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DNA2重鎖切断修復機構の制御による難治性消化器癌に対する革新的治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 22591457
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学 (2011-2012)
独立行政法人国立病院機構(九州がんセンター臨床研究部) (2010)

研究代表者

佐伯 浩司  九州大学, 大学病院, 助教 (80325448)

研究分担者 掛地 吉弘  神戸大学, 医学部, 教授 (80284488)
森田 勝  九州大学, 大学病院, 講師 (30294937)
吉永 敬士  九州大学, 大学病院, 特任助教 (90507790)
研究期間 (年度) 2010 – 2012
研究課題ステータス 完了 (2012年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2012年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2011年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2010年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワード食道外科 / 食道癌 / DNA2重鎖切断修復 / DNA損傷 / 放射線照射 / 抗癌剤感受性 / loss of heterozygosity / SNP-CGH / コピーニュートラルLOH / 染色体不安定性 / 発癌 / 癌抑制遺伝子 / p53 / LOH / 遺伝子変異 / DNA2重鎖切断
研究概要

【方法】(1)1998-2007年に当科において切除術が施行されたcStageII-III食道扁平上皮癌168例を術前無治療群92例、術前CRT群76例の2群に分類し、臨床病理学的因子を比較した。(2)2003-2008年に当科と九州がんセンターにおいて術前CRT後に切除術が施行された食道扁平上皮癌41例の治療前生検標本を用いてRad51発現を免疫染色により評価し組織学的治療効果との関係を検討した。なお、10%以上の癌細胞の核に発現を認めた症例をRad51陽性と判定した。【結果】(1)術前CRT 群において臨床的深達度が深かった(p<0.05)。術前CRT群の31例(40.8%)に術後合併症を認め、術前無治療群の29例(31.5%)に比し多い傾向を認めた。術前無治療群に3例(3.3%)在院死を認めたが、術前CRT群で術死・在院死を認めなかった。cStageII症例の5年生存率は術前無治療群64.8%(n=40)、術前CRT群71.6%(n=45)、cStageIII症例の5年生存率は術前無治療群22.9%(n=37)、術 前CRT群32.8%(n=35)であり、差を認めなかった。術前CRT群において病理学的治療効果別に検討したところ、5年生存率はGrade0,1(34例)で36.9%、Grade2(24例)で53.8%であったが、Grade3(16例)では全例生存中であった。(2)Rad51発現陽性症例29例中2例(6.9%)にGrade3を認めたが、陰性症例では15例中5例(33.3%)にGrade3を認めた(p<0.05)。【結語】術前CRTによりGrade3が得られた症例の切除後の予後は良好である。また、治療前生検標本におけるRad51発現は有用な術前CRT効果予測因子である。

報告書

(4件)
  • 2012 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2011 実績報告書
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (9件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Esophageal replacement by colon interposition with microvascular surgery for patients with thoracic esophageal cancer - the utility of superdrainage2012

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Morita M, Harada N, Egashira A,Oki E, Uchiyama H, OhgaT, Kakeji Y, Sakaguchi Y, Maehara Y
    • 雑誌名

      Dis Esophagus

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The treatment outcomes of synchronous and metachronous esophageal squamous cell carcinoma and head and neck squamous cell carcinoma2012

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Toh Y, Morita M, Sugiyama M, Morita K, Sakamoto Y, Soejima Y, Minami K, Sakaguchi Y, Higaki Y, Uehara S, Okamura T, Maehara Y
    • 雑誌名

      Esophagus

      巻: 9 ページ: 158-64

    • NAID

      40019427736

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Esophageal replacement by colon interposition with microvascular surgery for the patients with thoracic esophageal cancer2012

    • 雑誌名

      The utility with super drainage. Dis Esophagus

      巻: 26 号: 1 ページ: 50-56

    • DOI

      10.1111/j.1442-2050.2012.01327.x

    • 関連する報告書
      2012 実績報告書 2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neoadjuvant cemoradiotherapy for clinical Stage II-III esophageal squamous cell carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Morita M, Nakashima Y, Sonoda H, Hashimoto K, Egashira A, Oki E, Ohga T, Kakeji Y, Maehara Y
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 17 ページ: 1731-40

    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Kitao H, Yoshinaga K, Nakanoko T, Kubo N, Kakeji Y, Morita M, Maehara Y
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 17 号: 7 ページ: 814-819

    • DOI

      10.1158/1078-0432.ccr-10-1996

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neoadjuvant chemoradiotherapy for clinical Stage II-III esophageal squamous cell carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki H., et al
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 31 ページ: 3073-7

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated with p53 mutations.2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki H., et al.
    • 雑誌名

      Clinical Cancer Research

      巻: 17 ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of perioperative peripheral blood values on postoperative complications after esophageal surgery.2010

    • 著者名/発表者名
      Saeki H., et al.
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 40 ページ: 626-631

    • NAID

      10027396574

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A survey of sivelestat sodium administration for the patients with postoperative respiratory dysfunction.2010

    • 著者名/発表者名
      Saeki H., et al.
    • 雑誌名

      Surgery Today

      巻: 40 ページ: 1034-1039

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Copy-neutral loss of heterozygosity at the p53 locus in carcinogenesis of esophageal squamous cell carcinomas associated

    • 著者名/発表者名
      Saeki H, Kitao H, Yoshinaga K, Nakanoko T, Kubo N, Kakeji Y, Morita M, Maehara Y
    • ページ
      53-53
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] シンポジウム6 「ゲノムワイド検索(GWAS)と消化器疾患」SNP-CGH解析による消化管癌におけるゲノムワイド検索2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司、掛地吉弘、前原喜彦
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2012-04-20
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] ワークショップ1「消化管がん分子病態診断学の進歩」消化管発癌における染色体ダイナミクス2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司、北尾洋之、大津 甫、河野浩幸、脇啓一郎、神代竜一、中西良太、久松雄一、安藤幸滋、沖 英次、大賀丈史、掛地吉弘、辻谷俊一、鴻江俊治、前原喜彦
    • 学会等名
      第8回日本消化管学会総会学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2012-02-10
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書
  • [学会発表] SNP-CGH解析による消化管癌におけるゲノムワイド検索2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司
    • 学会等名
      第98回日本消化器病学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Neoadjuvant chemoradiotherapy for potentially resectable esophageal squamous cell carcinoma and the significance of Rad51 expression as a factor predictive of the treatment response2012

    • 著者名/発表者名
      Saeki H
    • 学会等名
      2012 ASCO Annual Meeting
    • 発表場所
      シカゴ
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 染色体ダイナミクスからみた食道癌発癌メカニズムの研究2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司
    • 学会等名
      第66回日本食道学会学術集会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] 治癒切除可能進行食道癌に対する術前化学照射療法とRad51の治療効果予測因子としての意義2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司
    • 学会等名
      第67回日本消化器外科学会総会
    • 発表場所
      富山
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] がん発生におけるp53遺伝子座コピーニュートラルLOHの意義2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司
    • 学会等名
      第23回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      徳島
    • 関連する報告書
      2012 実績報告書
  • [学会発表] Copy-neutral Loss of Heterozygosity at the p53 Locus in Esophageal Squamous Cell Carcinomas Associated with p53 Mutations2011

    • 著者名/発表者名
      Saeki H., et al
    • 学会等名
      36th European Society for Medical Oncology
    • 発表場所
      ストックホルム
    • 年月日
      2011-09-24
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 食道癌発生におけるp53遺伝子座のコピーニュートラルLOHの意義2010

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司, 他
    • 学会等名
      第21回日本消化器癌発生学会
    • 発表場所
      軽井沢
    • 年月日
      2010-11-18
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [図書] 食道がん2012

    • 著者名/発表者名
      佐伯浩司、沖 英次、大賀丈史
    • 出版者
      前原喜彦
    • 関連する報告書
      2012 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2019-07-29  

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