モデルマウスを用いた乾癬発症に必要なILー23/Th17径路の解明

• 研究課題/領域番号: 22591242
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 高知大学
• 研究代表者: 高石 樹朗 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (10303223)
• 研究分担者: 三好 研 高知大学, 教育研究部医療学系, 助教 (20274392) ; 中島 喜美子 高知大学, 教育研究部医療学系, 講師 (20403892) ; 佐野 栄紀 高知大学, 教育研究部医療学系, 教授 (80273621)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 乾癬 / モデルマウス / Th17 / IL-23 / IL-22 / Stat3 / IL-17

研究概要

我々はユニークな乾癬病態モデルであるK5.Stat3Cトランスジェニックマウスを用いて、乾癬発症におけるIL-23およびIL-22の寄与を検討した。IL-23を欠損するマウスでは乾癬様皮疹の形成が減弱した。一方、IL-22が欠損するマウスにおいては、対照と同程度に皮疹が形成された。この結果より、IL-23は乾癬の病態に重要な役割を果たすこと、また、IL-22には代償経路が存在する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Barrier abnormality due to ceramide deficiency leads to psoriasiform inflammation in a mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Terao M, Takaishi M, Kataoka S, Goto-Inoue N, Setou M, Horie K, Sakamoto F, Ito M, Azukizawa H, Kitaba S, Murota H, Itami S, Katayama I, Takeda J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 133 号: 11 ページ: 2555-2565
  • DOI: 10.1038/jid.2013.199
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cathepsin K Is Involved in Development of Psoriasis-like Skin Lesions through TLR-Dependent Th17 Activation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirai T, Kanda T, Sato K, Takaishi M, Nakajima K, Yamamoto M, Kamijima R, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(9) 号: 9 ページ: 4805-11
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear association between serum levels of adipokines and T-helper 17-related cytokines in patients with psoriasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, Tarutani M, Sano S.
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol. 巻: 38(1) 号: 1 ページ: 66-70
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2012.04465.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Topical tacrolimus treatment does not facilitate photocarcinogenesis incancer-prone mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga T, Yokogawa M, Nakajima K, Kitagawa C, Tarutani M, Kumagai N, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 68(2) 号: 2 ページ: 112-5
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.08.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive link between STAT3 activation and Th17 cell infiltration to the lesional skin in vitiligo vulgaris. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanemura A, Kotobuki Y, Itoi S, Takata T, Sano S, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 67(3) 号: 3 ページ: 207-9
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.06.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPHR-dependent functions of the Golgi apparatus are essential for the formation of lamellar granules and the skin barrier. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, Nakajima K, Uchida Y, Takaishi M, Goto-Inoue N, Ikawa M, Setou M, Kinoshita T, Elias PM, Sano S, Maeda Y
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 132(8) ページ: 2019-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imiquimod attenuates the growth of UVB-induced SCC in mice through Th1/Th17 cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokogawa M, Takaishi M, Nakajima K, Kamijima R, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: Mol Carcinog. 巻: (Epub ahead of print) 号: 10 ページ: 760-769
  • DOI: 10.1002/mc.21901
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sebaceous glands as the primary target of EGFR-inhibitors in the development of papulopustular eruption. (2012)
  • 著者名/発表者名: Takata T, Tarutani M, Zouboulis CC, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 66(2) 号: 2 ページ: 165-8
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2012.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Attenuation of psoriasis-like skin lesion in a mouse model by topical treatment with indirubin and its derivative E804. (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Digiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 65(1) 号: 1 ページ: 70-2
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.10.001
  • 査読あり
• [雑誌論文] GPHR-dependent functions of the Golgi apparatus are essential for the formation of lamellar granules and the skin (2012)
  • 著者名/発表者名: Tarutani M, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 132 号: 8 ページ: 2019-2025
  • DOI: 10.1038/jid.2012.100
  • 査読あり
• [雑誌論文] FDG PET/CT is a powerful tool for detecting subclinical arthritis in patients with psoriatic arthritis and/or psoriasis vulgaris. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takata T, Taniguchi Y, Ohnishi T, Kohsaki S, Nogami M, Nakajima H, Kumon Y, Terada Y, Ogawa Y, Tarutani M, Sano S.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 64(2) 号: 2 ページ: 144-7
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.08.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kinetics of circulating Th17 cytokines and adipokines in psoriasis patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima H, Nakajima K, et al
  • 雑誌名: Archives of Dermatological Research 巻: 303 号: 6 ページ: 451-455
  • DOI: 10.1007/s00403-011-1159-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered lipid profiles in the stratum corneum of Sjogren-Larsson syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Sano S, Uchida Y, Akiyama M, Morita Y, Shimizu H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 63(1) 号: 1 ページ: 64-6
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2011.03.009
  • NAID: 10030891977
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesions in a mouse model. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Shiga T, Miyoshi K, Nakajima H, Kamijima R, Tarutani M, Benson JM, Elloso MM, Gutshall LL, Naso MF, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 186(7) 号: 7 ページ: 4481-9
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1000148
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 as a Therapeutic Target for the Treatment of Psoriasis : A Clinical Feasibility Study with STA-21, a Stat3 Inhibitor (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M、Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, DiGiovanni J, Sano S
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: Vol.131 号: 1 ページ: 105-117
  • DOI: 10.1038/jid.2010.255
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stat3 as a therapeutic target for the treatment of psoriasis : a clinical feasibility study with STA-21, a Stat3 inhibitor. (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi K, Takaishi M, Nakajima K, Ikeda M, Kanda T, Tarutani M, Iiyama T, Asao N, DiGiovanni J, Sano S.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 131 ページ: 108-117
  • 査読あり
• [学会発表] 乾癬の新規治療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 学会等名: 第42回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 軽井沢プリンスホテル(軽井沢町)
  • 年月日: 2012-07-15
• [学会発表] Involvement of TNF-α converting enzyme in the development of psoriasis-like lesions in K5.Stat3C transgenic mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Takaishi M, Tokuoka S, Sano S
  • 学会等名: The 42nd Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Palazzo del Casino, Venice Lido Congress Centre (Italy)
• [学会発表] Development of psoriasis-like lesions in a mouse model by IL-23-dependent but IL-22-independent. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Nakajima K, Ouyang W, Sano S.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都国立国際会館(京都市)
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] Development of psoriasis-like lesions in a mouse model by IL-23-dependent but IL-22-independent signaling (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi, M.
  • 学会等名: The 37th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2011-12-09
• [学会発表] 乾癬マウスモデルにおけるIL-23依存性IL-22非依存性シグナルによる皮疹形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高石樹朗
  • 学会等名: 第26回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-09-10
• [学会発表] IL-23 is essential, but IL-22 is dispensable for the development of psoriasis-like lesions in K5. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Nakajima K, Ouyang W, Sano S.
  • 学会等名: Stat3C mice 41st Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] 乾癬マウスモデルにおけるIL-23依存性IL-22非依存性シグナルによる皮疹形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高石 樹朗, 中島喜美子, Wenjun Ouyang, 佐野 栄紀.
  • 学会等名: 第26回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2011-09-09
• [学会発表] IL-23 is essential, but IL-22 is dispensable for the development of psoriasis-like lesions in K5.Stat3C mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaishi, M.
  • 学会等名: European Society for Dermatological Research, 41st Annual Meeting
  • 発表場所: Barcelona International Convension Center (Spain)
  • 年月日: 2011-09-07
• [学会発表] Possible contribution of IL-22-producing non-T cells to the development of psoriasis-like lesion in a mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Singa S, Kanda T, Takaishi M, Miyoshi K, Sano S.
  • 学会等名: 日本研究皮膚科学会第35回年次学術大会
  • 発表場所: 和歌山県立文化会館(和歌山市)
  • 年月日: 2010-12-04
• [学会発表] K5.Stat3トランスジェニックマウスに生じる乾癬様皮疹におけるPlasmacytoid dendritic cells(PDCs)の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高石 樹朗, 片岡 健, Kaoru Kiguchi, Michal Gilliet、佐野 栄紀、John Digiovanni.
  • 学会等名: 第25回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 宇部全日空ホテル(宇部市)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] 乾癬におけるindirubinの有効性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三好研、高石樹朗、佐野栄紀
  • 学会等名: 第25回日本乾癬学会学術大会
  • 発表場所: 宇部全日空ホテル(宇部市)
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesion in a mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K. Kanda T, Takaishi M, Miyoshi K, Benson JM, Elloso MM, Gutshall LL, Naso MF, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S.
  • 学会等名: 14th International congress of immunology
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(神戸市)
  • 年月日: 2010-08-28
• [学会発表] 表皮特異的Golgi pH regulator欠損マウスのphenotype (2010)
  • 著者名/発表者名: 樽谷勝仁、中島喜美子、高石樹朗、佐野栄紀、前田裕輔、木下タロウ
  • 学会等名: 第25回角化症研究会
  • 発表場所: 東京商工会議所(東京都)
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] 皮膚線維芽細胞のコラーゲン合成におけるSmad interacting protein 1(SIP1)の働き (2010)
  • 著者名/発表者名: 寺石美香、高石樹朗、池田光徳、古川貴久、深田俊幸、下田信治、朝田芳信、佐野栄紀
  • 学会等名: 第17回分子皮膚科学フォーラム
  • 発表場所: ホテルオークラ福岡(福岡市)
  • 年月日: 2010-07-09
• [学会発表] 日光角化症におけるイミキモドの抗腫瘍作用:モデルマウスを用いた解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 横川真紀、志賀建夫、高石樹朗、樽谷勝仁、佐野栄紀
  • 学会等名: 第6回加齢皮膚医学研究会・第358回日本皮膚科学会新潟地方会
  • 発表場所: 新潟大学有壬記念館(新潟市)
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Stat3阻害剤であるSTA-21はヒト正常表皮角化細胞とヒト角化細胞由来株細胞の分化を誘導する (2010)
  • 著者名/発表者名: 高石樹朗、横川真紀、三好研、中島喜美子、John DiGiovanni、佐野栄紀
  • 学会等名: 日本組織培養学会 第83回大会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山市)
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] STA-21, a stat3 inhibitor, induces differentiation of normal human epidermal keratinocytes and human, keratinocyte derived cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Yokogawa M, Miyoshi K, Nakajima K, DiGiovanni J, Sano S.
  • 学会等名: 70th SID 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel, Atlanta, U.S.A
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] Role of Smad-interacting protein 1 (SIP1) in collagen synthesis of dermal fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Teraishi M, Takaishi M, Ikeda M, Furukwa T, Shimoda S, Asada Y, Sano S.
  • 学会等名: SID 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel Atlanta, GA
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] Distinct roles of IL-23 and IL-17 in the development of psoriasis-like lesion in a mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Kanda T, Takaishi M, Miyoshi K, Benson JM, Elloso MM, Iwakura Y, DiGiovanni J, Sano S.
  • 学会等名: SID 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel Atlanta, GA
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] STA-21, a stat3 inhibitor, induces differentiation of normal human epidermal keratinocytes and human keratinocyte derived cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takaishi M, Yokogawa M, Miyoshi K, Nakajima K, DiGiovanni J, Sano S.
  • 学会等名: SID 2010 Annual Meeting
  • 発表場所: Hilton Atlanta Hotel Atlanta, GA
  • 年月日: 2010-05-05
• [学会発表] Stat3をターゲットとした新規乾癬治療法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 三好研、中島喜美子、高石樹朗、佐野栄紀
  • 学会等名: 第109回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-04-17
• [図書] 乾癬, 今日の治療指針2012年版(Vol54). (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 乾癬の動物モデル(遺伝子改変マウス, 皮膚科臨床アセット10 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 出版者: 中山書店
• [図書] 悪性内皮細胞腫, 瀧川雅浩他編, 皮膚疾患最新の治療2011-2012 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 出版者: 南江堂
• [図書] 第4節乾癬モデル, 疾患モデルの作製と利用-免疫疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 出版者: 株式会社エル・アイ・シー
• [図書] 魚鱗癬, 飯塚一編, 今日の治療指針2010年版 (Vol.52) (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐野栄紀
  • 総ページ数: 967
  • 出版者: 医学書院
• [産業財産権] 膠原病の病態モデル動物、当該病態モデル動物の作製方法、及び当該病態モデル動物のスクリーニング方法 (2012)
  • 発明者名: 佐野 栄紀,横川 真紀,高石 樹朗
  • 権利者名: 国立大学法人高知大学
  • 産業財産権番号: 2012-074752
  • 出願年月日: 2012-03-28