アルコール依存症者の中枢神経障害に対する脳由来神経栄養因子遺伝子多型の関与

• 研究課題/領域番号: 22591260
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 浜松医科大学
• 研究代表者: 和久田 智靖 (2011-2012) 浜松医科大学, 医学部, 助教 (80444355); 山本 茂幸 (2010) 浜松医科大学, 助教 (10382201)
• 研究分担者: 森 則夫 浜松医科大学, 医学部, 教授 (00174376) ; 中村 和彦 弘前大学, 医学部, 教授 (80263911) ; 竹林 淳和 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (50397428) ; 鈴木 勝昭 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (00285040) ; 望月 洋介 浜松医科大学, 医学部附属病院, 臨床心理士 (30568572)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 中毒性精神障害 / アルコール依存 / MRI / 神経画像 / アルコール依存症 / 認知機能 / BDNF

研究概要

アルコール依存症者において脳萎縮と認知機能障害が認められるが、断酒後には脳萎縮は一定の回復(脳容積の増加) や認知機能の改善をみる。一方、脳由来神経栄養因子(BDNF)は神経細胞の生存・成長やシナプスの機能など神経細胞の成長を調整する成長因子であり神経保護作用を持つとされ、それをコードする遺伝子の多型は統合失調症、感情障害をはじめ多くの精神神経疾患への関与が示されている。本研究では、BDNF の持つ神経保護作用に着目し、「アルコール依存症者に見られる脳萎縮や認知機能障害、さらに断酒による脳萎縮・認知機能障害の回復にBDNF の遺伝子多型が関与している」という仮説を検証した。得られた結果は、この仮説を支持するものではなかったが、今後、更に例数を増やし、再検討することが必要と考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Microglial activation in young adults with autism spectrum disorder (2013)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: JAMA Psychiatry 巻: 70 号: 1 ページ: 49-58
  • DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2013.272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enzymes in the glutamate-glutamine cycle in the anterior cingulate cortex in postmortem brain of subjects with autism (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C
  • 雑誌名: Molecular Autism 巻: 4 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/2040-2392-4-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vldlr overexpression causes hyperactivity in rats. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwata K
  • 雑誌名: Mol Autism. 巻: 3 号: 1 ページ: 11-11
  • DOI: 10.1186/2040-2392-3-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of brain amyloid deposition and reduced glucose metabolism on the default mode of brain function in normal aging (2011)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi M, Hirosawa T, Yokokura M, Yagi S, Mori N, Yoshikawa E, Yoshihara Y, Sugihara G, Takebayashi K, Iwata Y, Suzuki K, Nakamura K, Ueki T, Minabe Y, Ouchi Y
  • 雑誌名: Neurosci 巻: 31 号: 31 ページ: 11193-9
  • DOI: 10.1523/jneurosci.2535-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced acetylcholinesterase activity in the fusiform gyrus in adults with autism spectrum disorders (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Sugihara G, Ouchi Y, Nakamura K, Tsujii M, Futatsubashi M, Iwata Y, Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Takebayashi K, Wakuda T, Yoshihara Y, Suda S, Kikuchi M, Takei N, Sugiyama T, Irie T, Mori N
  • 雑誌名: Arch Gen Psychiatry 巻: 68 号: 3 ページ: 306-13
  • DOI: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.4
• [雑誌論文] Replication study of Japanese cohorts supports the role of STX1A in autism susceptibility. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Iwata Y, Anitha A, Miyachi T, Toyota T, Yamada S, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Iwayama Y, Yamada K, Hattori E, Matsuzaki H, Matsumoto K, Suzuki K, Suda S, Takebayashi K, Takei N, Ichikawa H, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N
  • 雑誌名: Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 巻: 35 号: 2 ページ: 454-8
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.11.033
• [雑誌論文] In vivo changes in microglial activation and amyloid deposits in brain regions with hypometabolism in Alzheimer's disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Yok oku r a M, Mo r i N, Yag i S, Yos h ik awa E, Kikuchi M, Yoshihara Y, Wakuda T, Sugihara G, Takebayashi K, Suda S, Iwata Y, Ueki T, Tsuchiya KJ, Suzuki K, Nakamura K, Ouchi Y
  • 雑誌名: Eur J Nucl Med Mol Imaging 巻: 38 号: 2 ページ: 343-51
  • DOI: 10.1007/s00259-010-1612-0
• [雑誌論文] Failure to confirm genetic association of the FXYD6 gene with schizophrenia: the Japanese population and meta-analysis (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwata Y, Yamada K, Iwayama Y, Anitha A, Thanseem I, Toyota T, Hattori E, Ohnishi T, Maekawa M, Nakamura K, Suzuki K, Matsuzaki H, Tsuchiya KJ, Suda S, Sugihara G, Takebayashi K, Yamamoto S, Iwata K, Mori N, Yoshikawa T
  • 雑誌名: Am J Med Genet B Neuro- psychiatr Genet 巻: 153 号: 6 ページ: 1221-7
  • DOI: 10.1002/ajmg.b.31095
• [雑誌論文] Alteration of Plasma Glutamate and Glutamine Levels in Children with High-Functioning Autism (2011)
  • 著者名/発表者名: Shimmura C, Suda S, Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Ohno K, Matsuzaki H, Iwata K, Matsumoto K, Wakuda T, Kameno Y, Suzuki K, Tsujii M, Nakamura K, Takei N, Mori N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6(10) 号: 10 ページ: e25340-e25340
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0025340
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduced expression of apolipoprotein E receptor type 2 in peripheral blood lymphocytes from patients with major depressive disorder (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Iwata Y, Matsuzaki H, Anitha A, Suda S, Iwata K, Shinmura C, Kameno Y, Tsuchiya KJ, Nakamura K, Takei N, Mori N
  • 雑誌名: Prog Neuropsycho- pharmacol Biol Psychiatry 巻: 34 号: 6 ページ: 1007-10
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2010.05.014