悪性黒色腫形成・増殖に関わるシグナルの同定、特に紫外線誘発黒色腫形成機序の解明

• 研究課題/領域番号: 22591221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 日本医科大学
• 研究代表者: 船坂 陽子 日本医科大学, 医学部, 准教授 (30209150)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2012年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 悪性黒色腫 / 発癌 / メラニン / 紫外線 / DNA 損傷 / DNA損傷 / シグナル

研究概要

赤毛の白人で黒色腫の発症頻度が高いが、異なるメラニン種を有する黒色腫形成マウスモデルを作成し、中波長紫外線UVBおよび長波長紫外線UVAを照射した。UVA単独では黒色腫形成には働かず、UVBが黒色腫形成に深く関わること、さらに赤毛の白人に多いフェオメラニン含有マウスで、黒色腫が早期に形成された。フェオメラニン含有マウスではDNA損傷シクロブタン型チミン二量体が持続して残り、DNA損傷修復欠損マウスの結果よりDNA損傷が黒色腫形成のトリガーとなることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Nishigori C: Pharmacogenomics ofmetabotropic glutamate receptor subtype-1 andin vivo malignant melanoma formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdel-Daim, M, Funasaka Y (double first),Komoto M, Nakagawa Y, Yanagita E
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 635-646
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacogenomics of metabotropic glutamate receptor subtype-1 and in vivo malignant melanoma formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Abdel-Daim M
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 37 ページ: 635-646
  • 査読あり
• [学会発表] 紫外線発癌としての黒色腫-DNA損傷と免疫反応 (2013)
  • 著者名/発表者名: 船坂陽子
  • 学会等名: 第76回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • 発表場所: シンポジウム、東京
  • 年月日: 2013-02-16
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体1型(mGluR1)に注目した悪性黒色腫形成および増殖に関わるシグナル伝達の同定第8回加齢皮膚医学研究会 (2012)
  • 著者名/発表者名: 船坂陽子
  • 学会等名: 第5回ロート賞受賞記念講演
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2012-07-08
• [学会発表] Ultraviolet B, but not ultraviolet A initiates and promotes melanoma formation in metabotropic glutamate receptor 1 transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Funasaka Y
  • 学会等名: The 36^<th> Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] Ultraviolet B, but not ultraviolet A initiates and promotes melanoma formation in metabotropic glutamate receptor 1 transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Funasaka Y
  • 学会等名: 21^<st> International Pigment Cell Conference
  • 発表場所: Bordeaux France
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] UVAおよびUVBによる発癌,太陽紫外線防御研究委員会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 船坂陽子
  • 学会等名: 第21回シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] Kawana S,Nishigori C.:Ultraviolet B, but not ultraviolet A initiates and promotes melanoma formationin metabotropic glutamate receptor 1transgenic mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funasaka Y, Oyama S, Okazaki S
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting ofthe Japanese Society for InvestigativeDermatology, Kyoto
  • 発表場所: ConcurrentSession
• [学会発表] Nishigori C.:Ultraviolet B, but not ultraviolet A initiates and promotes melanoma formation in metabotropic glutamate receptor 1transgenic mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Funasaka Y, Oyama S, Okazaki S, Kawana S
  • 学会等名: 21^<st> International PigmentCell Conference
  • 発表場所: Bordeaux France
• [学会発表] Signals involved in oncogenic activities of metabotropic glutamate receptor 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funasaka Y
  • 学会等名: 16^<th> Annual Meeting-of European Society for Pigment Cell Research
  • 発表場所: Cambridge
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Nishigori C.:Signals involved in oncogenic activities of metabotropic glutamate receptor 1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funasaka Y, Abdel-Daim M, Harada T, AibaA, Kawana S
  • 学会等名: 16^<th> Annual Meeting of European Society for Pigment Cell Research
  • 発表場所: Cambridge
• [学会発表] 代謝型グルタミン酸受容体1型（mGluR1）に注目した悪性黒色腫形成および増殖に関わるシグナル伝達の同定
  • 著者名/発表者名: 船坂陽子
  • 学会等名: 第8回加齢皮膚医学研究会
  • 発表場所: 高知
  • 招待講演
• [学会発表] 遺伝子改変mGluRマウスを用いた紫外線による黒色腫形成機序の解析
  • 著者名/発表者名: 船坂陽子
  • 学会等名: 第13回光老化研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 紫外線発癌としての黒色腫―DNA損傷と免疫反応―
  • 著者名/発表者名: 船坂陽子
  • 学会等名: 第76回日本皮膚科学会東京支部学術大会
  • 発表場所: 東京