微小転移モデル確立による食道癌の転移メカニズムと各転移過程における細胞動態の解明

• 研究課題/領域番号: 22591450
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 宮崎 達也 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70372349)
• 研究分担者: 横堀 武彦 群馬大学, 医学系研究科, 助教 (60420098) ; 酒井 真 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70420099) ; 宗田 真 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (70507326) ; 桑野 博行 群馬大学, 医学系研究科, 教授 (90186560) ; 田中 成岳 群馬大学, 医学部, 助教 (30546726) ; 猪瀬 崇徳 群馬大学, 医学部, 助教 (90609968)
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 5,070千円 (直接経費: 3,900千円、間接経費: 1,170千円); 2014年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2012年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2011年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2010年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 微小転移 / 腹膜播種 / 癌 / 食道癌 / 同所移植モデル / 同所移植転移モデル微小転移 / 同所移植転移モデル

研究成果の概要

マウスモデルの作成において同所移植モデルの作成が困難であったため、腹腔内の微小転移モデルを作成し微小転移巣を可視化する手技を確立した。colon26-luc細胞をマウス腹腔内投与することで腹膜播種モデルを作成した。7週齢 雌 BALB/cマウスを用いてイソフルレン麻酔下にルシフェリンを腹腔内投与し発光を観察した。肉眼的に不可視であるday10の時点で微小腹膜播種病変の描出が可能であった。播種病巣の定量に用いられる腹膜の重量は発光強度と相関し、腫瘍の定量を発光量で評価できることが証明された。マウスの腹膜播種モデルを用いて犠死させることなく腹腔内の病勢を評価することが可能な実験系を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Phase II Study of Docetaxel, Nedaplatin, and 5-Fluorouracil Combined Chemotherapy for Advanced Esophageal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Ojima H, Fukuchi M, Sakai M, Sohda M, Tanaka N, Suzuki S, Ieta K, Saito K, Sano A, Yokobori T, Inose T, Nakajima M, Kato H, Kuwano H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: [Epub ahead of print]
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase I/II study of docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil combination chemoradiotherapy in patients with advanced esophageal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Sohda M, Tanaka N, Suzuki S, Ieta K, Sakai M, Sano A, Yokobori T, Inose T, Nakajima M, Fukuchi M, Ojima H, Kato H, Kuwano H.
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 75 号: 3 ページ: 449-55
  • DOI: 10.1007/s00280-014-2659-6
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intestinal epithelial culture under an air-liquid interface: a tool for studying human and mouse esophagi. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Suzuki S, Miyazaki T, Sohda M, Sakai M, Tanaka N, Ozawa D, Hara K, Honjo H, Altan B, Fukuchi M, Ishii H, Iwatsuki M, Sugimachi K, Sudo T, Iwaya T, Nishida N, Mimori K, Kuwano H, Mori M.
  • 雑誌名: Dis Esophagus. 巻: [Epub ahead of print] 号: 7 ページ: 843-847
  • DOI: 10.1111/dote.12346
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Low PHLDA3 expression in oesophageal squamous cell carcinomas is associated with poor prognosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Muroi H, Nakajima M, Satomura H, Takahashi M, Yamaguchi S, Sasaki K, Yokobori T, Miyazaki T, Kuwano H, Kato H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 949-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGFBI Expression in Cancer Stromal Cells is Associated with Poor Prognosis and Hematogenous Recurrence in Esophageal Squamous Cell Carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozawa D, Yokobori T, Sohda M, Sakai M, Hara K, Honjo H, Kato H, Miyazaki T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: Epub ahead of print
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] L-[3-18F]-α-methyltyrosine uptake by lymph node metastasis is a predictor of complete response to CRT in esophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Miyazaki T, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Sano A, Sakai M, Yokobori T, Nakajima M, Fukuchi M, Kato H, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 7473-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage lymphadenectomy for recurrent esophageal cancer after chemoradiotherapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Domeki Y, Satomura H, Takahashi M, Sugawara A, Muroi H, Sasaki K, Yamaguchi S, Miyazaki T, Kuwano H, Kato H.
  • 雑誌名: Int Surg. 巻: 99 号: 4 ページ: 452-7
  • DOI: 10.9738/intsurg-d-13-00261.1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of pre-treatment 18F-FAMT PET to predict patient survival in squamous cell carcinoma of the esophagus treated by curative surgery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Sakai M, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Yokobori T, Miyazaki T, Fukuchi M, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 34 ページ: 3623-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Biological significance of fluorine-18-α-methyltyrosine (FAMT) uptake on PET in patients with oesophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Sohda M, Yokobori T, Miyazaki T, Oriuchi N, Tominaga H, Kanai Y, Tsukamoto N, Asao T, Tsushima Y, Higuchi T, Oyama T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: Epub ahead of print 号: 8 ページ: 1985-1991
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.142
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] L-[3-18F]-α-methyltyrosine accumulation as a definitive chemoradiotherapy response predictor in patients with esophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sohda M, Honjyo H, Hara K, Ozawa D, Suzuki S, Tanaka N, Sano A, Sakai M, Yokobori T, Inose T, Miyazaki T, Ojima H, Higuchi T, Tsushima Y, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(2) ページ: 909-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of FDG-PET in screening of synchronous cancer of other organs in patients with esophageal cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Sohda M, Higuchi T, Tanaka N, Suzuki S, Sakai M, Yokobori T, Nakajima M, Fukuchi M, Tsushima Y, Kato H, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34(1) ページ: 283-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXW7 mediates chemotherapeutic sensitivity and prognosis in NSCLCs. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T, Yokoyama Y, Mogi A, Endoh H, Altan B, Kosaka T, Yamaki E, Yajima T, Tomizawa K, Azuma Y, Onozato R, Miyazaki T, Tanaka S, Kuwano H.
  • 雑誌名: Mol Cancer Res. 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 32-7
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-13-0341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical Resection of a Solitary Pulmonary Metastasis from Basaloid Squamous Cell Carcinoma of the Esophagus: A Case Report (2014)
  • 著者名/発表者名: Kosaka T, Mogi A, Yamaki E, Miyazaki T, Kuwano H.
  • 雑誌名: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery 巻: 20 号: Supplement ページ: 646-649
  • DOI: 10.5761/atcs.cr.13-00100
  • NAID: 130003387984
  • ISSN: 1341-1098, 2186-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical significance of total colonoscopy for screening of colon lesions in patients with esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tanaka N, Sano A, Suzuki S, Sakai M, Yokobori T, Inose T, Sohda M, Nakajima M, Fukuchi M, Ojima H, Kato H, Kuwano H.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33(11) ページ: 5113-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Re-thoracotomy for intrathoracic complications after esophagectomy for esophageal cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Inose T, Tanaka N, Suzuki S, Hara K, Ozawa D, Yokobori T, Sakai M, Souda M, Fukuchi M, Kuwano H.
  • 雑誌名: Kyobu Geka 巻: 66(8 Suppl) ページ: 762-6
  • NAID: 40019746006
• [雑誌論文] Expression of receptor tyrosine kinases in esophageal carcinosarcoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sano A
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 29 号: 6 ページ: 2119-26
  • DOI: 10.3892/or.2013.2371
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phase I dose-escalation study of docetaxel, nedaplatin, and 5-fluorouracil combination chemotherapy in patients with advanced esophageal cancer. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T
  • 雑誌名: Cancer Chemother Pharmacol. 巻: 71 号: 4 ページ: 853-7
  • DOI: 10.1007/s00280-013-2076-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Management of Barrett's esophageal carcinoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 43 号: 4 ページ: 353-60
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0468-2
  • NAID: 10031168019
  • 査読あり
• [雑誌論文] MiR-150 is associated with poor prognosis in esophageal squamous cell carcinoma via targeting the EMT inducer ZEB1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yokobori T
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 104 号: 1 ページ: 48-54
  • DOI: 10.1111/cas.12030
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD47 expression regulated by the miR-133a tumor suppressor is a novel prognostic marker in esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki S
  • 雑誌名: Oncol Rep. 巻: 28 号: 2 ページ: 465-72
  • DOI: 10.3892/or.2012.1831
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of lymph node capsular invasion in esophageal squamous cell carcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakai M
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 19 号: 6 ページ: 1911-7
  • DOI: 10.1245/s10434-012-2232-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ghrelin Level and Body Weight Loss After Esophagectomy for Esophageal Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki T, Tanaka N, Hirai H, Yokobori T, Sano A, Sakai M, Inose T, Sohda M, Nakajima M, Fukuchi M, Kato H, Kuwano H
  • 雑誌名: J Surg Res. 巻: (Epub ahead of print) 号: 1 ページ: 74-78
  • DOI: 10.1016/j.jss.2011.09.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] TNFAIP8 Overexpression : Clinical Relevance to Esophageal Squamous Cell Carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Hadisaputri YE, Miyazaki T, Suzuki S, Yokobori T, Kobayashi T, Tanaka N, Inose T, Sohda M, Kuwano H
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: (Epub ahead of print) 号: S3 ページ: 589-596
  • DOI: 10.1245/s10434-011-2097-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of heat shock protein 110 expression and T lymphocyte infiltration in esophageal cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima M, Kato H, Miyazaki T, Fukuchi M, Masuda N, Fukai Y, Sohda M, Inose T, Sakai M, Sano A, Tanaka N, Ahmad F, Kuwano H
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58 ページ: 1555-1560
  • 査読あり
• [学会発表] ルシフェラーゼアッセイを利用した肉眼的に認識できない微小腹膜播種マウスモデルの確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 横堀武彦、高橋遼、金泉、浅尾高行、桑野博行
  • 学会等名: 第115回日本外科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [学会発表] A new low-cost and high-quality device for in vivo luciferase assay in peritoneal dissemination mouse model (2014)
  • 著者名/発表者名: Takehiko Yokobori, Ryo Takahashi, Yuji Kumakura, Hiroaki Honjo, Keigo Hara, Makoto Sakai, Makoto Sohda, Tatsuya Miyazaki, Takayuki Asao, Hiroyuki Kuwano
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27