乾癬発症候補遺伝子群の高次構造の解明

• 研究課題/領域番号: 22591223
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 武藤 正彦 山口大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40175625)
• 研究分担者: 一宮 誠 山口大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (20314809)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乾癬 / 発症原因遺伝子 / 高次構造 / 原因遺伝子 / 遺伝子ネットワーク / IL-36RN遺伝子 / CCHCR1遺伝子 / HLA遺伝子 / 発症候補遺伝子 / アディポネクチン / HLA-C / CD152 / 脂肪酸結合蛋白

研究概要

日本人の乾癬原因遺伝子の同定を目指したゲノム解析および遺伝子改変動物の作製による乾癬の発症機構を解明する目的の下に研究を進め、(1)乾癬の炎症反応には、HLA 遺伝子とともに複数の遺伝子(IL-12B, IL-36RN, CTLA4)が関与しており、(2)他方、表皮細胞の分化に係る CCHCR1 や FABP5 遺伝子も関与することが判明した。新規のターゲット分子として IL-36 の制御に係る薬剤の開発の可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Drug-induced hypersensitivity syndrome induced by clindamycin. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y. et al.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: Vol.93 号: 1 ページ: 83-84
  • DOI: 10.2340/00015555-1363
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic groin lymph node dissection as a preferable technique for malignant skin neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya M. et al.
  • 雑誌名: Journal of Plastic Surgery and Hand Surgery 巻: -
• [雑誌論文] Solitary spidle cell xanthogranuloma mimicking a Spitz nevus. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y. et al.
  • 雑誌名: The American Journal of Dermatopathology 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced size of sebaceous gland and altered sebum lipid composition in mice lacking fatty acid binding protein 5 gene (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T., Nemoto K., Adachi Y., Yamano N., Tokuda N., Muto M., Okuyama R., Sakai S., Owada Y.
  • 雑誌名: Exp. Dermatol. 巻: 21 ページ: 543-546
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい治療への期待-顆粒球吸着療法- (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本圭、武藤正彦
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 122 ページ: 3219-3221
• [雑誌論文] ステロイド外用薬でコントロールできた疱疹状膿痂疹 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本圭、若松研弥、一宮誠、武藤正彦
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 34 ページ: 647-650
• [雑誌論文] Reduced size of sebaceous gland and altered sebum lipid composition in mice lacking fatty acid binding protein 5 gene. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T. et al.
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: Vol.21 号: 7 ページ: 543-546
  • DOI: 10.1111/j.1600-0625.2012.01514.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Subepidermal calcified nodule of the knee with transepidermal elimination of calcium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y. et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: Vol.39 ページ: 965-966
  • 査読あり
• [雑誌論文] ステロイド外用薬でコントロールできた疱疹状膿痴疹。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本 圭 他。
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 34巻 ページ: 647-650
  • 査読あり
• [雑誌論文] 筋萎縮性側索硬化症を併発した膿疱性乾癬。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 山口道也 他。
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 34巻 ページ: 675-678
• [雑誌論文] 紅斑を伴ったCrohn病。 (2012)
  • 著者名/発表者名: 竹本朱美 他。
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 34巻 ページ: 739-742
  • 査読あり
• [雑誌論文] 医療訴訟の病理学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 武藤 正彦
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 74巻 ページ: 477-483
  • NAID: 130004475491
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい治療への期待－顆粒球吸着療法－ (2012)
  • 著者名/発表者名: 根本 圭 他。
  • 雑誌名: 日本皮膚科学会会誌 巻: 122巻 ページ: 3219-3221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping of human killer cell immunoglobulin-like receptor genes in Japanese patients with psoriaic arthritis, generalized pustular psoriasis or psoriasis vulgaris (2012)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K., et al
  • 雑誌名: The Bulletin of the Yamaguchi Medical School 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of tight junctions and their disruption by UVB in human epidermis and cultured keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Yuki T., Hachiya A., Kusaka A., Sriwiriyanont P., Visscher MO., Morita K., Muto M., Miyachi Y., Sugiyama Y., Inoue S.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 131 号: 3 ページ: 744-752
  • DOI: 10.1038/jid.2010.385
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotyping of human killer cell immunoglobulin-like receptor genes in Japanese patients with psoriatic arthritis, generalized pustular psoriasis or psoriasis vulgaris (2011)
  • 著者名/発表者名: Nemoto K., Muto M.
  • 雑誌名: Bull. Yamaguchi Med. School 巻: 58 ページ: 37-43
  • NAID: 120003893227
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/bulletin/left.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between T-lymphocyte regulatory gene CTLA4 single nucleotide polymorphism at position 49 in exon 1 and HLA-DRB1*08 in Japanese patients with psoriasis vulgaris (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M., Deguchi H., Tanaka A., Inoue T., Ichimiya M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 巻: 62 号: 1 ページ: 70-71
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.10.012
  • NAID: 10030890987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal FABP(FABP5) regulates keratinocyte differentiation by 13(s)-HODE-mediated activation of the NF-κB signaling pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E., Owada Y., Ikawa S., Adachi Y., Egawa T., Nemoto K., Suzuki K., Hishinuma T., Kawashima H., Kondo H., Muto M., Aiba S., Okuyama R.
  • 雑誌名: J. Invest. Dermatol. 巻: 131 号: 3 ページ: 604-612
  • DOI: 10.1038/jid.2010.342
  • 査読あり
• [雑誌論文] プレミネント<SUP>&reg;</SUP>（配合剤中のヒドロクロロチアジド）による光線性白斑黒皮症の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中村好貴, 他
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 73 号: 5 ページ: 482-485
  • DOI: 10.2336/nishinihonhifu.73.482
  • NAID: 130004475395
  • ISSN: 0386-9784, 1880-4047
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute generalized exanthematous pustulosis due to etodolac in a patients with an iliopsoas muscle abscess (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., et al
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: Vol.91 号: 5 ページ: 589-590
  • DOI: 10.2340/00015555-1116
  • 査読あり
• [雑誌論文] 美容皮膚科学(山口レポート) (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦
  • 雑誌名: Aesthetic Dermatology 巻: Vol.21 ページ: 75-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] 類乾癬 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦
  • 雑誌名: 日皮会誌 巻: 121巻 ページ: 851-855
  • NAID: 130004708811
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal FABP(FABP5) Regulates Keratinocyte Differentiation by 13(S)-HODE-Mediated Activation of the NF-κB Signaling Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa E., et al.
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 131 ページ: 604-612
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between T-lymphocyte regulatory gene CTLA4 single nucleotide polymorphism at position 49 in exon 1 and HLA-DRB1*08 in Japanese patients with psoriasis vulgaris (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M., et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 62 ページ: 70-71
  • NAID: 10030890987
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevalence of dermatological disorders in Japan: A nationwide, cross-sectional (2010)
  • 著者名/発表者名: Furue M., Yamazaki S., Jimbow K., Tsuchida T., Amagai M., Tanaka T., Matsunaga K., Muto M., Morita E., Akiyama M., Soma Y., Terui T., Manabe M.
  • 雑誌名: seasonal, multicenter, hospital-based study, J. Dermatol. 巻: 38 号: 4 ページ: 310-320
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2011.01209.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of single nucleotide polymorphisms of methylene- tetrahydrofolate reductase in Japanese psoriasis patients, Bull (2010)
  • 著者名/発表者名: Deguchi H., Tanaka A., Muto M.
  • 雑誌名: Bull. Yamaguchi Med. School 巻: 57 ページ: 41-48
  • URL: http://ds.cc.yamaguchi-u.ac.jp/bulletin/left.html
  • 査読あり
• [雑誌論文] The detection of genetic variants concerning psoriasis susceptibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto M.
  • 雑誌名: Dermatologie in Beruf und Umwelt 巻: 58(2) ページ: 82-83
• [雑誌論文] Silencing HSF1 by short hairpin RNA decreases cell proliferation and enhances sensitivity to hyperthermia in a human melanoma cell line (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., Fujimoto M., Hayashida N., Takii R., Nakai A., Muto M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. Sci. 巻: 60 号: 3 ページ: 187-192
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2010.09.009
  • NAID: 10027841125
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of psoriasis verrucosa (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu K., Naniwa K., Hagiya Y., Ichimiya M., Muto M.
  • 雑誌名: J. Dermatol. 巻: 37 号: 12 ページ: 1060-1062
  • DOI: 10.1111/j.1346-8138.2010.00944.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing HSF1 by syort hairpin RNA decreases cell proliferation and enhances sensitivity to hyperthermia in human melanoma cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y., et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 60 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] The majority of generalized pustular psoriasis without psoriasis vulgaris is caused by deficiency of interleukin-36 receptor antagonist
  • 著者名/発表者名: Sugiura K., Takemoto A., Yamaguchi M.
  • 雑誌名: J. Invest, Dermatol. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endoscopic groin lymph node dissection as a preferable technique for malignant skin neoplasms
  • 著者名/発表者名: Ichimiya M., Goishi K., Muto M.
  • 雑誌名: J. Plast. Surg. Hand Surg. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Polymorphisms of IL36RN, KIR and HLA in Japanese Patients with Generalized Pustular Psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Masahiko Muto, Michiya Yamaguchi, Akemi Takemoto, Kenichiro Naniwa, Makoto Ichimiya
  • 学会等名: 2ndEastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Beijing, China
• [学会発表] Genetic basis of generalized pustular psoriasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto Masahiko
  • 学会等名: 10th Meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: The Pacific Harborand Hotel Clement（徳島市）
• [学会発表] Genetic Polymorphisms of IL36RN, KIR and HLA in Japanese Patients with Generalized Pustular Psoriasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto Masahiko
  • 学会等名: 2nd Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: China National Convention Center (China)
• [学会発表] "皮膚免疫異常症"の捉え方と治療へのアプローチ (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦
  • 学会等名: 第134回感染防止研究会
  • 発表場所: 九州ビルティング9Fホール(福岡市)(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-12
• [学会発表] Genetic association study shows significance of a combination of CTLA4 gene and HLA-DRB1*08 concerning psoriasis-risk genes (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Tanaka A, Wakamatsu K, Yamaguchi M, Takemoto A
  • 学会等名: 22nd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Seoul, Korea
• [学会発表] Allelic polymorphism and haplotypes of killer cell immunoglobulin-like receptor genes in huma melanoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto M, Yamaguchi M, Deguchi H, Abe Y, Ichimiya M
  • 学会等名: The 1st Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Fukuoka, Hotel New Otani Hakata
• [学会発表] The detection of genetic variants concerning psoriasis susceptibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto M
  • 学会等名: The 9thmeeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar, Germany
• [学会発表] The detection of genetic variants concerning psoriasis susceptibility (2010)
  • 著者名/発表者名: Muto M.
  • 学会等名: The 9th meeting of the German-Japanese Society of Dermatology
  • 発表場所: Weimar (Germany)
• [図書] 乾癬『今日の治療指針』 (2013)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦、他
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 今日の治療指針 (2013)
  • 著者名/発表者名: 乾癬
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 皮膚疾患 最新の治療2013-2014 (2013)
  • 著者名/発表者名: 魚鱗癬
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南光堂
• [図書] 今日の治療指針 (2012)
  • 著者名/発表者名: 毛孔性苔癬
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 皮膚疾患最新の治療2011-2012 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 南光堂
• [図書] The Color Atlas of Disorders of Keratinization 2nd edition (2011)
  • 著者名/発表者名: Muto M.
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: Kyowa Kikaku
• [図書] 小児科臨床ピクシス年代別子どもの皮膚疾患 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武藤正彦
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 中山書店
• [備考]
  • URL: https://www.bsbank.jp