IAPファミリーを標的とした新規大腸癌治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 22591477
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 木内 誠 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (90422146)
• 研究分担者: 矢崎 伸樹 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (50547403)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2012年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2011年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: (1) 小腸大腸肛門外科学 / (2) IAP ファミリー / (3) 癌治療 / (4) アポトーシス / (5)大腸癌 / アポトーシス / IAPファミリー / 大腸癌 / 癌治療

研究概要

我々は、大腸癌における5-fluorouracil(5-FU)耐性遺伝子であるcIAP2の発現抑制により、5-FU暴露時にcaspase3/7の活性化を介してアポトーシスが誘導されることを明らかにした。さらに、ヒト大腸癌皮下移植マウスモデルを用い、5-FU製剤であるS-1の投与方法(連日vs隔日)の違いによる抗腫瘍効果を検討した結果、隔日投与群で抗腫瘍効果が高いことが明らかとした。隔日投与群の癌細胞ではcIAP2の発現が抑制され、アポトーシスに陥る傾向にあることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Infiltration of CD40-Positive tumor-associated macrophages indicates a favorable prognosis in colorectal cancer patients (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi M, et al
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 60(121) ページ: 83-8
  • DOI: 10.5754/hge12372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Criteria for the glucagon provocative test in the diagnosis of gastrinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Kakyo M, Kinouchi M, Tanaka N, Miura K, Naitoh T, Ogawa H, Motoi F, Egawa S, Ueno T, Naito H, Unno M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: (in press) 号: 11 ページ: 1281-1285
  • DOI: 10.1007/s00595-012-0334-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Society for the Study of Postoperative Morbidity After Gastrectomy. Current status of pylorus-preserving gastrectomy for thetreatment of gastric cancer: a questionnaire survey and review of literatures (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata C, Saijo F, Kakyo M, Kinouchi M, Tanaka N, Sasaki I, Aikou T
  • 雑誌名: World J Surg 巻: 36(4) 号: 4 ページ: 858-863
  • DOI: 10.1007/s00268-012-1491-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] 甲状腺未分化癌小腸転移により腸重積症を来した1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢崎伸樹内藤剛,三浦康,小川仁,木内誠,田中直樹,大沼忍,山村明寛,柴田近,佐々木巌
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌 巻: 44(11) ページ: 1426-1433
  • NAID: 130004907982
  • 査読あり
• [雑誌論文] 子宮頸癌放射線治療後に発生した直腸癌の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢崎伸樹,三浦康,木内誠,田中直樹,柴田近,佐々木巌
  • 雑誌名: 外科 巻: 73(8) ページ: 900-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] 広範な臀部膿瘍をともなった肛門管癌の1例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 矢崎伸樹,三浦康,小川仁,木内誠,安藤敏典,田中直樹,羽根田祥,渡辺和宏,柴田近,佐々木巌
  • 雑誌名: 日本大腸肛門病学会雑誌 巻: 64(8) ページ: 505-509
  • NAID: 10029578879
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【消化器手術における抗菌薬の適正使用】周術期における抗菌薬の適正使用炎症性腸疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡辺和宏,小川仁,三浦康,内藤剛,鹿郷昌之,木内誠,矢崎伸樹,羽根田祥,田中直樹,大沼忍,柴田近,佐々木巌
  • 雑誌名: 外科 巻: 73(6) ページ: 591-595
  • 査読あり
• [雑誌論文] 食道・胃疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内誠、柴田近,佐々木巖
  • 雑誌名: 食道・胃術後障害(総説)消化器外科学レビュー ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infiltration of CD14-positive macrophages at the invasive front indicates a favorable prognosis in colorectal cancer patients with lymph node metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi M, Miura K, Mizoi T, Ishida K, Fujibuchi W, Ando T, Yazaki N, Saito K, Shiiba K, Sasaki I.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(106) ページ: 352-358
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21661395
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of viscosity of enteral nutrient on gut motility and hormone secretion in dogs. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Shibata C, Kikuchi D, Ikezawa F, Imoto H, Kakyo M, Kinouchi M, Tanaka N, Miura K, Naitoh T, Ogawa H, Sasaki I.
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(105) ページ: 36-41
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21510283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infiltration of CD14-positive macrophages at the invasive front indicates a favorable prognosis in colorectal cancer patients with lymph node metastasis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinouchi M, 他
  • 雑誌名: Hepatogastroenterology 巻: 58(ジャーナルHepatogastroenterologyはDOIの割り振りがありません) ページ: 352-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症肥満患者に対する減量手術前後の生体インピーダンス法による体組成計測 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠、笠間和典、関洋介、根岸由香、梅澤昭子、黒川良望
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 巻: 44(5) ページ: 247-254
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-FU Metabolism in Cancer and Orally-Administrable 5-FU Drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kinouchi M, Ishida K, Fujibuchi W, Naitoh T, Ogawa H, Ando T, Yazaki N, Watanabe K, Haneda S, Shibata C and Sasaki I.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 2(3) 号: 3 ページ: 1717-1730
  • DOI: 10.3390/cancers2031717
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of anal cancer with rapidly rising CEA in longstanding perianal Crohn disease after infliximab administration (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Ogawa H, Shibata C, Miura K, Ando T, Saijo F, Haneda S, Kakyo M, Kinouchi M, Fukushima K, Funayama Y, Takahashi K, Sasaki I.
  • 雑誌名: Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi 巻: 107(6) ページ: 885-892
  • NAID: 10026417738
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracolonic capsaicin stimulates colonic motility and defecation in conscious dogs (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Shibata C, Nagao M, Sato M, Kakyo M, Kinouchi M, Saijo F, Miura K, Ogawa H, Sasaki I.
  • 雑誌名: Surgery 巻: 147(6) 号: 6 ページ: 789-797
  • DOI: 10.1016/j.surg.2009.11.019
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症肥満に対する腹腔鏡下袖状胃切除術の成績.体重減少と肥満関連合併症の改善について (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠、笠間和典、関洋介、根岸由香、梅澤昭子、黒川良望
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 65(5) ページ: 715-720
  • 査読あり
• [雑誌論文] メタボリックサージェリー (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠、柴田近、鹿郷昌之、内藤剛、田中直樹、佐々木巖
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 65(5) ページ: 674-682
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腹腔鏡下に切除した後腹膜平滑筋腫の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠、柴田近、鹿郷昌之、西條文人、佐々木巖
  • 雑誌名: 日本内視鏡学会雑誌 巻: 15(3) ページ: 321-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] 重症肥満患者に対する減量手術前後の体組成計測生体インピーダンス法と腹部CTによる検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠, 笠間和典, 他
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 巻: 44巻5号 ページ: 247-254
  • NAID: 10029056134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracolouic capsaicin stimulates colonic motility and defecation in conscious dogs. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Kinouchi M, 他
  • 雑誌名: Surgery 巻: 147(6) ページ: 789-797
  • 査読あり
• [学会発表] 進行再発胃癌における分割投与Docetaxel+S1併用療法の第1相試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,柴田近,田中直樹,鹿郷昌之,工藤克昌,三浦康,佐々木弘之,羽根田祥,渡辺和宏,大沼忍,内藤剛,小川仁,佐々木巖
  • 学会等名: 第112回日本外科学会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-04-13
• [学会発表] 進行再発胃癌における分割投与Docetaxel＋S1併用療法の第1相試験 (2012)
  • 著者名/発表者名: 木内 誠、他
  • 学会等名: 第112回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 千葉
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の術後合併症の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,内藤剛,鹿郷昌之,森川孝則,渡辺和宏,田中直樹,工藤克昌,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第24回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-12-06
• [学会発表] 当科におけるAFP産生胃癌の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,柴田近,鹿郷昌之,田中直樹,三浦康,羽根田祥,渡辺和宏,小川仁,内藤剛,佐々木巌
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] 消化器癌に対する分子生物学の臨床応用(肝胆膵・上部消化管)胃癌・大腸癌における選択的pre-mRNAスプライシングの異常の解明とその臨床応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦康,藤渕航,大沼忍,唐澤秀明,木内誠,内藤剛,小川仁,矢崎伸樹,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第66回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-07-13
• [学会発表] IAPファミリーおよび5-FU感受性の制御による大腸癌の治療戦略と個別化治療への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三浦康,唐澤秀明,大沼忍,佐々木宏之,内藤剛,小川仁,木内誠,安藤敏典,矢崎伸樹,渡辺和宏,羽根田祥,山村明寛,佐瀬友彦,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第111回日本外科学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-26
• [学会発表] 大腸癌組織における腫瘍関連マクロファージの表面抗原解析と予後の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,三浦康ら
  • 学会等名: 第32回癌免疫外科研究会
  • 発表場所: 和歌山
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の治療成績特に術後病理診断で適応から外れた症例の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,鹿郷昌之,内藤剛,森川孝則,渡辺和宏,田中直樹,矢崎伸樹,大沼忍,三浦康,小川仁,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] Infliximab投与後に肛門管/痔瘻癌を発生したクローン病症例の5例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 羽根田祥,小川仁,三浦康,内藤剛,鹿郷昌之,木内誠,森川孝則,矢崎伸樹,渡辺和宏,田中直樹,大沼忍,西條文人,高橋賢一,舟山裕士,柴田近,佐々木巌
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-05-13
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の治療成績 (2011)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,鹿郷昌之,内藤剛,安藤敏典,森川孝則,田中直樹,三浦康,矢崎伸樹,渡辺和宏,佐藤学,小川仁,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第83回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] 14年の長期経過観察中に進行胃癌を発症した胃ポリポーシス症の一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中直樹,柴田近,鹿郷昌之,木内誠,飯島克典,三浦康,内藤剛,小川仁,安藤敏典,矢崎伸樹,羽根田祥,渡辺和宏,佐々木巖
  • 学会等名: 第83回日本胃癌学会総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2011-03-03
• [学会発表] 大腸癌における新規癌抑制遺伝子NDRG2のエピジェネティックな発癌制御機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛,堀井明,三浦康,唐沢秀明,阿部佳子,内藤剛,小川仁,木内誠,矢崎伸樹,羽根田祥,渡辺和宏,大沼忍,佐瀬友彦,鈴木秀幸,斉木由利子,福重真一,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第74回大腸癌研究会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-01-21
• [学会発表] 内肛門括約筋切除術への取り組み (2010)
  • 著者名/発表者名: 矢崎伸樹,三浦康,内藤剛,小川仁,安藤敏典,羽根田祥,渡辺和宏,鹿郷昌之,木内誠,田中直樹,佐藤学,山村明寛,佐瀬友彦,木村俊一,柴田近,佐々木巌
  • 学会等名: 第65回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 大腸癌リンパ節転移の個数と予後評価、規約上Stagingに関与しない脈管侵襲と予後との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐瀬友彦,三浦康,石田和之,藤島忠喜,内藤剛,小川仁,木内誠,安藤敏典,矢崎伸樹,田中直樹,柴田近,佐々木巌
  • 学会等名: 第65回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 隣接臓器直接浸潤大腸癌の臨床病理学的位置づけに関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛,三浦康,小川仁,木内誠,安藤敏典,矢崎伸樹,羽根田祥,田中直樹,唐澤秀明,佐瀬友彦,鈴木秀幸,木村俊一,柴田近,石田和之,佐々木巖
  • 学会等名: 第65回日本大腸肛門病学会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2010-11-26
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,鹿郷昌之,内藤剛,安藤敏典,森川孝則,田中直樹,三浦康,矢崎伸樹,渡辺和宏,佐藤学,小川仁,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の治療成績 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠, 鹿郷昌之, 他
  • 学会等名: 第72回日本臨床外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-11-21
• [学会発表] 大腸癌組織における腫瘍関連マクロファージの表面抗原解析と予後の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,三浦康,安藤敏典,矢崎伸樹,田中直樹,鹿郷昌之,渡辺和宏,羽根田祥,佐藤学,小川仁,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 緩和病棟入院後栄養療法により状態改善し、手術施行し得た胃癌癌性腹膜炎の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安藤敏典,鹿郷昌之,木内誠,田中直樹,佐藤学,三浦康,小川仁,内藤剛,矢崎伸樹,羽根田祥,渡辺和宏,柴田近,佐々木巖,中保利通
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-10-28
• [学会発表] 腸重積で発見された甲状腺未分化癌小腸転移の1例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安藤敏典, 内藤 剛, 鹿郷昌之, 木内 誠, 三浦 康, 小川 仁, 矢崎伸樹, 羽根田祥, 渡辺和宏, 森川孝則, 柴田 近, 佐々木巖
  • 学会等名: 第23回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の治療成績特にガイドライン適応外病変の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,鹿郷昌之,内藤剛,森川孝則,安藤敏典,田中直樹,三浦康,矢崎伸樹,渡辺和宏,小川仁,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 23回日本内視鏡外科学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 当科における腹腔鏡補助下胃切除術の治療成績特にガイドライン適応外病変の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木内誠,鹿郷昌之,内藤剛,森川孝則,安藤敏典,田中直樹,三浦康,矢崎伸樹,渡辺和宏,小川仁,柴田近,佐々木巖
  • 学会等名: 第23回日本内視鏡外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] 日本における肥満症外科治療の動向3回目のアンケート結果から (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田近,西條文人,内藤剛,鹿郷昌之,木内誠,田中直樹,安藤敏典,森川孝則,三浦康,小川仁,矢崎伸樹,羽根田祥,渡辺和宏,生澤史江,佐々木巖
  • 学会等名: 第3回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-09-10
• [学会発表] NDRG2の後成的な発現抑制は胃腸部の発癌と関係がある(Epigenetic silencing of NDRG2 is involved in gastrointestinal carcinogenesis) (2010)
  • 著者名/発表者名: 山村明寛, 三浦 康, 阿部佳子, 木内 誠, 安藤敏典, 矢崎伸樹, 田中直樹, 柴田 近, 堀井 明, 佐々木巖
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-07-14
• [学会発表] 大腸癌リンパ節転移の個数と予後評価、Stagingに関与しない脈管侵襲と予後との関係 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐瀬友彦,三浦康,石田知之,藤島史喜,小川仁,木内誠,安藤敏典,矢崎伸樹,柴田近,佐々木巌
  • 学会等名: 第65回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 山口
  • 年月日: 2010-07-14
• [図書] Cancers 2010 (doi:10.3390), edited by Prof. Dr. Afshin Samali ; Review : 5-FU Metabolism in Cancer and Orally-Administrable 5-FU Drugs (2010)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Kinouchi M, 他
  • 出版者: MDPI Publishing (Basel, Switzerland)