondo N
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 48 ページ: 314-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] The autoimmune TCR-Ob.2F3 can bind to MBP85-99/HLA-DR2 having an unconventional mode as in TCR-Ob.1A12. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Z, Stern JN, Nakamura HK, Miyashita N, Kuwata K, Kondo N, Strominger JL.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 巻: 48 ページ: 314-320
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promoting tolerance to proteolipid protein-induced experimental autoimmune encephalomyelitis through targeting dendritic cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Stern JN, Keskin DB, Kato Z, Waldner H, Schallenberg S, Anderson A, von Boehmer H, Kretschmer K, Strominger JL.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 巻: 107 ページ: 17280-17285
  • 査読あり
• [雑誌論文] 1H, 13C, and 15N resonance assignment of the TIR domain of human MyD88 (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Hiroaki H, Kondo N, Shirakawa M.
  • 雑誌名: Biomol NMR Assign. 巻: 4 ページ: 123-125
  • NAID: 120002709551
  • 査読あり
• [学会発表] 大豆主要アレルゲンRecombinant P34を用いた免疫学的手法の臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 森田秀行, 金子英雄, 大西秀典, 加藤善一郎, 近藤直実
  • 学会等名: 日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-11-10
• [学会発表] Proteomics analysis for genetic polymorphisms associated with allergy.Joint Congress of Asia Pacific Association of Pediatric Allergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato Z
  • 学会等名: Respirology and Immunology 2011 and 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Symposium:Prevention for onset and exacerbation of bronchial asthma on the basis of tailor-made prediction. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsui E, Kimata K, Ohnishi H, Kato Z, Teramoto T, Kaneko H, Fukao T, Kondo N
  • 学会等名: The 21th congress of Interasma Japan/North Asia
  • 発表場所: Gifu,Japan
• [学会発表] Development of enzymatically digested peptides for immunomodulation therapy in patients with cow's milk allergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H,Ohnishi H,Morita H,Yamamoto T,Kubota K,Teramoto T,Kato Z,Matsui E,Kato H,Nakano T,Kondo N
  • 学会等名: Joint Congress of Asia Pacific Association of Pediatric Allergy,Respirology and Immunology 2011 and 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] In vitro analysis of a case of chronic mucocutaneous candidiasis combined with atrophic thyroiditis and autoimmune hepatitis.Joint Congress of Asia Pacific Association of Pediatric Allergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Hori T,Ohnishi H,Tsubouchi K,Kubota K,Teramoto T,Kato Z,Hirose Y,Kaneko H,Fukao T,Ohara O,Seishima M,Kondo N
  • 学会等名: Respirology and Immunology 2011 and 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology.
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] A case report of an infant with Haemophilus influenzae meningitis with severe eczema,high serum IgE,and hypoproteinemia.Joint Congress of Asia Pacific Association of Pediatric Allergy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T,Teramoto T,Ohnishi H,Kuwabara H,Usui S,Morita H,Kato Z,Kaneko H,Ohara O,Kondo N
  • 学会等名: Respirology and Immunology 2011 and 48th Annual Meeting of Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology
  • 発表場所: Fukuoka, Japan
• [学会発表] Gene-environment illteractionの解明はどこまで進展したかGene-Environment interactionの分子基盤 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎, 大西秀典, 木村豪, 久保田一生, 安陽, 松井永子, 近藤直実
  • 学会等名: 第60回日本アレルギー学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-11-25
• [学会発表] Symposium: Structural basis for the innate immune deficiency syndrome (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Nada M, Kubota K, Shirakawa M, Kondo N
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology.
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] Expression and purification of recombinant soybean protein P34 and its clinical application (2010)
  • 著者名/発表者名: Kaneko H, Morita H, Ohnishi H, Kato Z, Matsui E, Kondo N
  • 学会等名: The 8th Asia Pacific Congress of Allergy, Asthma and Clinical Immunology
  • 発表場所: Singapore
• [学会発表] The gene polymorphisms of MyD88 adaptor like protein (Mal) are associated with susceptibility to allergic diseases in Japanese children (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H,An Y,Matsui E,Kato Z,Kaneko H,Kondo N
  • 学会等名: The 20th congress of Interasma Japan/North Asia
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Structural basis for the interactions of the MyD88 TIR domain in TLR4 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Kondo N, Shirakawa M
  • 学会等名: World wide magnetic resonance conference
  • 発表場所: Firenze, Italy
• [学会発表] A conserved interaction mode between MyD88 and distinct membranesorting adaptors in TLR4 and IL-18 signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Tochio H, Kato Z, Kimura T, Funasaka T, Wong R.W, Shirakawa M, Kondo N
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] Expression, purification and structural analysis of human IL-18 binding protein: A potent therapeutic molecule for allergy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Kato Z, Ohnishi H, ,Tochio H, Shirakawa M, Kondo N
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan
• [学会発表] The LPS induced enhancement of IL-1 βand IL-18 production is a useful tool for diagnosis of familial cold inflammatory syndrome (FCAS) (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohnishi H, Teramoto T, Kato Z, Kaneko H, Nishikomori R, Kondo N
  • 学会等名: Autoinflammation. Amsterdam
  • 発表場所: Netherlands
• [学会発表] A case report of atypical mild chronic infantile neurological cutanenus and articular syndrome showing the phenotype of mixed connective tissue disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Ohnishi H, Kawamoto N, Kato Z, Kaneko H, Kondo N
  • 学会等名: Autoinflammation.
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [図書] アレルギー疾患の免疫療法と分子標的療法 分子標的治療とその機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎,大西秀典,近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 自己炎症性疾患 総論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎,大西秀典,近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 ヒトパピローマウイルス易感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎,大西秀典,近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 自己炎症性疾患 総論 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎，大西秀典，近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患 ヒトパピローマウイルス易感染症 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎，大西秀典，近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] アレルギー疾患の免疫療法と分子標的療法 分子標的治療とその機序 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤善一郎、近藤直実
  • 出版者: 診断と治療社
• [産業財産権] IL-18阻害薬剤 (2010)
  • 発明者名: 加藤善一郎, ほか
  • 権利者名: 岐阜大学
  • 出願年月日: 2010-05-25