耐性機序を克服する新規抗癌剤ニュージェムシタビンの開発

• 研究課題/領域番号: 22591512
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 砂村 眞琴 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (10201584)
• 研究分担者: 堀井 明 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40249983)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2010年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 膵癌 / 薬剤耐性 / ジェムシタビン / 新規抗癌剤 / DCK / S100A4 / 膵がん / 新規抗がん剤

研究概要

現時点で膵癌の化学療法はGemcitabine(以下GEMと略記)が最も有効であるが、獲得耐性が問題となる。耐性克服のための方策を検討するため、耐性株を複数樹立し、分子生物学的に検討したところ、deoxycytidine kinase(DCK)が高頻度に不活性化されていること、親株でDCKを不活性化させると耐性が生じ、耐性株にDCKを導入すると感受性が復活することを明らかにした。DCKの不活性化がGEMに対する獲得耐性の重要な原因であると考えられる結果である。

研究成果

• [雑誌論文] The expression of S100A4 in human pancreatic cancer is associated with invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Egawa S, Akada M, Abe K, Saiki Y, Kaneko N, Yokoyama S, Shima K, Yamamura A, Motoi F, Abe H, Hayashi H, Ishida K, Moriya T, Tabata T, Kondo E, Kanai N, Gu Z, Sunamura M, Unno M, Horii A.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crnogorac-Jurcevic T.S100P is a metastasis-associated gene that facilitates transendothelial migration of pancreatic cancer cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Barry S, Chelala C, Lines K, SunamuraM, Wang A, Marelli-Berg FM, Brennan C, Lemoine NR
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 巻: 30 号: 3 ページ: 251-264
  • DOI: 10.1007/s10585-012-9532-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] The expression of S100A4 in human pancreatic cancer is associated with invasion (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto N, Egawa S, Akada M, Abe K, Saiki Y, Yamamura A, Motoi F, Abe H, Hayashi H, Ishida K, Moriya T, Gu Z, Sunamura M, Unno M, Horii A. et al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Flow patterns and preferred sites of intimal thickening in bypass-grafted arteries (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunamura M, Ishibashi H, Karino T.
  • 雑誌名: Int Angiol 巻: 31 ページ: 187-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] S100A4, frequently overexpressed in various human cancers, accelerates cell motility in pancreatic cancercells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Chen N, Sato K, Saiki Y, Yoshino Y, Umetsu Y, Jin G, Nagase H, Gu Z, Fukushige S, Sunamura M, Horii A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 429 号: 3-4 ページ: 214-219
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.10.048
  • 査読あり
• [雑誌論文] miR-34a is downregulated in cis-diamminedichloroplatinum treated sinonasal squamous cell carcinoma patients with poor prognosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Saiki Y, Shiga K, Chen N, Fukushige S, Sunamura M, Nagase H, Hashimoto S, Matsuura K, Saijo S, Kobayashi T, Horii A.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 号: 9 ページ: 1737-1743
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02338.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and immunologic evaluation of dendritic cell-based immunotherapy in combination with gemcitabine and/or S-1 in the patients with advanced pancreatic carcinoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, et al
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 41 号: 2 ページ: 195-205
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e31822398c6
  • 査読あり
• [雑誌論文] DCK is frequently inactivated in acquired gemcitabine-resistant human cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Saiki
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: (in press) 号: 1 ページ: 98-104
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.03.122
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵癌の疫学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂村眞琴、河地茂行、島津元秀
  • 雑誌名: 臨床外科 巻: 67 ページ: 214-221
• [雑誌論文] Flow patterns and preferred sites of intimal thickening in bypass-grafted arteries (2012)
  • 著者名/発表者名: Sunamura M., et al
  • 雑誌名: Int.Angiol. 巻: 31 ページ: 187-197
  • 査読あり
• [雑誌論文] A human head and neck squamous cell carcinoma cell line with acquired cis-diamminedichloroplatinum-resist ance shows remarkable upregulation of BRCA1 and hypersensitivity to taxane (2011)
  • 著者名/発表者名: Saiki Y, Ogawa T, Shiga K, Sunamura M, Kobayashi T, Horii A.
  • 雑誌名: Int J Otolaryngol 巻: 2011 ページ: 521852-521852
  • DOI: 10.1155/2011/521852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of epigenetically silenced genes in human pancreatic cancer by a novel method "microarray coupled with methyl-CpG targeted transcriptional activation" (MeTA-array) (2011)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Shimizu
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 411 号: 1 ページ: 162-167
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.06.121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vsgemcitabine following pancreatic cancer resection: a randomized controlled trial (2010)
  • 著者名/発表者名: Neoptolemos JP, Stocken DD, Bassi C, Ghaneh P, Cunningham D, Goldstein D, Padbury R, Moore MJ, Gallinger S, Mariette C, Wente MN, Izbicki JR, Friess H, Lerch MM, Dervenis C, Olah A, Butturini G, Doi R, Lind PA, Smith D, Valle JW, Palmer DH, Buckels JA, Thompson J, McKay CJ, Rawcliffe CL, Buchler MW, European Study Group for Pancreatic Cancer (Sunamura M 他 259 名)
  • 雑誌名: JAMA 巻: 304 号: 10 ページ: 1073-1081
  • DOI: 10.1001/jama.2010.1275
  • 査読あり
• [雑誌論文] lockade of delta-like ligand 4 signaling inhibits both growth and angiogenesis of pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Sunamura M. Egawa S, Motoi F, Unno M, Furukawa T, Habib NA, Yagita H
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 39 号: 6 ページ: 897-903
  • DOI: 10.1097/mpa.0b013e3181ce7185
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of IGF2 (insulin-like growth factor 2) is associated with an acquired resistance for cis-diamminedichloroplatinum in human head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Ogawa K, Shiga K, Furukawa T, Nagase H, Hashimoto S, Kobayashi T, Horii A.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 267 号: 10 ページ: 1599-1606
  • DOI: 10.1007/s00405-010-1257-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵臓癌の診療-基礎から臨床へ- (2010)
  • 著者名/発表者名: 堀井明
  • 雑誌名: 日本医事新報 巻: 4491 ページ: 38-42
• [雑誌論文] Adjuvant chemotherapy with fluorouracil plus folinic acid vs gemcitabine following pancreatic cancer resection : a randomized controlled trial. (2010)
  • 著者名/発表者名: Neoptolemos JP, Sunamura M, et. al.
  • 雑誌名: JAMA 巻: 304 ページ: 1073-1081
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of delta-like ligand 4 signaling inhibits both growth and angjogenesis of pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Oishi H, Sunamura M, et. al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 39 ページ: 897-903
  • 査読あり
• [雑誌論文] Upregulation of IGF2 (insulin-like growth factor 2) is associated with an acquired resistance for cis-diamminedichloroplatinum in human head and neck squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Horii A, et. al.
  • 雑誌名: Eur Arch Otorhinolaryngol 巻: 267 ページ: 1599-1606
  • 査読あり
• [学会発表] 唾液バイオマーカーによる膵癌診断と切除症例における動態 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高野公徳、砂村眞琴、阿部雄太、梅田純子、糸井隆夫、土岐真朗、粕谷和彦、佐藤公、板倉淳、曽我朋義、杉本昌弘、千葉斉一、河地茂行、島津元秀
  • 学会等名: 第113回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 唾液による膵癌診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅田純子、糸井隆夫、砂村眞琴
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 唾液を用いたメタボローム解析による膵癌診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂村眞琴、糸井隆夫、梅田純子、土岐真朗、板倉淳、佐藤公、粕谷和彦、阿部雄太、高野公徳、杉本昌弘、曽我朋義、島津元秀
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ゲムシタビン耐性ヒト癌細胞株におけるdeosycytidine kinaseの不活化 (2012)
  • 著者名/発表者名: 斎木由利子、吉野優樹、福重真一、砂村眞琴、石田晶玄、元井冬彦、江川新一、海野倫明、堀井明
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] メタボロミクス解析を応用した膵癌診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 砂村眞琴、阿部雄太、高野公徳、糸井隆夫、梅田純子、杉本昌弘、島津元秀
  • 学会等名: 第67回日本消化器外科学会総会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] 唾液メタボローム解析を用いた膵癌診断法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 糸井隆夫、砂村眞琴、土岐真朗、梅田純子、祖父尼淳、糸川文英、土屋貴愛、森安史典、阿部雄太、高野公徳、中村健二、板倉淳、佐藤公、杉本昌弘、曽我朋義、粕谷和彦、島津元秀
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] 新しい膵癌バイオマーカーの探索-メタボローム解析の検討から- (2012)
  • 著者名/発表者名: 梅田純子、糸井隆夫、祖父尼淳、糸川文英、土屋貴愛、栗原俊夫、石井健太郎、辻修二郎、池内信人、田中麗奈、殿塚亮祐、森安史典、曽我朋義、杉本昌弘、砂村眞琴
  • 学会等名: 第43回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 山形
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膵癌細胞株におけるゲムシタビン代謝の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋木由利子、江川新一、砂村眞琴、海野倫明、堀井明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] NOG-EGFPマウス異種移植モデルを用いた高精度な癌細胞sampling systemの構築を目指して (2011)
  • 著者名/発表者名: 嶋健太郎、水間正道、大村範幸、林洋毅、中川圭、岡田恭穂、北村洋、元井冬彦、力山敏樹、片寄友、江川新一、石井直人、堀井明、海野倫明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 膵癌のGemcitabine耐性機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋木由利子、江川新一、海野倫明、砂村眞琴、堀井明
  • 学会等名: 第42回日本膵臓学会大会
  • 発表場所: 弘前
• [学会発表] ゲムシタビン耐性膵癌細胞株におけるゲムシタビン代謝の解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋木由利子、江川新一、砂村眞琴、海野倫明、堀井明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] S100A4 regulates tumor growth, motility, and invasion in pancreatic cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine H, Tabata T, Tsukamoto N, Chen N, Sato K, Umetsu Y, Nakamura K, Kim G, Yamamura A, Yoshino Y, Fukushige S, Sunamura M, Horii A.
  • 学会等名: アメリカ人類遺伝学会
  • 発表場所: アメリカ合衆国ワシン トン市
• [学会発表] Microarray analyses of mRNA and miRNA associated with an acquired resistance for cis-diamminedichloroplatinum inhuman head and neck squamous cell carcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Ogawa K, Shiga K, Furukawa T, Hashimoto S, Kobayashi T, Horii A.
  • 学会等名: International Federation of Head and Neck Oncologic Societies総会
  • 発表場所: 韓国ソウル市
• [学会発表] Microarray analyses of mRNA and miRNA associated with an acquired resistance for cis-diamminedichloroplatinum in human head and neck squamous cell carcinoma. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Horii A, et. al.
  • 学会等名: International Federation of Head and Neck Oncologic Societies総会
  • 発表場所: 韓国ソウル市
• [学会発表] S100A4 regulates tumor growth, motility, and invasion in pancreatic cancer. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sekine, Sunamura M, Horii A, et. al.
  • 学会等名: アメリカ人類遺伝学会
  • 発表場所: アメリカ合衆国ワシントン市