IL-22Rを強発現した三次元培養皮膚を免疫不全マウスに移植した乾癬モデルの開発

• 研究課題/領域番号: 22591241
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 藤山 幹子 愛媛大学, 医学部附属病院, 助教 (60263935)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 乾癬 / IL-22 / IL-22レセプター / IL-22 レセプター / 尋常性乾癬 / STAT3 / Bcl-3 / 三次元培養皮膚 / IFN-α

研究概要

乾癬では、IL-22 レセプター(IL-22R)の発現が増強しており、IL-22に対する反応性が亢進していることが推測される。本研究において、乾癬病変の早期に皮膚で検出される IFN-αが表皮角化細胞の IL-22R の発現を増強させ、IL-22 の感受性を増強させること、IL-22 レセプターを強発現させた表皮角化細胞では、IL-22 刺激で核内の Bcl-3 発現が増強し、乾癬特有の遺伝子発現を増強させることを解明した。以上の結果は、IL-22R を強発現させた表皮角化細胞を用いた三次元皮膚培養皮膚が乾癬モデルになりうることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] IFN-αenhances IL-22 receptor expression in keratinocyte: a possible role in development of psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions between myofibroblast differentiation and epidermogenesis in constructing human living skin equivalents (2012)
  • 著者名/発表者名: Yang L, Hashimoto K, Tohyama M, et al.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 65 ページ: 50-57
  • 査読あり
• [雑誌論文] IFN-α Enhances IL-22 Receptor Expression in Keratinocytes : A Possible Role in the Development of Psoriasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: (印刷中) 号: 7 ページ: 1933-1935
  • DOI: 10.1038/jid.2011.468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mite allergen is a danger signal for the skin via activation of the inflammasome in keratinocytes (2011)
  • 著者名/発表者名: Dai X, Sayama K, Tohyama M, et al.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 127 ページ: 806-814
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear translocation of Bcl3 and p50 by IL-22 producesHB-EGF, IL-8, S100A7, and human β-defensin 2 in keratinocytes of psoriasis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al.
  • 学会等名: 41thannual ESDR meeting of theEuropean Society for Dermatological Research
  • 発表場所: Spain
  • 年月日: 2012-12-09
• [学会発表] CISH suppresses IL-17-induced CCL20 production from epidermal keratinocytes in Th2 dominant environment. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2012-12-07
• [学会発表] Nuclear translocation of Bcl3 and p50 triggers the expression of IL-22-inducible genes in keratinocytes of psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Nuclear translocation of Bcl3 and p50 triggers the expression of IL-22-inducible genes in keratinocytes of psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第36回年次学術大会
  • 発表場所: 京都(招待講演)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Involvement of IL-22 receptor enhancement by interferon alpha in psoriais (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第35回年次学術大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2011-11-03
• [学会発表] Nuclear translocation of Bcl3 and p50 by IL-22 produces HB-EGF, IL-8, S100A7, and human ss-defensin 2 in keratinocytes of psoriasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M
  • 学会等名: 41^<th> annual ESDR meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: スペイン(招待講演)
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] Involvement of IL-22 receptor enhancement by interferon alpha in psoriais (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤山幹子
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第35回年次学術大会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2010-11-03
• [学会発表] Interferon alpha enhances IL-22 receptor expression on epidermalkeratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: Tohyama M, et al
  • 学会等名: 40thannual ESDR meeting of the European Societyfor Dermatological Research
  • 発表場所: Finland
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Interferon alpha enhances IL-22 receptor expression on epidermal keratinocytes (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤山幹子
  • 学会等名: 40^<th> annual ESDR meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: フィンランド
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] CISH suppresses IL-17-induced CCL20 production from epidermal keratinocytes in Th2 dominant environment
  • 著者名/発表者名: Tohyama M
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第37回年次学術大会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Nuclear translocation of Bcl3 and p50 by IL-22 produces HB-EGF, IL-8, S100A7, and human β-defensin 2 in keratinocytes of psoriasis
  • 著者名/発表者名: Tohyama M
  • 学会等名: 41th annual ESDR meeting of the European Society for Dermatological Research
  • 発表場所: スペイン