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担癌状態における免疫抑制機序、特に Th17 細胞の分布と誘導機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 22591452
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関山梨大学

研究代表者

水上 佳樹  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 医学研究員 (70530111)

研究分担者 河野 浩二  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 准教授 (40283204)
河口 賀彦  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教 (80402048)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード胃十二指腸外科学 / 癌免疫療法 / 胃癌 / Th17 / Treg / Foxp3 / 癌ワクチン療法 / 癌微小環境 / IL-17 / 制御性T細胞 / アポトーシス / 酸化ストレス / ノックアウトマウス / Th17細胞 / Th1 / Th2
研究概要

胃癌患者において癌周囲に浸潤するリンパ球(以下, TIL)中の Th17陽性細胞は非癌部と比較して有意に陽性率が高く, その傾向は進行病変より早期病変において著明であった。 このことから, 癌発生の初期段階においては Th17 という IL-17 を有意に分泌するリンパ球の比率が高いことが判明し(Maruyama T. Cancer Sci 2010;101:1947-54.), 局所病変が進行する過程で Th17 の役割が相対的に寡少となることが示唆された。 免疫反応の初期段階において Th17 細胞は各種(正・負の反応は別として)免疫反応のいわゆるアクセレーション(賦活化)を担っている可能性が示唆された。 逆に, 癌微少環境における癌にとって有利な環境がひとたび整う(進行病変の方が早期病変に比し Treg の集積比率が高い)と, Th17 細胞の担う役割は寡少となる可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2013 2012 2011 2010

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 14件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Increased prevalence of tumor-infiltrating regulatory T cells is closely related to their lower sensitivity to H2O2-induced apoptosis in gastric and esophageal cancer.2013

    • 著者名/発表者名
      Izawa S
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother

      巻: 62(1) 号: 1 ページ: 161-70

    • DOI

      10.1007/s00262-012-1327-0

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multicenter, phaseII clinical trialof cancer vaccination for advancedesophageal cancer with three peptidesderived from novel cancer-testisantigens2012

    • 著者名/発表者名
      Kono K, Nakamura Y
    • 雑誌名

      Journal of TranslationalMedicine

      巻: 10 ページ: 141-141

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Potential therapeutic significance of HER-family in esophageal squamous cell carcinoma.2012

    • 著者名/発表者名
      Kono K
    • 雑誌名

      Ann Thorac Cardiovasc Surg

      巻: 18(6) ページ: 506-13

    • NAID

      10031144059

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lapatinib acts on gastric cancer through both antiproliferative function and augmentation of trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity.2012

    • 著者名/発表者名
      Shiraishi K
    • 雑誌名

      Gastric Cancer

      巻: Epub ahead of print 号: 4 ページ: 571-80

    • DOI

      10.1007/s10120-012-0219-5

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression of MHC class I on breast cancer cells correlates inversely with HER2 expression.2012

    • 著者名/発表者名
      Inoue M
    • 雑誌名

      Oncoimmunology

      巻: 1(7) 号: 7 ページ: 1104-10

    • DOI

      10.4161/onci.21056

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multicenter, phase II clinical trial of cancer vaccination for advanced esophageal cancer with three peptides derived from novel cancer-testis antigens.2012

    • 著者名/発表者名
      Kono K
    • 雑誌名

      J Transl Med

      巻: 10(141) 号: 1 ページ: 141-141

    • DOI

      10.1186/1479-5876-10-141

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lapatinib inhibits receptorphosphorylation and cell growth andenhances antibody dependent cellularcytotoxicity(ADCC) of EGFR and HER2over-expressing esophageal cancercell lines2011

    • 著者名/発表者名
      Mimura K, Kono K, MizukamiY, Kawaguchi Y
    • 雑誌名

      Int J Cancer.

      巻: 129(10) ページ: 2408-16

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunonutritional diet modulatesnatural killer cell activation andTh17 cell distribution in patientswith gastric and esophageal cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T, Kawaguchi Y, Kono K
    • 雑誌名

      Nutrition

      巻: 27(2) ページ: 146-52

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lapatinib inhibits receptor phosphorylation and cell growth and enhances antibody dependent cellular cytotoxicity(ADCC) of EGFR and HER2 over-expressing esophageal cancer cell lines2011

    • 著者名/発表者名
      Kosaku Mimura
    • 雑誌名

      Int J Cancer

      巻: 29(10) 号: 10 ページ: 2408-2416

    • DOI

      10.1002/ijc.25896

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution of Th17 cells and Foxp3(+) regulatory T cells intumor-infiltrating lymphocytes,tumor draining lymph nodes andperipheral blood lymphocytes inpatients with gastric cancer2010

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T, Kono K, Mizukami Y,Kawaguchi Y, Fujii H
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 101(9) ページ: 1947-54

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines withintumor microenvironment are related toinfiltration of regulatory T cells inesophageal squamous cell carcinoma2010

    • 著者名/発表者名
      Maruyama T, Kono K, Mizukami Y,Kawaguchi Y, Fujii H
    • 雑誌名

      Disease Esophagus

      巻: 23(5) ページ: 422-9

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inverse correlation of HER2 with MHC class I expression on oesophageal squamous cell carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Takanori Maruyama
    • 雑誌名

      Br J Cancer

      巻: 103 ページ: 552-559

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Distribution of Th17 cells and foxP3(+) regulatory T cells in tumor-infiltrating Iymphocytes, tumor-draining lymph nodes and peripheral blood lymphocytes in patients with gastric cancer.2010

    • 著者名/発表者名
      Takanori Maruyama
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 101 ページ: 1947-1954

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CCL17 and CCL22 chemokines within tumor microenvironment are related to infiltration of regulatory T cells in esophageal squamous cell carcinoma.2010

    • 著者名/発表者名
      Takanori Maruyama
    • 雑誌名

      Dis Esophagus

      巻: 23 ページ: 422-429

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 胃癌・食道癌微小環境における Reactive Oxygen Species とregulatory T cell (T-reg) の関係2012

    • 著者名/発表者名
      井澤伸一郎
    • 学会等名
      第33回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      第33回癌免疫外科研究会
    • 年月日
      2012-05-17
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 胃癌における CY1 PO 症例の検討2012

    • 著者名/発表者名
      河口賀彦
    • 学会等名
      第112回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      幕張メッセ(千葉県)
    • 年月日
      2012-04-12
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 進行再発食道癌に対するDocetaxel/CDDP/5-FU(DCF)療法の検討2011

    • 著者名/発表者名
      河口賀彦
    • 学会等名
      第65回日本食道学会学術集会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県)
    • 年月日
      2011-09-26
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] HER-1(EGFR), HER-2 を分子標的とした食道扁平上皮癌に対する新規治療-外科治療に対する有効な補助療法-(シンポジウム)2011

    • 著者名/発表者名
      河野浩二
    • 学会等名
      第66回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-07-13
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌における HER2を標的とした分子標的治療と免疫治療について2011

    • 著者名/発表者名
      三村耕作
    • 学会等名
      第32回癌免疫外科研究会
    • 発表場所
      和歌山マリーナシティロイヤルバインズホテル(和歌山県)
    • 年月日
      2011-05-19
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] Immunonutrition による抗腫瘍免疫賦活作用2011

    • 著者名/発表者名
      丸山孝教
    • 学会等名
      第111回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      紙上開催
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] 食道扁平上皮癌における新規癌拒絶抗原の抗原性の検討2010

    • 著者名/発表者名
      水上佳樹
    • 学会等名
      第110回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2010-04-08
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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