ヒト神経幹細胞を用いた神経芽細胞腫発生メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 22591165
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 青山 峰芳 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 講師 (70363918)
• 研究分担者: 浅井 清文 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70212462)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 神経芽細胞腫 / ヒト神経幹細胞 / ヒト iPS 細胞 / N-myc 遺伝子 / 腫瘍発生 / ヒトiPS細胞 / N-myc遺伝子

研究概要

ヒト iPS 細胞から神経幹細胞を作成し、小児の神経系腫瘍である神経芽腫に関連した癌遺伝子N-myc を発現させることで、神経幹細胞が腫瘍化するか検討した。ヒトおよびマウス神経幹細胞から神経発生過程に一致した様々な段階の神経幹細胞の作成を試みた。さらに、N-myc 遺伝子を神経幹細胞へ遺伝子導入し、細胞増殖の変化を観察した。この成果は、正常細胞が腫瘍化するモデルを細胞レベルで再現することとなり、腫瘍発生メカニズムを解明する知見となると考える。

研究成果

• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced phagocytosis of cultured microglia via nitric oxide production. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Asai H, Hussein MH, Suzuki M, Kato S, Saitoh S, Asai K.
  • 雑誌名: Toxicol Appl Pharmacol. 巻: 268 号: 2 ページ: 99-105
  • DOI: 10.1016/j.taap.2013.01.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diclofenac enhances proinflammatory cytokine-induced aquaporin-4 expression in cultured astrocyte (2013)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Saitoh S, Asai K.
  • 雑誌名: Cell Mol Neurobiol. 巻: 33 号: 3 ページ: 393-400
  • DOI: 10.1007/s10571-013-9905-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Region-specific expression of a water channel protein, aquaporin 4, on brain astrocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoyama M, Kakita H, Kato S, Tomita M, Asai K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 巻: 90 号: 12 ページ: 2272-80
  • DOI: 10.1002/jnr.23117
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subventricular zone-derived oligodendrogenesis in injured neonatal white matter in mice enhanced by a nonerythropoietic erythropoietin derivative. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kako E, Kaneko N, Aoyama M, Hida H, Takebayashi H, Ikenaka K, Asai K, TogariH, Sobue K, Sawamoto K.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 30 号: 10 ページ: 2234-47
  • DOI: 10.1002/stem.1202
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Sp1 transcription factor is essential for the expression of gliostatin/thymidine phosphorylase in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2012)
  • 著者名/発表者名: Ikuta K, Waguri-Nagaya Y, Kikuchi K, Yamagami T, Nozaki M, Aoyama M, Asai K,Otsuka T.
  • 雑誌名: Arthritis Res Ther. 巻: 14 号: 2
  • DOI: 10.1186/ar3811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eras enhances resistance to CPT-11 in gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota E, Kataoka H, Tanaka M, Okamoto Y, Ebi M, Hirata Y, Murakami K, Mizoshita T, Shimura T, Mori Y, Tanida S, Kamiya T, Aoyama M, Asai K, Joh T.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3353-60
  • URL: http://ar.iiarjournals.org/content/31/10/3353.abstract?sid=e5d47b05-cd31-42a5-bde8-b06e203b8a8f.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endogenous erythropoietin from astrocyte protects the oligodendrocyte precursor cell against hypoxic and reoxygenation injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Aoyama M, Hida, H, et al. 11名4番目
  • 雑誌名: J Neurosci. Res. 巻: 89 号: 10 ページ: 1566-74
  • DOI: 10.1002/jnr.22702
  • 査読あり
• [雑誌論文] FK506inhibition of gliostatin/thymidine phosphorylase production induced by tumornecrosis factor-α in rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamagami T, Waguri-Nagaya Y, Ikuta K, Aoyama M, Asai K, Otsuka T.
  • 雑誌名: Rheumatol Int. 巻: 31 号: 7 ページ: 903-9
  • DOI: 10.1007/s00296-010-1411-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin (IL)-1 and IL-6 regulation of neural progenitor cell proliferation with hippocampal injury : Differential regulatory pathways in the subgranular zone (SGZ) of the adolescent and mature mouse brain (2011)
  • 著者名/発表者名: McPherson, C.A.
  • 雑誌名: Brain Behav Immun 巻: 25 号: 5 ページ: 850-862
  • DOI: 10.1016/j.bbi.2010.09.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERas Enhances Resistance to CPT-11 in Gastric Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Kubota, E.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 3353-3360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to chemotherapeutic agents and promotion of transforming activity mediated by embryonic stemcell-expressed Ras (ERas) signal in neuroblastoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama M, Kataoka H, Kubota E, Tada T, Asai K.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 37 ページ: 1011-6
  • URL: http://www.spandidos-publications.com/ijo/37/4/1011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ES Cell-Expressed Ras (ERas) in Tumorigenicity of Gastric Cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota E, Kataoka H, Aoyama M, Mizoshita T, Mori Y, Shimura T, Tanaka M, Sasaki M, Takahashi S, Asai K, Joh T
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 177 号: 2 ページ: 955-963
  • DOI: 10.2353/ajpath.2010.091056
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-alpha-induced aquaporin 9 in synoviocytes from patients with OA and RA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagahara M, Waguri-Nagaya Y, Yamagami T, Aoyama M, Tada T, Inoue K, Asai K, Otsuka T.
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford). 巻: 49 号: 5 ページ: 898-906
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keq028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin (IL)-1 and IL-6 regulation of neural progenitor cellproliferation with hippocampal injury : Differential regulatory pathways in the subgranular zone (SGZ) of the adolescent and mature mouse brain. (2010)
  • 著者名/発表者名: McPherson CA
  • 雑誌名: Brain Behav Immun 巻: (Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Resistance to chemotherapeutic agents and promotion of transforming activity mediated by embryonic stem cell-expressed Ras (ERas) signal in neuroblastoma cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama, M.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 37 ページ: 1011-1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of ES cell-expressed Ras (ERas) in tumorigenicity of gastric cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota, E.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 17 ページ: 955-963
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNF-alpha-induced aquaporin 9 in synoviocytes from patients with OA and RA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagahara, M.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 49 ページ: 898-906
  • 査読あり
• [学会発表] 脳内部位により異なるアストロサイトでのアクアポリン4の発現 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳 、垣田博樹、加藤 晋、冨田愛美、浅井隼人、長屋嘉顕、 浅井清文
  • 学会等名: 第17回グリア研究会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-10-02
• [学会発表] Diclofenac enhances aquporin4 expression in cultured astrocyte with proinflammatory cytokine treatmentThe 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry (2012)
  • 著者名/発表者名: Asai H, Kakita H, Aoyama M, Nagaya Y, Asai K.
  • 学会等名: The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] アストロサイト由来エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞障害抑制効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、垣田博樹、長屋嘉顕、鈴木美恵子、浅井清文
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2012-09-20
• [学会発表] 低酸素刺激は insulin-like growth factor 2(IGF2)発現を誘導し、微小環境を調整することで破骨細胞形成を促進する. (2012)
  • 著者名/発表者名: 後藤洋、福岡逸人、中尾公久、 青山峰芳、野村隆之、宮澤健、浅井清文、後藤滋巳
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-07-21
• [学会発表] ジクロフェナックがミクログリアの iNOS/NOx産生と活性化に及ぼす影響について (2012)
  • 著者名/発表者名: 垣田博樹、青山峰芳、加藤晋、浅井隼人、長屋嘉顕、齋藤伸治、浅井清文
  • 学会等名: 第115回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-04-22
• [学会発表] Extensive neuronal fibers in the white matter were detected after neural stem cell transplantation to periventricular leukomalacia model rat. (2011)
  • 著者名/発表者名: Masuda T, Aoyama M, Misumi S, Nishigaki R, Sawamoto K, Asai K, Hida H.
  • 学会等名: Neuroscience 2011, the Society for Neuroscience 41stAnnual Meeting
  • 発表場所: Washington, DC, U.S.A.
  • 年月日: 2011-11-14
• [学会発表] ジクロフェナックナトリウムがミクログリアの貪食能に及ぼす影響-インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム-. (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、垣田博樹、長屋嘉顕、浅井隼人、鈴木美恵子、浅井清文.
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルラットへのマウス ES 細胞由来神経幹細胞移植による APC 陽性細胞数の回復 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飛田秀樹、増田 匡、青山峰芳、三角吉代、澤本和延、浅井清文
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ジクロフェナツクナトリウムがミクログリアの貪食能に及ぼす影響-インフルエンザ感染に伴う脳症悪化のメカニズム- (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルラットへのマウスES細胞由来神経幹細胞移植によるAPC陽性細胞数の回復 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飛田秀樹
  • 学会等名: 第16回グリア研究会
  • 発表場所: ウインクあいち(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] ES 細胞特異的 Ras, ERas はEpithelial-Mesenchymal transition を介して胃癌の肝転移を促進する. (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望、久保田英嗣、田中守、森義徳、志村貴也、青山峰芳、高橋智、浅井清文、城卓志
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ES 細胞特異的 Ras(ERas)シグナルと神経芽細胞腫における薬剤耐性獲得の関与. (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、片岡洋望、久保田英嗣、浅井清文
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ES細胞特異的Ras(Eras)シグナルと神経芽細胞腫における薬剤耐性獲得の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] ES細胞特異的Ras, ERasはEpithelial-Mesenchymal transitionを介して胃癌の肝転移を促進する (2011)
  • 著者名/発表者名: 片岡洋望
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] 内在性エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 瑠璃光(石川県)
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] 内在性エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞保護効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、浅井隼人、長屋嘉顕、浅井清文.
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 2011-09-23
• [学会発表] ヒト iPS 細胞由来新生ニューロンの虚血性傷害脳における挙動の解析. (2011)
  • 著者名/発表者名: 中口加奈子、金子奈穂子、青山峰芳、岡田洋平、浅井清文、岡野栄之、澤本和延
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルラットにおける移植神経幹細胞の細胞分化. (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田匡、青山峰芳、三角吉代、西垣瑠里子、澤本和延、浅井清文、飛田秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] マウス iPS 細胞からのオリゴデンドロサイト分化 誘 導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三角吉代、上田佳朋、増田匡、藤田政隆、青山峰芳、 浅井清文、澤本和延、飛田秀樹
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] マウスiPS細胞からのオリゴデンドロサイト分化誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三角吉代
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルラットにおける移植神経幹細胞の細胞分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田匡
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] ヒトiPS細胞由来新生ニューロンの虚血性傷害脳における挙動の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中口加奈子
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] 脳低酸素虚血における白質傷害と再生医療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加古英介、金子奈穂子、増田浩、青山峰芳、戸苅創、藤田義人、祖父江和哉、澤本和延
  • 学会等名: 第15回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] 脳低酸素虚血における白質傷害と再生医療の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加古英介
  • 学会等名: 第15回日本神経麻酔・集中治療研究会
  • 発表場所: 名古屋市立大学(愛知県)
  • 年月日: 2011-08-06
• [学会発表] 低酸素刺激による IGF2 産生増加を介した破骨細胞分化促進効果. (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村隆之、福岡逸人、青山峰芳、中尾公久、後藤洋、宮澤健、 浅井清文、後藤滋巳
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 低酸素刺激によるIGF2産生増加を介した破骨細胞分化促進効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 野村隆之
  • 学会等名: 第29回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2011-07-28
• [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルにおける幹細胞由来神経幹細胞の生着と神経分化. (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田匡、 青山峰芳、三角吉代、澤本和延、浅井清文、飛田秀樹
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会 第26回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] 脳室周囲白質軟化症モデルにおける幹細胞由来神経幹細胞の生着と神経分化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 増田匡
  • 学会等名: 神経組織の成長・再生・移植研究会第26回学術集会
  • 発表場所: 東京医科大学病院(東京都)
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] アストロサイト由来エリスロポエチンがオリゴデンドロサイト前駆細胞に与える影響. (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、加藤晋、垣田博樹、戸苅創、浅井清文
  • 学会等名: 第15回グリア研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] アストロサイト由来エリスロポエチンがオリゴデンドロサイト前駆細胞に与える影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第15回グリア研究会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂大ホール(福岡県)
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Region-specific expression of a water channel protein, aquaporin 4, on astrocyte in the central nervous system. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyama M, Kakita H, Kato S, Harry GJ, Asai K.
  • 学会等名: Glia World 29th Naito Conference
  • 発表場所: Shonan, Kanagawa
  • 年月日: 2010-10-06
• [学会発表] 培養アストロサイトへの長期アンモニア刺激による細胞外グルタミン酸の上昇. (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳、大原健太郎、藤田政隆、垣田博樹、加藤晋、浅井清文
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] 培養アストロサイトへの長期アンモニア刺激による細胞外グルタミン酸の上昇 (2010)
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: Neuro 2010
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県)
• [学会発表] 抗TNF阻害剤を使用した関節リウマチ患者の血清グリオスタチン濃度の12カ月間の推移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 生田憲史
  • 学会等名: 第54回日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県)
• [学会発表] 抗TNF阻害剤にて治療した関節リウマチ患者の血清グリオスタチン濃度の推移 (2010)
  • 著者名/発表者名: 永谷祐子
  • 学会等名: 第83回日本整形外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム(東京都)
• [学会発表] Diclofenac enhances aquporin4 expression in cultured astrocyte with proinflammatory cytokine treatment
  • 著者名/発表者名: Asai, H.
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry / The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe International Conference Center (Kobe, Japan)
• [学会発表] 脳内部位により異なるアストロサイトでのアクアポリン４の発現
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第17回グリア研究会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（神戸）
• [学会発表] アストロサイト由来エリスロポエチンのオリゴデンドロサイト前駆細胞への細胞障害抑制効果
  • 著者名/発表者名: 青山峰芳
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
• [学会発表] 低酸素刺激はinsulin-like growth factor 2（IGF2）発現を誘導し、微小環境を調整することで破骨細胞形成を促進する
  • 著者名/発表者名: 後藤洋
  • 学会等名: 第30回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザホテル（東京）