新しい胃癌の癌抑制遺伝子 RUNX3の細胞分化・癌化機構の解明と予防・診断への応用

• 研究課題/領域番号: 22591463
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 阪倉 長平 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (10285257)
• 研究分担者: 奥田 司 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (30291587) ; 千葉 勉 京都大学医学部, 医学研究科, 教授 (30188487)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2012年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2011年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2010年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 胃癌 / 癌抑制遺伝子 / RUNX3

研究概要

RUNX3はTGFβ依存性アポプトーシスに重要な役割を果たしており、放射線化学療法の感受性に関与していることが明らかになった (Oncogene, Sakakura et al., 2007)。また我々はRUNX3ノックアウトマウスとAPC ノックアウトマウスの掛け合せにより大腸病変の発生を確認している。大腸癌の発癌シグナル伝達系(Wntシグナル系)とRUNX3-TGFβシグナル伝達系のオーバーラップする分子(TCF4)も同定されており(Cancer Cell, Ito et al, 2009)、今後更なる発展が期待しうる。我々は日立ソフトLuminexシステムにより、多数の検体における複数遺伝子のメチル化を定量的に短時間で測定しうる迅速血清診断システムを確立し、実地臨床に応用可能しつつある。

研究成果

• [雑誌論文] COX-2 overexpression Induced by gene transfer reduces sensitivity of TE13 esophageal carcinoma cells to 5-fluorouracil and cisplatin (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Fujiwara H, Umehara S, Okamura S, Todo M, Furutani A, Yoneda M, Shiozaki A, Komatsu S, Kubota T, Ichikawa D, Okamoto K, Ochiai T, Sakakura C, Takahashi Y, Yoshimoto T, Otsuji E
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 33 ページ: 537-542
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total pancreatectomy for pancreatic carcinoma: evaluation of safety and efficacy. (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Kitagawa, H. Ikoma, T. Ochiai, H. Ishii, A. Shiozaki, Y. Kuriu, M. Nakanishi, D. Ichikawa, K. Okamoto, H. Fujiwara,C. Sakakura, Y. Kokuba, T. Sonoyama, E. Otsuji
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 907-910
  • 査読あり
• [雑誌論文] REGIV as a potential biomarker for peritoneal dissemination in gastric adenocarcinoma. (2012)
  • 著者名/発表者名: Moon JH, Fujiwara Y, Nakamura Y, Okada K, Hanada H, Sakakura C, Takiguchi S, Nakajima K, Miyata H, Yamasaki M, Kurokawa Y, Mori M, Doki Y.
  • 雑誌名: J Surg Oncol. 巻: 105 ページ: 189-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Multidetector-row computed tomography to evaluate branch duct type intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas: influence on surgical decision-making (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Ishii, H. Taniguchi, A. Shiozaki, Y. Kuriu, H. Ikoma, M. Nakanishi, D. Ichikawa, H. Fujiwara, K. Okamoto, T. Ochiai, Y. Kokuba, C. Sakakura, T. Sonoyama, E. Otsuji
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 59 ページ: 115-116
  • 査読あり
• [雑誌論文] REGIV as a potential biomarker for peritoneal dissemination in gastric adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: J.H. Moon, Y. Fujiwara, Y. Nakamura, K. Okada, H. Hanada, C. Sakakura, S. Takiguchi, K. Nakajima, H. Miyata, M. Yamasaki, Y. Kurokawa, M. Mori, Y. Doki
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic impact of microscopic positive margin in gastric cancer patients (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Nagata, D. Ichikawa, S. Komatsu, K. Inoue, A. Shiozaki, H. Fujiwara, K. Okamoto, C. Sakakura, E. Otsuji
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 104 ページ: 592-597
  • 査読あり
• [雑誌論文] OSNA-based novel molecular testing for lymph node metastases in colorectal cancer patients: results from a multicenter clinical performance study in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: H. Yamamoto, M. Sekimoto, M. Oya, N. Yamamoto, F. Konishi, J. Sasaki, S. Yamada, K. Taniyama, H. Tominaga, M. Tsujimoto, H. Akamatsu, A. Yanagisawa, C. Sakakura, Y. Kato, N. Matsuura
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 1891-1898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Cancer Stem Cell Markers CD133 and CD44 in Locoregional Recurrence of Rectal Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Nagata, C. Sakakura, S. Komiyama, A. Miyashita, M. Nishio, Y. Murayama, S. Komatsu, A. Shiozaki, Y. Kuriu, H. Ikoma, M. Nakanishi, D. Ichikawa, H. Fujiwara, K. Okamoto, T. Ochiai, Y. Kokuba, T. Sonoyama and E. Otsuji
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 31 ページ: 495-500
  • 査読あり
• [雑誌論文] REGIV as a potential biomarker for peritoneal dissemination in gastric adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Moon JH, Fujiwara Y, Nakamura Y, Okada K, Hanada H, Sakakura C, Takiguchi S, Nakajima K, Miyata H, Yamasaki M, Kurokawa Y, Mori M, Doki Y
  • 雑誌名: J Surg Oncol 巻: 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] OSNA-based novel molecular testing for lymph node metastases in colorectal cancer patients : results from a multicenter clinical performance study in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Sekimoto M, Oya M, Yamamoto N, Konishi F, Sasaki J, Yamada S, Taniyama K, Tominaga H, Tsujimoto M, Akamatsu H, Yanagisawa A, Sakakura C, Kato Y, Matsuura N
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 18 ページ: 1891-1898
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastrointestinal Stromal Tumor in a Patient with Neurofibromatosis: Abscess Formation in the Tumor Leading to Bacteremia and Seizure (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Kitagawa, T. Koh , N. Nakagawa, Y. Kondo, M. Nishio, A. Oguro, C. Sakakura, M. Nanri, E. Otsuji
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol 巻: 4 ページ: 435-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage surgery for uncontrollable hepatocellular carcinoma treated with repeated non-surgical therapies (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ochiai, T. Sonoyama, H. Ikoma, Y. Kuriu, M. Nakanishi, T. Kubota, S. Kikuchi, D. Ichikawa, H. Fujiwara, K. Okamoto, C. Sakakura, Y. Kokuba, E. Otsuji
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 57 ページ: 858-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX3 promoter methylation in colorectal cancer: its relationship with microsatellite instability and its suitability as a novel serum tumor marker (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Nishio, C. Sakakura, T. Nagata, S. Komiyama, A. Miyashita, T. Hamada, Y. Kuryu, H. Ikoma, T. Kubota, A. Kimura, M. Nakanishi, D. Ichikawa, H. Fujiwara, K. Okamoto, T. Ochiai, Y. Kokuba, T. Sonoyama, H. Ida, K. Ito, T. Chiba, Y. Ito, E. Otsuji
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 30 ページ: 2673-2682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Surgical treatment of hepatocellular carcinoma with severe intratumoral arterioportal shunt (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Ishii, T. Sonoyama, S. Nakashima, H. Nagata, A. Shiozaki, Y. Kuriu, H. Ikoma, M. Nakanishi, D. Ichikawa, H. Fujiwara, K. Okamoto, T. Ochiai, Y. Kokuba, C. Sakakura, E. Otsuji
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 16 ページ: 3211-3214
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case report of metastatic neuroendocrine carcinoma of the right adrenal gland successfully treated with chemotherapy and surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ochiai, S. Komiyama, H. Ikoma, T. Kubota, M. Nakanishi, D. Ichikawa, S. Kikuchi, H. Fujiwara, C. Sakakura,Y. Kokuba, T. Sonoyama, E. Otsuji
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15 ページ: 423-427
  • NAID: 10026601579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of polyethylene glycolic acid felt with fibrin sealant to prevent postoperative pancreatic fistula in pancreatic surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Ochiai, T. Sonoyama, K. Soga, K. Inoue, H. Ikoma, A. Shiozaki, Y. Kuriu, T. Kubota, M. Nakanishi, S. Kikuchi, D. Ichikawa, H. Fujiwara, C. Sakakura, K. Okamoto, Y. Kokuba, E. Otsuji
  • 雑誌名: J Gastrointest Surg 巻: 14 ページ: 884-890
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tissue factor pathway inhibitor 2 (TFPI2) is frequently silenced by aberrant promoter hypermethylation in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Takada, N. Wakabayashi, O. Dohi, K. Yasui, C. Sakakura, S. Mitsufuji, M. Taniwaki, T. Yoshikawa
  • 雑誌名: Cancer Genet Cytogenet 巻: 197 ページ: 16-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinicopathological Characteristics of Colorectal Cancers That Invade the Muscularis Propria (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Miyashita, C. Sakakura, T. Nagata, M. Nishio, T. Hamada, K. Miyagawa, N. Kuriu, H. Ikoma, T. Kubota, M. Nakanishi, D. Ichikawa, S. Kikuchi, H. Fujiwara, K. Okamoto, T. Ochiai, Y. Kokuba, T. Sonoyama, E. Otsuji
  • 雑誌名: J Kyoto Pref Univ Med 巻: 119 ページ: 165-174
  • NAID: 40017045841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epigenetic silencing of RELN in gastric cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: O. Dohi, O. Dohi, H. Takada, N. Wakabayashi, K. Yasui, C. Sakakura,S. Mitsufuji, Y. Naito, M. Taniwaki, T. Yoshikawa
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 36 ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新消化管の分子生物学(第10回)胃癌の癌抑制遺伝子RUNX3の分子生物学TGF-β/Wntシグナル伝達系とRUNX3は消化器癌にどのようにかかわっているのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平,大辻英吾
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 18 ページ: 151-159
• [雑誌論文] Gastrointestinal Stromal Tumor in a Patient with Neurofibromatosis : Abscess Formation in the Tumor Leading to Bacteremia and Seizure. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Koh T, Nakagawa N, Kondo Y, Nishio M, Oguro A, Sakakura C, Nanri M, Otsuji E.
  • 雑誌名: Case Rep Gastroenterol. 巻: 4(3) ページ: 435-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salvage surgery for uncontrollable hepatocellular carcinoma treated with repeated non-surgical therapies (2010)
  • 著者名/発表者名: Ochiai T, Sonoyama T, Ikoma H, Kuriu Y, Nakanishi M, Kubota T, Kikuchi S, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Sakakura C, Kokuba Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology. 巻: 57(101) ページ: 858-864
  • 査読あり
• [雑誌論文] RUNX3 promoter methylation in colorectal cancer : its relationship with microsatellite instability and its suitability as a novel serum tumor marker. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishio M, Sakakura C, Nagata T, Komiyama S, Miyashita A, Hamada T, Kuryu Y, Ikoma H, Kubota T, Kimura A, Nakanishi M, Ichikawa D, Fujiwara H, Okamoto K, Ochiai T, Kokuba Y, Sonoyama T, Ida H, Ito K, Chiba T, Ito Y, Otsuji E.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 30(7) ページ: 2673-2682
  • 査読あり
• [学会発表] 胃癌の新取扱い規約ガイドラインの治療成績評価の問題点 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中川登, 今村泰輔, 西村幸寿, 西尾実, 高利守, 阪倉長平, 小黒厚 岡野晋次, 山根哲郎, 安川林良
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腹腔鏡下部分切除により切除し得た胃glomus腫瘍の一例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平, 今村泰輔, 西村幸寿, 西尾実, 高利守, 小黒厚, 中川登,
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 胃癌の新取扱い規約ガイドラインの治療成績評価の問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川登, 今村泰輔, 西村幸寿, 西尾実, 高利守, 阪倉長平, 小黒厚, 岡野晋次, 山根哲郎, 安川林良
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腹腔鏡下部分切除により切除し得た胃glomus 腫瘍の一例 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平, 今村泰輔, 西村幸寿, 西尾実, 高利守, 小黒厚, 中川登
  • 学会等名: 第84回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] stageIV 胃癌の長期生存例 stage 規定因子から見た集学的治療(特に手術適応条件)の検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川登, 今村泰輔, 西尾実, 高利守, 阪倉長平, 小黒厚, 岡野晋治, 山根哲郎, 安川林良
  • 学会等名: 第112回日本外科学会総会
• [学会発表] 高度肥満症に対する減量消化管手術を安全に行うための手術手技と周術期の要点-われわれの経験から- (2012)
  • 著者名/発表者名: 萩原明於, 小座本雄軌, 戸川剛, 大辻英吾, 阪倉長平, 吉田俊秀, 川村功
  • 学会等名: 第112回日本外科学会総会
• [学会発表] 直腸癌 DST 吻合における縫合不全リスク因子の検討と Covering ileostomy の問題点 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平, 今村泰輔, 西尾実, 高利守, 小黒厚, 中川登
  • 学会等名: 第112回日本外科学会総会
• [学会発表] 肥満症に対する腹腔鏡した襟状胃切除の手術手技・周術期管理の工夫と術後1年以上経過時の治療成績 (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平, 小座本雄軌, 戸川剛, 大辻英吾, 萩原明於, 川村 功
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 微粒子活性炭による胃リンパ流検索に基づくリンパ節廓清 (2012)
  • 著者名/発表者名: 中川登, 今村泰輔, 西村幸寿, 西尾実, 高利守, 阪倉長平, 小黒厚, 岡野晋次, 山根哲郎, 安川林良
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 直腸癌術後合併症の検討と対策:DST吻合における縫合不全危険因子の検討とその対策 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会
  • 発表場所: 名古屋(シンポジウム)
• [学会発表] オンコロジストとしての外科医に求められる基礎研究とは何か 『次世代の標準治療』を探索するための基礎医学研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪倉長平, 西尾実, 宮下篤史, 長田寛之, 生駒久視, 栗生宣明, 中西正芳, 窪田健, 市川大輔, 藤原斉, 岡本和真, 落合登志哉, 国場幸均, 園山輝久, 大辻英吾
  • 学会等名: 第110回日本外科学会総会 パネルディスカッション
  • 発表場所: 名古屋
• [備考] 大学ホームページ
  • URL: http://www.kpu-m.ac.jp/k/dgstv-surg/