全身性強皮症モデルマウスの皮膚硬化に対するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤の効果

• 研究課題/領域番号: 22591245
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 小川 文秀 長崎大学, 大学病院, 講師 (10333519)
• 研究分担者: 清水 和宏 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教 (80170968) ; 佐藤 伸一 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (20215792)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 強皮症 / 膚硬化 / ストン脱アセチル化酵素 / モデルマウス / トリコスタチンA / 皮膚硬化 / ヒストン脱アセチル化酵素 / トリコスタチンＡ / ピストン脱アセチル化酵素

研究概要

全身性強皮症は全身の皮膚硬化をきたす膠原病である。全身性強皮症のモデルマウスにヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であるトリコスタチンAを皮下注射し、皮膚硬化の改善を検討した。その結果、TSAを投与した群では、皮膚硬化が著明に改善されており、さらに皮膚硬化に関係が深いコラーゲンの産生もmRNAレベルで著明に抑制されていた。しかし、ブレオマイシンで誘発した皮膚硬化にはTSAは効果を示さなかった。このことより皮膚硬化のメカニズムの違いにより効果に差がある可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Matsushita T, Hamaguchi Y, Kaji K, Asano Y, Ogawa F, Yamaoka T, Fujikawa K, Tsukada T, Sato K, Echigo T, Hasegawa M, Takehara K
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72(1) ページ: 151-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous application of hydrogen sulfide donor attenuates inflammatory reactions through L-selectin involved pathway in the cutaneous reverse passive Arthus reaction (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Ogawa F, Hara T, Yoshizaki A, Muroi E, Akiyama Y, Yanaba K, Yamaoka T, Sato S
  • 雑誌名: J Leukoc Biol: accepted
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies to small ubiquitin-like modifier activating enzymes in Japanese patients with dermatomyositis: comparison with a UK Caucasian cohort. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis 巻: 72 号: 1 ページ: 151-153
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2012-201736
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exogenous application of hydrogen sulfide donor attenuates inflammatory reactions through L-selectin involved pathway in the cutaneous reverse passive Arthus reaction. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 雑誌名: J Leukoc Biol 巻: 93 号: 4 ページ: 573-584
  • DOI: 10.1189/jlb.0212079
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myositis-specific anti-155/140 autoantibodies target transcription intermediary factor 1 family proteins (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M, Hamaguchi Y, Kaji K, Matsushita T, Ichimura Y, Kodera M, Ishiguro N, Ueda-Hayakawa I, Asano Y, Ogawa F, Fujikawa K, Miyagi T, Mabuchi E, Hirose K, Akimoto N, Hatta N, Tsutsui K, Higashi A, Igarashi A, Seishima M, Hasegawa M, Takehara K
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 巻: 64(2) ページ: 513-522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periorbital milia-like calcinosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita H, Ogawa F, Yoshizaki A, Akiyama Y, Kinoshita N, Utani A
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37(7) ページ: 787-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum levels of soluble CD163 in patients with scleroderma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Ogawa F, Yoshizaki A, Akiyama Y, Kuwatsuka Y, Okazaki S, Tomita H, Takenaka M, Sato S
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 31(7) ページ: 1059-1064
  • NAID: 120006985709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Investigation of prognostic factors for skin sclerosis and lung function in Japanese patients with early systemic sclerosis: a multicentre prospective observational stud (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Asano Y, Endo H, Fujimoto M, Goto D, Ihn H, Inoue K, Ishikawa O, Kawaguchi Y, Kuwana M, Muro Y, Ogawa F, Sasaki T, Takahashi H, Tanaka S, Takehara K, Sato S
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 51(1) ページ: 129-133
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periorbital milia-like calcinosis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Tomita H
  • 雑誌名: Clin Exp Dermatol 巻: 37 号: 7 ページ: 787-788
  • DOI: 10.1111/j.1365-2230.2012.04348.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased serum levels of soluble CD163 in patients with scleroderma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K
  • 雑誌名: Clin Rheumatol 巻: 31 号: 7 ページ: 1059-1064
  • DOI: 10.1007/s10067-012-1972-x
  • NAID: 120006985709
  • 査読あり
• [学会発表] The effect of trichostatin a, one of the histone deacetylase inhibitor, on skin fibrosis mouse. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa F, Tomita H, Kuwatsuka Y, Shimizu K, Sato S, Utani A
  • 学会等名: 2011 ACR 75th/ARHP 46th Annual Scientific Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
• [学会発表] The effect of trichostatin A, one of the histone deacetylase inhibitor, on skin fibrosis of tight skin mouse (2011)
  • 著者名/発表者名: Fumihide Ogawa, et.al
  • 学会等名: American College of Rheumatology
  • 発表場所: Chicago