新規NF-κB活性阻害薬(DHMEQ)を用いた炎症性腸疾患の新しい治療

• 研究課題/領域番号: 22591474
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鈴木 友己 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (70374238)
• 研究分担者: 山下 健一郎 北海道大学, 大学院・医学研究科, 特任准教授 (00399940)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 炎症性腸疾患 / 腸管免疫 / NF-κB / DTCM-G / マクロファージ / GSK-3β / AKT / NFκB

研究概要

新規NF-κB阻害剤DHMEQは、2つの炎症性腸疾患モデル(DSS誘発腸炎、TNBS腸炎)において著明な腸炎抑制効果を認めた。炎症性腸疾患に有用である可能性が考えられ、新規IBD治療薬として臨床応用への可能性を大いに期待させる結果であった。一方で、更に効力の強い新規NF-κB阻害剤の開発を模索し3-[(dodecylthiocarbonyl)methyl]glutarimide(DTCM-G)を得た。DTCM-Gにおいても、2つの炎症性腸疾患モデルにおいて著明な腸炎抑制効果を認め、新規IBD治療薬として臨床応用への可能性を大いに期待させる結果であった。DTCM-Gの作用機序をRAW264.7細胞において検討しAKTおよびGSK-3β活性抑制との関係が考えらえた。

研究成果

• [雑誌論文] A novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin, ameliorates inflammatory colonic injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi T, Yamashita K, Ichikawa N, Fukai M, Suzuki T, Goto R, Oura T, Kobayashi N, Katsurada T, Ichihara S, Ozaki M, Umezawa K, Todo S
  • 雑誌名: Journal of Crohn's and Colitis 巻: 6 ページ: 215-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel NF-kB inhibitor, dehydroxymethylepoxyquinomicin,ameliorates inflammatory colonic injury in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi T, et al.
  • 雑誌名: Journal of Crohn's and Colitis 巻: 6 号: 2 ページ: 215-225
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2011.08.011
  • 査読あり
• [学会発表] A Novel Anti-Inflammatory Agent, 3-[(dodecylthiocarbonyl)-methyl]-glutar imide, Ameliorates Murine Models of Inflammatory Bowel Disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa N, Yamashita K, Funakoshi T, Shibasaki S, Ichihara S, Kobayashi N, Koshizuka Y, Zaitsu M, Fukai M, Suzuki T, Ozaki M, Umezawa K, Todo S
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: McCormick Place, Chicago, US
• [学会発表] A Novel Anti-Inflammatory Agent,3-[(dodecylthiocarbonyl)-methyl]-glutar imide, Ameliorates Murine Models of Inflammatory Bowel Disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa N, Yamashita K, Funakoshi T, Ichihara S, Kobayashi N, Koshizuka Y, Zaitsu M, Ogura M, Yoshida T, Tsunetoshi Y, Fukai M, Suzuki T, Ozaki M, Umezawa K, Todo S
  • 学会等名: The 25th ISUCRS Biennial Congress
  • 発表場所: Palazzo della Cultura e dei Congressi, Bologna, Italy
• [学会発表] A Novel Anti-Inflammatory Agent, DTCM-Glutarimide (2010)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa N, Yamashita K, Funakoshi T, Shibasaki S, Ichihara S, Fukai M, Suzuki T, Ozaki M, Umezawa K, Todo S
  • 学会等名: AttenuatesExperimental Colitis in Mice Digestive Disease Week
  • 発表場所: Morial Convention Center, New Orleans, US
• [学会発表] A novel NF-□B i nhi bit or , DHMEQ, ameliorates inflammatory colonic injuries in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi T, Yamashita K, Ichikawa N,Kobayashi N, Fukai M, Suzuki T, Goto R, Oura T, Katsurada T, Ozaki M, Umezawa K, Todo S.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2010
  • 発表場所: Morial ConventionCenter, New Orleans, US
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルに対するDTCM-glutarimideの効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 市川伸樹、山下健一郎、船越徹、柴崎晋、深井原、尾崎倫孝、梅澤一夫、藤堂省
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋、名古屋国際会議場
• [学会発表] 新規NF-κB阻害剤DHMEQの大腸炎モデルにおける炎症抑制作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 舩越徹、市川伸樹、山下健一郎、深井原、鈴木友己、桂田武彦、後藤了一、大浦哲、小林希、尾崎倫孝、梅澤一夫、藤堂省
  • 学会等名: 第110回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋,名古屋国際会議場
• [学会発表] The therapeutic effect of a novelNF-□B inhibitor, DHMEQ, on experimentalcolitis in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Funakoshi T, Yamashita K, Ichikawa N, Kobayashi N, Fukai M, Suzuki T, Goto R, Oura T, Katsurada T, Ozaki M, Umezawa K, Todo S.
  • 学会等名: The 24th ISUCRS Biennial Congress
  • 発表場所: COEX, Seoul, Korea
• [学会発表] 新規NF-κB阻害剤DHMEQのDSS誘発大腸炎抑制効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 舩越徹、山下健一郎、深井原、鈴木友巳、木本好美、長山紘明、後藤了一、大浦哲、梅澤一夫、尾崎倫孝、藤堂省
  • 学会等名: 第109回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡、福岡国際会議場
  • 年月日: 2009-04-24
• [学会発表] 炎症性腸疾患モデルにおける新規化合物DTCM-Gの腸炎抑制効果に関する検討
  • 著者名/発表者名: 市川伸樹、山下健一郎、舩越徹、吉田雅、小林希、腰塚靖之、財津雅昭、柴崎晋、常俊雄介、小倉正臣、深井原、市原真、尾崎倫孝、梅澤一夫、藤堂省
  • 学会等名: 第111回日本外科学会定期学術集会