大建中湯によるクローン病腸管再手術率低下を目指した基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 22591475
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 河野 透 旭川医科大学, 医学部, 客員准教授 (60215192)
• 研究分担者: 鈴木 達也 旭川医科大学, 大学病院, 医員 (40516415)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2012年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2011年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円); 2010年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 大建中湯 / クローン病腸管 / カルシトニン遺伝子関連ペプチド / アドレノメデュリン / トランジェントレセプターポテンシャル / TNFα / ハイドロキシα-サンショール / 6ショーガオール / ＴＮＦα / ハイドロキシαサンショール / クローン病 / 内因性アドレノメデュリン / TRPチャンネル / 生体温度センサー / TRPA1 / 血管拡張 / 抗サイトカイン作用

研究概要

クローン病腸管では炎症、潰瘍により粘膜や神経組織に強い傷害が繰り返される。その結果、神経組織で産生される神経ペプチドは顕著に減少し、血流は正常値の半分程度となる。これらの結果から神経再生を保持し、血流に配慮した新たなクローン病腸管手術を考案し、吻合部狭窄が防止できる可能性を明らかにし、大建中湯によるクローン病腸管血流改善、クローン病の病因論的関与が示唆されるTNFα、インターフェロンγ産生を特異的に抑制することを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Epithelial transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1)-dependent adrenomedullin upregulates blood flow in rat smallintestine (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Omiya Y, Ohbuchi K,Ohno N, Yamamoto M
  • 雑誌名: Am J Physiol GastrointestLiver Physio 巻: 304 ページ: 428-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population Pharmacokinetic Analysis of Daikenchuto,a Traditional Japanese Medicine (Kampo) in Japanese and US Health Volunteers (2013)
  • 著者名/発表者名: Munekage M, Ichikawa K, Kitagawa H,Uehara H, Watanabe J, Kono T, HanazakiK.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 巻: 41 号: 6 ページ: 1256-1263
  • DOI: 10.1124/dmd.112.050112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crohn病の腸管病変に対する手術適応と術式の選択 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 36(1) ページ: 65-65
• [雑誌論文] Epithelial transient receptor potential ankyrin 1 (TRPA1)-dependent adrenomedullin upregulates blood flow in rat small intestine. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Omiya Y, Ohbuchi K, Ohno N, Yamamoto M.
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 巻: 304 号: 4 ページ: 428-36
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00356.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crohn病の腸管病変に対する手術適応と術式の選択 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 消化器外科 巻: 36 ページ: 65-76
• [雑誌論文] Antimesenteric functional end-to-end handsewn (Kono-S) anastomosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fischera A, Zoccali M, Kono T
  • 雑誌名: J of Gastrointestinal Surgery 巻: 16(7) 号: 7 ページ: 1412-1416
  • DOI: 10.1007/s11605-012-1905-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crohn病腸管手術の新たな標準術式となる可能性と現状 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、岡本耕太郎、高後 裕
  • 雑誌名: Kono-S吻合 消化器内視鏡 巻: 24(2) ページ: 251-257
• [雑誌論文] 腸管血流からみた大建中湯の役割 アメリカ臨床治験薬TU-100になった理由 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、上園 保仁
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 241(2) ページ: 163-169
• [雑誌論文] 達人こだわりの手術テクニック (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、高後 裕、アレサンドロフイケラ、大毛宏喜、坂井義治、前田耕太郎
  • 雑誌名: 手術 巻: 65(10) ページ: 1355-1360
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患における機能温存手術の適応と限界 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野透 海老澤良昭、千里直之、北川真吾、古川博之
  • 雑誌名: 北海道外科雑誌 巻: 57(2) ページ: 20-25
• [雑誌論文] Crohn病腸管手術の新たな標準術式となる可能性と現状：Kono-S吻合 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、岡本耕太郎、高後 裕
  • 雑誌名: 消化器内視鏡 巻: 24 ページ: 251-257
• [雑誌論文] 腸管血流からみた大建中湯の役割 アメリカ臨床治験薬TU-100になった理由 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、上園 保仁
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 241 ページ: 163-169
• [雑誌論文] 達人こだわりの手術テクニック (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、高後 裕 、ｱﾚｻﾝﾄﾞﾛﾌｨｹﾗ、大毛宏喜、坂井義治、前田耕太郎
  • 雑誌名: 手術 巻: 65 ページ: 1355-1360
• [雑誌論文] 炎症性腸疾患における機能温存手術の適応と限界 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透 海老澤良昭、千里直之、北川真吾、古川博之
  • 雑誌名: 北海道外科雑誌 巻: 57 ページ: 20-25
• [雑誌論文] A new antimesenteric functional end to end hand-sewn anastomosis. Surgical prevention of anastomotic recurrence in Crohn's disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Ashida T, Ebisawa Y, Chisato N, Okamoto K, Katsuno H, Maeda K,Fujiya M, Kohgo Y, Furukawa H
  • 雑誌名: Dis Colon Rectum 巻: 54(5) 号: 5 ページ: 586-592
  • DOI: 10.1007/dcr.0b013e318208b90f
  • 査読あり
• [雑誌論文] Daikenchuto (TU-100) ameliorates colon microvascular dysfunction via endogenous adrenomedullin in Crohn's disease rat model (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Omiya Y, Hira Y, Kaneko A, Chiba S, Suzuki T, Noguchi M, Watanabe T
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 46(10) 号: 10 ページ: 1187-96
  • DOI: 10.1007/s00535-011-0438-2
  • NAID: 10030294420
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hanazaki KPharmacokinetics of daikenchuto, a traditional Japanese medicine (kampo) after single oral administration to healthy Japanese volunteers (2011)
  • 著者名/発表者名: Munekage M, Kitagawa H, Ichikawa K,Watanabe J, Aoki K, Kono T
  • 雑誌名: DrugMetab Dispos 巻: 39(10) 号: 10 ページ: 1784-8
  • DOI: 10.1124/dmd.111.040097
  • 査読あり
• [雑誌論文] クローン病外科治療の新たな展開 グラフ (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4565 ページ: 67-72
• [雑誌論文] 今のクローン病治療に大建中湯が貢献できる可能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 日本医事新報 一週一話
• [雑誌論文] 漢方のCAMからの脱出:大建中湯を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 日薬理誌 巻: 137 ページ: 13-17
  • NAID: 10027747167
• [雑誌論文] 大建中湯のエビデンスと国際化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 老年医学 巻: 49(6) ページ: 643-649
• [雑誌論文] 腸管粘膜血流に対する漢方の作用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 消化器の臨床 巻: 14(3) ページ: 246-251
• [雑誌論文] 今のクローン病治療に大建中湯が貢献できる可能性について (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4548 ページ: 48-49
• [雑誌論文] クローン病外科治療の新たな展開 (2011)
  • 著者名/発表者名: 河野透
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4565 ページ: 643-649
• [雑誌論文] Anti-colitis and -adhesion effects of daikenchuto via endogenous adrenomedullin enhancement in Crohn's disease mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Hira Y, Suzuki T,Chisato N, Ohtake N, Miura N, WatanbeT
  • 雑誌名: Journal ofCrohn's and Colitis 巻: 4 号: 2 ページ: 161-170
  • DOI: 10.1016/j.crohns.2009.09.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] クローン病に外科的再発を防ぐ (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: INTESTINE 巻: 14(5) ページ: 491-498
• [雑誌論文] Crohn病小腸病変に対する治療効果 狭窄形成術の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 胃と腸 巻: 45(10) ページ: 1-6
• [雑誌論文] クローン病に対する外科療法の進歩 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 日本消化器病学会雑誌 巻: 107(6) ページ: 876-884
  • NAID: 10026417675
• [雑誌論文] 腸管吻合-手縫い吻合について (2010)
  • 著者名/発表者名: 花井恒一、前田耕太郎、升森 宏次、勝野秀稔、河野 透
  • 雑誌名: 手術 巻: 64(10) ページ: 1483-1489
• [雑誌論文] 消化管血流と漢方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 18(4) ページ: 268-275
• [雑誌論文] 外科臨床に取り入れたい漢方治療とエビデンス (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 雑誌名: 外科治療 巻: 103(6) ページ: 539-544
• [雑誌論文] Anti-colitis and -adhesion effects of daikenchuto via endogenous adreno medullin enhancement in Crohn's disease mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Hira Y, Suzuki T, Chisato N, Ohtake N, Miura N, Watanbe T
  • 雑誌名: Journal of Crohn's and Colitis 巻: 4 ページ: 161-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] クローン病に外科的再発を防ぐ (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野透
  • 雑誌名: INTESTINE 巻: 14 ページ: 491-498
• [雑誌論文] 消化管血流と漢方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河野透
  • 雑誌名: G.I.Research 巻: 103 ページ: 539-544
• [学会発表] Efficacy of a new combined stapled and hand-sewn antimesenteric functional end-to-end anastomosis after resection for Crohn's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: KonoT, Fichera A, Ebisawa Y, Chisato Y,Okayama T, Furukawa H, Okamoto K ,Maemoto A, Ashida T, KohgoY, KatsunoH, Masumori H, Hanai K, Maeda K, YamadaM , Sakai Y, Shimizu W, Uegami S, OhgeH, Hanauer S
  • 学会等名: a multicenter study in Japan and the United States 欧州クローン病腸炎学会
  • 発表場所: バルセロナ
• [学会発表] Intraluminal TRPA1 agonists (2012)
  • 著者名/発表者名: KonoT, Omiya Y, Kaneko A, Yamamoto M
  • 学会等名: an effective means to increase intestinal blood flow全米消化器病週間2012
  • 発表場所: サンディエゴ
• [学会発表] Upregulation of fibrinolytic system by daikenchuto (TU-100)-induced adrenomedullin in mesothelial cell (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Suzuki T, Kaneko A, OhnoN, Kushida H, Hira Y, Omiya Y, ChisatoN, Furukawa H, Watanabe
  • 学会等名: Apossible mechanism for prevention of peritoneal adhesion by TU-100全米消化器病週間2011
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] What is traditional Japanese Kampo medicine An Overview of Basic Clinical Callenges (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono
  • 学会等名: ISW国際外科学週間
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] A possible mechanism by which daikenchuto (TU-100) improves intestinal motility by inducing serotonin release from enterochromaffin cells by the transient receptor potential A1 channel (2011)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Sato K, Ohno N, Ebisawa Y, Suzuki T, Furukawa H, Watanabe T
  • 学会等名: 全米消化器病週間2011
  • 発表場所: シカゴ
• [学会発表] Activation of transient receptor potential A1 expressed in intestinal epithelial cell increases intestinal blood flow via release ofadrenomedullin (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono T, KanekoA, Omiya Y, Suzuki T, Koseki T, HiraY, Chisato N, Watanabe T, Kohgo Y
  • 学会等名: 全米消化器病週間2010
  • 発表場所: ニューオリンズ
• [学会発表] A new combined stapled and hand-sewn side-to-side anastomosis after resection for Crohn's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Ebiswa Y, Chisato N, YamadaS, Okamoto K, Maemoto A, Ashida T,Maeda K, Kohgo Y
  • 学会等名: 全米消化器病週間2010
  • 発表場所: ニューオリンズ
• [学会発表] Daikenchuto improves bowel microvascular dysfunction and inflammation in animal and clinical studies of Crohn's disease (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Omiya Y, Kaneko A,Suzuki T, Koseki T, Hira Y, Chisato N,Watanabe T, Kohgo Y
  • 学会等名: ASCRS全米大腸肛門病外科学会
  • 発表場所: ミネアポリス
• [学会発表] Transient receptor potential A1 is a new therapeutic target for intestinal microvascular dysfunction in Crohn's disease 2010 Advances in Inflammatory Bowel Diseases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kono T, Omiya Y,Hira Y, Kaneko A, Chiba S, Suzuki T,Furukawa H, Watanabe T
  • 発表場所: フロリダ
• [学会発表] Intraluminal TRPA1 agonists: an effective means to increase intestinal blood flow
  • 著者名/発表者名: Kono T, Omiya Y, Kaneko A, Yamamoto M
  • 学会等名: 全米消化器病週間2012
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
• [学会発表] Amelioration of 5-fluorouracil-induced oral mucositis in hamsters by TJ-14 (Hangeshashinto), inhibitor of inducible prostaglandin E2 and proinflammatory cytokine
  • 著者名/発表者名: Kono T, Kaneko A, Matsumoto C, Hibino T, Shigenobu T, Fukutake M, Uezono Y
  • 学会等名: 全米消化器病週間2012
  • 発表場所: サンディエゴ（アメリカ合衆国）
• [図書] 新しい腸管吻合法:Kono-S吻合 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、前田耕太郎、坂井義治、大毛宏喜、Alessandro Fichera
  • 出版者: 著書名:炎症性腸疾患の外治療
• [図書] 炎症性腸疾患の外科治療 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野 透、前田耕太郎、坂井義治、大毛宏喜、Alessandro Fichera
  • 総ページ数: 272
  • 出版者: メジカルビュー社
• [図書] Topics新しい治療法 (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 出版者: 著書名:クローン病の診療ガイド、編集者:NPO法人日本炎症性腸疾患協会
• [図書] クローン病の診療ガイド (2012)
  • 著者名/発表者名: 河野 透
  • 総ページ数: 120
  • 出版者: NPO法人日本炎症性腸疾患協会
• [図書] 再燃・再発防止を目指したクローン病の外科治療
  • 著者名/発表者名: 河野 透、千里直之、山田理大、海老澤良昭
  • 出版者: 大腸疾患NOW2010日本メディカルセンター